Collyre

Antiglaucomateux 

Composition

Principe actif

Oftan Timolol 0,25%
Timololum 2,5 mg (ut Timololi maleas 3,42 mg).

Adjuvants: Conserv.: chlorure de benzalkonium 0,1 mg,
Excip. ad solutionem pro 1 ml.

Principe actif

Oftan Timolol 0,5%
Timololum 5,0 mg (ut Timololi maleas 6,84 mg).

Adjuvants: Conserv.: chlorure de benzalkonium 0,1 mg,
Excip. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Le maléate de timolol est un β-bloquant non sélectif qui abaisse la pression intraoculaire élevée. L'effet maximal dans l'oeil est atteint quelques heures après l'instillation; l'effet se maintient durant 24 heures. L'abaissement de la pression intraoculaire résulte de la diminution de la production de l'humeur aqueuse. Comme les autres β-bloquants, l'Oftan Timolol a une légère influence sur le système d'écoulement de l'humeur aqueuse. On ne sait actuellement pas avec certitude s'il exerce une action significative sur les vaisseaux de la chambre antérieure. Le timolol n'a qu'une action anesthésique locale minime et aucune activité sympathomimétique intrinsèque (ISA). Il ne modifie pas la pupille, ni l'accommodation. Les études cliniques ont montré que l'Oftan Timolol a une bonne efficacité chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une élévation de la pression intraoculaire. Il agit également en cas de glaucome secondaire.

Pharmacocinétique

Le timolol peut être résorbé au niveau de la conjonctive, de la muqueuse nasale et du tube digestif, et parvenir ainsi dans la circulation sanguine. Sa présence dans le sérum n'est que rarement décelable 90 minutes après l'instillation, mais on mesure toujours des concentrations minimes de timolol dans l'urine.

Indications/Possibilités d'emploi

Pression intraoculaire élevée, glaucome à angle ouvert, aphakie compliquée d'un glaucome, certains cas de glaucome secondaire.
L'Oftan Timolol peut être utilisé dans le traitement du glaucome par fermeture de l'angle, en combinaison avec des myotiques.

Posologie/Mode d'emploi

Instiller 1 goutte 1-2 fois par jour dans l'oeil atteint. En général on débute le traitement avec l'Oftan Timolol 0,25%. Si l'on n'obtient pas une efficacité suffisante, il est alors possible de passer à l'Oftan Timolol 0,5%.
L'Oftan Timolol peut être efficacement associé à d'autres médicaments antiglaucomateux (myotiques, adrénaline, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique). Le passage d'un autre médicament antiglaucomateux à l'Oftan Timolol est également possible sans précautions particulières. Il est recommandé de contrôler la pression intraoculaire 3-4 semaines après le début du traitement, temps nécessaire pour atteindre une stabilisation de l'effet du β-bloquant. Il convient de contrôler ensuite régulièrement la pression intraoculaire, car la réponse au maléate de timolol peut parfois se modifier.
On ne dispose jusqu'à présent d'aucune expérience concernant l'utilisation de l'Oftan Timolol en pédiatrie.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance cardiaque, arythmies cardiaques, en particulier bloc AV du 2 e  et du 3 e  degré, bradycardie, choc cardiogénique, asthme bronchique, maladie obstructive chronique des voies respiratoires avec tendance aux spasmes bronchiques, de même que des antécédents de ces affections.
Hypersensibilité au maléate de timolol et au chlorure de benzalkonium.

Précautions
Une éventuelle insuffisance cardiaque doit être traitée et maîtrisée avant de commencer le traitement par l'Oftan Timolol. Chez les patients ayant des antécédents de cardiopathies graves, il convient de surveiller les signes éventuels d'une insuffisance cardiaque et de contrôler le pouls. Lorsqu'on prescrit l'Oftan Timolol à des patients sous traitement β-bloquant oral, il faut surveiller un éventuel effet additif sur la pression oculaire et l'apparition d'effets secondaires connus des β-bloquants.
Chez les patients atteints d'un glaucome par fermeture de l'angle, le premier objectif thérapeutique doit être la réouverture de l'angle iridocornéen. Dans ce but, il y a lieu de réduire le diamètre pupillaire par l'instillation d'un myotique. L'Oftan Timolol lui-même n'a pas d'action sur la pupille.
Lorsqu'on a recours à l'Oftan Timolol pour réduire l'hypertension intraoculaire chez un patient atteint d'un glaucome par fermeture de l'angle, il ne faut pas l'appliquer seul mais associé à un myotique.
Les patients dont l'anamnèse fait état d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes, sont susceptibles, lorsqu'ils reçoivent des β-bloquants, de présenter une réaction exagérée lors d'une ré-exposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite, ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques avec la posologie usuelle d'épinéphrine peut rester sans effet.

Information destinée aux porteurs de lentilles de contact
L'Oftan Timolol a été généralement bien supporté lorsqu'il a été prescrit à des patients glaucomateux porteurs de lentilles de contact dures.
L'agent conservateur chlorure de benzalkonium peut se déposer dans les lentilles de contact souples; pour cette raison l'Oftan Timolol ne doit pas être utilisé pendant le port de lentilles de ce type. Il convient dans ce cas de retirer les lentilles de contact avant l'application du collyre, et de les remettre au plus tôt 15 minutes après.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
On ne dispose d'aucune étude sur la femme enceinte. Dans ces conditions l'Oftan Timolol ne doit être administré que lorsque le bénéfice thérapeutique potentiel justifie le risque pour le foetus.
Le timolol a été décelé dans le lait maternel. Comme le timolol peut provoquer de graves effets indésirables chez les nourrissons allaités, il convient de choisir entre le sevrage et l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Effets indésirables

A l'instar d'autres topiques ophtalmiques, ce médicament peut passer dans la circulation générale. L'application topique peut provoquer les mêmes réactions indésirables que l'administration systémique de β-bloquants.
Des réactions respiratoires, dont certaines ont entraîné la mort par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que des réactions cardiaques rarement mortelles chez des insuffisants cardiaques, ont été observées après l'application de l'Oftan Timolol.
Les effets indésirables les plus fréquents sont les troubles de la vision (environ 2%) p. ex: vision trouble, et les irritations locales (environ 1%).
Les effets secondaires suivants sont moins fréquents:

Symptômes généraux: céphalées, asthénie, fatigue, douleurs thoraciques.

Système digestif: nausées.

Système cardiovasculaire: syncope, bradycardie.

Système respiratoire: dyspnée.

Organes sensoriels: conjonctivite, kératite, altérations de la réfraction (dues à la suppression du traitement myotique dans certains cas).

Système nerveux/psychiatrie: dépression, sensation de vertige, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie.
Les effets secondaires suivants sont rares (moins de 0,1%):

Système cardiovasculaire: hypotension, palpitations, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral.

Peau: exanthèmes, urticaire, alopécie.

Système respiratoire: bronchospasme (surtout en cas d'affection bronchospastique préexistante), insuffisance respiratoire.

Organes sensoriels: blépharite, ptosis, diplopie, diminution de la sensibilité cornéenne.

Effets indésirables potentiels: Les effets indésirables observés dans la pratique clinique lors de l'administration orale du maléate de timolol peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du maléate de timolol ophtalmique.

Interactions

Bien que l'Oftan Timolol n'influence pas le diamètre pupillaire, des cas de mydriase ont été observés occasionnellement lors de traitements associant l'Oftan Timolol à l'adrénaline.
Lorsque l'Oftan Timolol est utilisé simultanément à un anticalcique oral, un β-bloquant ou un produit entraînant la vidange des stocks de catécholamines, des effets additifs sont possibles et il peut se produire une hypotension et/ou une bradycardie prononcée.

Surdosage

Il n'existe pas de données relatives au surdosage chez l'homme.
Il faut s'attendre à ce que le surdosage d'un β-bloquant systémique provoque des symptômes tels que bradycardie symptomatique, hypotension, bronchospasme et insuffisance cardiaque aiguë.
Les mesures thérapeutiques suivantes devraient être envisagées:

1. Lavage d'estomac
Des études ont montré que la dialyse du timolol est difficile à réaliser.

2. Bradycardie symptomatique
Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.

3. Hypotension
Administrer un sympathomimétique hypertenseur tel que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est avéré utile dans les cas réfractaires.

4. Bronchospasme
Administrer du chlorhydrate d'isoprénaline; éventuellement ajouter de l'aminophylline.

5. Insuffisance cardiaque aiguë
Instaurer immédiatement le traitement classique avec digitalique et diurétiques ainsi que de l'oxygène. Dans les cas réfractaires, l'administration i.v. d'aminophylline est recommandée; on peut la faire suivre, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, lequel s'est avéré utile dans ces cas-là.

6. Bloc cardiaque (du 2 e  ou 3 e  degré)
Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou pratiquer l'électrosystolie.

Remarques particulières

Conservation
Conserver le collyre à température ambiante (15-25 °C). Ne pas utiliser l'Oftan Timolol au-delà de la date de péremption. Un flacon entamé doit être utilisé dans un délai de 4 semaines.

Numéros OICM

47518.

Mise à jour de l'information

Décembre 1994.
RL88