Pharmacocinétique

Absorption
Les comprimés retard et les granulés à action retard de Pentasa favorisent par voie orale la libération uniforme de la mésalazine dans l'ensemble de l'intestin, à savoir de l'estomac au rectum. Cette libération est indépendante du milieu intestinal (pH) et de la durée du transit.
Le passage et la libération de la mésalazine après administration orale sont indépendants de la prise simultanée de nourriture, l'exposition peut toutefois augmenter.
La fraction de principe actif résorbée est minime.
La mésalazine administrée par voie orale est résorbée à raison de quelque 30%, le reste étant éliminé par les fèces après avoir exercé son action topique. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées 1-6 heures après l'administration.
Une posologie de deux fois par jour 2 g de mésalazine (2 x 2 g/j) obtient une Cmax de 5103,51 ng/mL et une exposition systémique (ASC0-24) de 36456 h x ng/mL, l'état d'équilibre lors de prise orale est atteint en 5 jours de traitement avec une Cmax de 6803,70 ng/mL et une ASC0-24 de 57519 h x ng/mL.
Après l'administration de 1 g de mésalazine au moyen de suppositoires ou de lavements, environ 15% seulement sont retrouvés dans l'urine sous forme de 5-ASA et de métabolite principal (acétyl-5-ASA). L'absorption systémique à partir de suppositoires est d'env. 10%. L'absorption systémique hors du lavement est en moyenne de 20% inférieure à celle d'une prise orale de comprimés Pentasa. La part non absorbée du principe actif exerce son effet au niveau local.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans l'organisme chez l'homme n'est pas complètement déterminée. Chez l'animal, la mésalazine suite à une administration per os ou par voie i.v. passe aux reins. Le volume de distribution apparent (Vd) de la mésalazine est de quelque 0,2 l/kg chez l'adulte.
In vitro, la liaison de la mésalazine aux protéines plasmatiques est de 42% et celle de son métabolite de 78%. Lors de l'administration rectale, la liaison aux protéines joue un rôle secondaire.
Lors de l'administration orale de sulfasalazine (élément précurseur de la mésalazine), non seulement la mésalazine mais encore l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique franchissent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
Après administration de sulfasalazine, des concentrations de mésalazine ont été minimes dans le lait maternel et celles de son métabolite acétylé ont été plus élevées.
Métabolisme
La fraction absorbée est rapidement biotransformée en acide acétylmétaminosalicylique (acide N-acétyl-5-aminosalicylique), notamment par NAT-1, tant au plan présystémique dans la muqueuse intestinale que systémique dans le foie.
Une certaine acétylation a également lieu par les bactéries du côlon. Elle semble indépendante du phénotype acétyleur du patient. Le rapport métabolique plasmatique entre sels d'acétylmésalazine et mésalazine varie après prise orale de 3,5 sous posologie de 3 x 500 mg à 1,3 sous posologie de 3 x 2 g, ce qui implique une acétylation dose-dépendante pouvant atteindre la saturation.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½) de la mésalazine et de son principal métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, est de 0,5 à 1,5 h dans le cas de la mésalazine et est de 5 à 10 h dans le cas de son métabolite.
Suite à une administration per os, quelque 20% de la dose sont excrétés par l'urine, et ce principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Le métabolite acétylé résorbé est éliminé rapidement par voie rénale et excrété dans l'urine (90% en 24 heures). La fraction non résorbée, soit l'essentiel du principe actif, est éliminée par voie fécale.
La clearance rénale de la mésalazine n'est pas documentée. Après administration orale de mésalazine chez des patients en bonne santé, la clearance rénale apparente de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est de quelque 2,8 à 4,3 ml/min/kg (marge: 1 à 6 ml/min/kg). La clearance rénale de ce métabolite peut être diminuée dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn régionale.
Après l'administration de suppositoires Pentasa, seule de l'acétyl-mésalazine a été retrouvée dans l'urine, mais pas de la mésalazine libre.