Effets indésirables

Toxicité rénale: Les plus récentes acquisitions cliniques démontrent que l'on peut atténuer substantiellement la néphrotoxicité du cisplatine si l'on préhydrate soigneusement le malade avec du soluté physiologique. Le caractère cumulatif de la toxicité rénale n'en reste pas moins un problème qui exige des contrôles rigoureux avant d'administrer le produit. Les troubles de la fonction rénale se manifestent par une élévation de l'urémie, de la créatinine sérique et du taux sérique d'acide urique, ainsi que par une diminution de la clearance de la créatinine. Platiblastin-S peut provoquer des lésions rénales pathologiques au niveau des tubules distaux et des tubes collecteurs.

Toxicité gastro-intestinale: Des nausées et des vomissements ont été observés dans la quasi-totalité des cas. Ces réactions apparaissent dans l'heure qui suit l'administration et peuvent persister jusqu'à 24 h. Anorexie, nausées et vomissements peuvent persister pendant une semaine.

Myélodépression: Platiblastin-S peut avoir un effet myélosuppressif (anémie, leucopénie, thrombopénie). La leucopénie est fonction de la posologie; elle peut revêtir un caractère cumulatif, mais elle est généralement réversible. La leucopénie apparaît entre le 6 e  et le 26 e  jour et se normalise entre le 21 e  et le 45 e  jour. Une anémie a été relevée dans 9 à 40% des cas, marquée par une chute du taux d'hémoglobine de plus de 2 g/100 ml. Il est toutefois difficile de juger ces effets toxiques en raison de la complexité étiologique des affections cancéreuses.

Ototoxicité: Celle-ci se manifeste par des bourdonnements d'oreille (uni- ou bilatéraux) généralement réversibles et/ou par une baisse de l'acuité auditive pour les fréquences élevées. Des anomalies de l'audiogramme ont été constatées dans 24% des cas. Habituellement, les symptômes apparaissent 4 jours après l'administration du cisplatine et consistent en une baisse du seuil de perception à l'audiométrie tonale d'au moins 15 dB. Cette atteinte semble cumulative et irréversible. C'est le plus souvent dans la zone de fréquences de 4000 à 8000 Hz - donc au-dessus des fréquences vocales - qu'apparaissent ces anomalies à l'audiogramme. 6% des malades en moyenne ont signalé la survenue d'une baisse de l'audition.

Neurotoxicité: Quelques malades ont présenté des neuropathies périphériques de type paresthésie au niveau des membres supérieurs et inférieurs, des tremblements et une perte du goût (agueusie). Ces symptômes ne sont survenus qu'après des traitements répétés par cisplatine.

Réactions anaphylactiques: Des réactions anaphylactiques sont apparues quelques minutes après administration intraveineuse sous forme d'oedème facial, de rougeurs du visage, de respiration saccadée, de tachycardie et d'hypotension. Les antihistaminiques, l'adrénaline et/ou les glucocorticoides permettent de contrôler ces symptômes.

Hyperuricémie: Celle-ci s'observe le plus souvent à des doses supérieures à 50 mg/m². L'allopurinol favorise la normalisation du taux sérique d'acide urique.

Hypomagnésiémie: Dans certains cas, le cisplatine a provoqué une hypomagnésiémie asymptomatique; l'hypomagnésiémie symptomatique a été beaucoup plus rare.