Données précliniques

L’application journalière par voie intranasale à des singes d’une solution placebo contenant 0.01% de chlorure de benzalkonium ou de fortes doses d’une formulation à base de calcitonine contenant 0.01% de chlorure de benzalkonium pendant 26 semaines a été bien tolérée. Aucune modification au niveau du tractus respiratoire due au traitement n’a été observée. L’application journalière par voie intranasale à des chiens de calcitonine de saumon contenant 0.01% de chlorure de benzalkonium pendant 4 semaines n’a montré aucun résultat anormal au niveau des cavités nasales ou des voies respiratoires supérieures. Miacalcic spray nasal avec 0.01% de chlorure de benzalkonium n’a pas modifié la fréquence des battements ciliaires du nez chez le cochon d’Inde après un traitement de 4 semaines ni chez le patient atteint d’une maladie osseuse de Paget après un traitement de 6 mois.
Pharmacologie de sécurité
Les données précliniques concernant la sécurité in vivo ne montrent aucun lien entre le traitement par la calcitonine de saumon et les maladies malignes, et ces données ne fournissent aucune preuve de progression tumorale.
Toxicité en cas d’administration répétée
Les résultats toxicologiques tirés d’études de longue durée sont à attribuer à l’effet pharmacologique de la calcitonine de saumon. La calcitonine de saumon est dénuée de potentiel embryotoxique, tératogène et mutagène. Des études de toxicité et de cancérogénicité chez le rat ont montré que la calcitonine de saumon augmente l’incidence des tumeurs hypophysaires.
Carcinogénicité
D’autres études précliniques, en particulier une étude de cancérogénicité chez la souris, dans laquelle l’exposition maximale était plus de 7000 fois plus élevée que chez l’homme après une dose de 200 U.I., donnent à penser que cette incidence élevée des tumeurs hypophysaires est spécifique au rat.