CompositionPrincipe actif
L-Carnitinum.
Excipients
Comprimés à croquer : Saccharum (1.805 g par compr.), aromatica (mentam, lacorice), magnesii stearas.
Soluté injectable : Acidum hydrochloridum (pour l'ajustement du pH), aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem.
Soluté buvable : Acidum malicum, saccharinum natricum (5 mg), natrii benzoas (E 211) (48mg), aqua purificata.
1 flacon de 10 ml soluté buvable contient 8.2 mg de sodium.
Sirop : Sorbitolum (E 420) (330 mg par mesurette de 3.3 ml), saccharum (92.4 mg par mesurette de 3.3 ml), ethylis parahydroxy-benzoas natricum (E 219), propylis parahydroxybenzoas natricus (E 217), aromatica (cerasi, cerasi nigrum), acidum tartaricum.
1 mesurette de 3.3 ml sirop contient 0.617 mg de sodium.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé à croquer contient 1 g de L-carnitine
1 ampoule contenant 5 ml de soluté injectable contient 1 g de L-carnitine
1 flacon contenant 10 ml de soluté buvable contient 1 g de L-carnitine
1 mesurette de 3.3 ml de sirop contient 1 g de L-carnitine et 0.23 g de sorbitol
Indications/possibilités d'emploiDéficits primaires en carnitine.
Déficits secondaires en carnitine :
- Myopathies et cardiomyopathies à surcharge lipidique ;
anomalies génétiques du métabolisme intermédiaire ;
pertes de carnitine au cours de la dialyse.
Posologie/mode d'emploiDéficits primaires en carnitine.
Déficits secondaires en carnitine (myopathies et cardiomyopathies à thésaurismose lipidique, anomalies génétiques du métabolisme intermédiaire).
Enfants de 0 à 4 ans
Soluté buvable : 1 flacon à 1 g /10 ml par jour.
Sirop : 1 mesurette (= 3.3 ml) par jour.
Enfants de 5 à 10 ans
Comprimés à croquer : 2 comprimés (en 2 prises par jour).
Soluté buvable : 2 flacons à 1 g/10 ml (en 2 prises par jour).
Sirop : 2 mesurettes (en 2 prises par jour).
Enfants au-dessus de 10 ans et adultes
Comprimés à croquer : 3 comprimés (en 3 prises par jour).
Soluté buvable : 3 g par jour en 2-3 prises.
Sirop : 3 mesurettes (en 3 prises par jour).
En cas de nécessité, les doses peuvent être augmentées jusqu'à 50%.
Informations importantes pour l'utilisation ou l'administration : Le sirop doit être dilué avec un peu de liquide pour l'ingestion. Les patients présentant un tractus gastro-intestinal sensible doivent prendre tous les suppléments de Carnitene avec un peu de liquide. L'injection intraveineuse doit être effectuée lentement dans les 2-3 minutes.
Dialyse
Voie intraveineuse
1 ampoule (1 g) : après chaque dialyse (soluté injectable), au total 3 g/semaine.
Patients âgés :
Les patients âgés ne nécessitent pas de précautions particulières ni d’ajustement de la posologie. Dans les études cliniques, un profil d'innocuité similaire a été observé chez les adultes plus âgés et les plus jeunes.
Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients, selon la composition.
Mises en garde et précautionsToutes les formes galéniques pour administration orale (comprimés à croquer, soluté buvable, sirop)
L'administration prolongée de hautes doses orales de L-carnitine à des patients présentant une insuffisance rénale en phase terminal ou une atteinte sévère de la fonction rénale n'est pas recommandée. En effet la triméthylamine (TMA) et l'oxyde de triméthylamine N-oxide (TMAO) s'accumulent dans le sang de ces patients. Des taux élevés de TMA chez les dialysés ont été mis en rapport avec des effets indésirables neurophysiologiques. Cette accumulation conduit également à un taux élevé de TMA dans l’urine, reconnaissable à la mauvaise odeur d’urine (« fish odour syndrome »), de l’haleine et la sueur. Ces phénomènes n’apparaissent pas lors de l'administration intraveineuse de L-carnitine (voir « Pharmacocinétique »).
Les patients présentant une propension aux diarrhées ou aux troubles gastriques ne devraient pas prendre les formes orales de Carnitene non-diluées et à jeun.
Toutes les formes galéniques (y compris les solutés d'injection)
Chez les patients atteints de diabète recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, l'utilisation de la L-carnitine peut entraîner une hypoglycémie. Chez ces patients, une surveillance régulière de la glycémie est recommandée.
Chez les patients traités de façon concomitante avec la L-carnitine et des anticoagulants oraux, tels que les coumarines, une augmentation du « International Normalized Ratio » (INR) a été observée très rarement. Le INR, ou d'autres paramètres appropriés pour l'état de la coagulation du sang, doivent être vérifiés chaque semaine jusqu'à ce que les valeurs se stabilisent. Par la suite, des contrôles au moins une fois par mois devraient être effectués chez les patients prenant des anticoagulants oraux en même temps que la L-carnitine.
Chez les patients ayant des antécédents de crises cérébrales, le traitement par la L-carnitine peut augmenter la fréquence et / ou la gravité des crises. Chez les patients présentant des conditions prédisposantes, le traitement à la L-carnitine peut déclencher une crise cérébrale.
Le sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219) et du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217), qui peuvent déclencher des réactions allergiques (également des réactions retardées).
Le soluté buvable contient du benzoate de sodium (E 211). Le benzoate de sodium peut augmenter un ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (âgés de moins de 4 semaines). Une augmentation de la teneur en bilirubine dans le sang après le déplacement de l'albumine peut augmenter l'ictère néonatal et conduire à un ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjugués dans le tissu cérébral).
Sorbitol
Le sirop contient 0,23 g de sorbitol par 3,3 ml par mesurette (0,07 g/ml). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (HFI) ne doivent pas prendre ce médicament. L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) administrés de manière concomitante et la consommation de sorbitol (ou de fructose) par le régime alimentaire doivent être pris en compte.
La teneur en sorbitol des médicaments administrés par voie orale peut influer sur la biodisponibilité d'autres médicaments administrés par voie orale coadministrés.
Saccharose
Le sirop et les comprimés à croquer contiennent du sucrose (saccharose). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ces médicaments. Il pourrait endommager les dents et devrait également être envisagé chez les diabétiques et les patients soumis à un régime hypocalorique.
Sodium
Le sirop et le soluté buvable contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par mesurette de 3.3 ml resp. par flacon de 10 ml, c'est-à-dire qu'ils sont pratiquement "sans sodium".
InteractionsAnticoagulants oraux :
Il existe des rapports isolés d'une augmentation du « International Normalized Ratio » (INR) chez les patients qui ont été traités en même temps avec des anticoagulants oraux et de Lcarnitine (voir rubrique "effets indésirables"). L'INR, ou d'autres paramètres appropriés pour l'état de la coagulation du sang, doivent être vérifiés chaque semaine jusqu'à ce que les valeurs se stabilisent. Par la suite, des contrôles au moins une fois par mois devraient être effectués chez les patients prenant des anticoagulants oraux en même temps que la L-carnitine (voir « Mises en garde et précautions »
Médicaments pour le traitement du diabète :
Bien que l'utilisation du glucose soit améliorée, l'administration de L-carnitine peut entraîner une hypoglycémie chez les patients diabétiques traités par insuline ou par traitement antidiabétique oral. Chez ces patients, la glycémie plasmatique doit être surveillée régulièrement pour adapter rapidement le traitement au besoin (voir « Mises en garde et précautions »).
Autres interactions :
L'administration concomitante de L-carnitine et de médicaments causant une hypocarnitinémie en raison d'une augmentation de la perte rénale de carnitine (tels que l'acide valproïque, les promédicaments contenant de l'acide pivalique, les céphalosporines, le cisplatine, le carboplatine et l'ifosfamide) peut réduire la disponibilité de la L-carnitine.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données des essais cliniques sur les femmes enceintes sont insuffisantes.
La L-carnitine ne doit pas être administrée pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
La L-carnitine est un composant normal du lait maternel. Les effets de la supplémentation en L-carnitine sur l’enfant chez la mère qui allaite n’ont pas été étudiés.
Les mères qui allaitent ne devraient pas utiliser la L-carnitine à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques potentiels encourus par l'enfant lors d'une exposition excessive à la carnitine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa L-carnitine n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables des médicaments dans la liste ci-dessous par classe de systèmes d'organes MedDRA sont basés sur des données provenant de toutes les sources. Dans chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont listés par ordre de gravité. Les groupes de fréquence s’appuient sur la base suivante : Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1'000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000), inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Affections du système nerveux
Occasionnel : mal de tête
Inconnu : attaques cérébrales #, vertiges.
Affections cardiaques
Inconnu : palpitations.
Affections vasculaires
Occasionnel : hypertension, hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Inconnu : dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale.
Inconnu : dysgueusie, dyspepsie, bouche sèche.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel : odeur cutanée anormale.
Inconnu : prurit, éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et systémiques
Occasionnel : crampes musculaires
Inconnu : durcissement musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel : douleur thoracique, affection anormale, réactions au site d’injection*, pyrexie.
Investigations
Occasionnel : augmentation de la pression artérielle.
Très rare : augmentation du « International Normalized Ratio » (INR) avec un traitement concomitant par des anticoagulants.
# Chez les patients ayant des antécédents d’attaques cérébrales, le traitement par L-carnitine peut augmenter la fréquence et / ou la gravité des attaques. Chez les patients présentant des conditions prédisposantes, le traitement avec la L-carnitine peut déclencher une attaque épileptique.
* Seulement sur application i.v.
La notification post-autorisation des effets indésirables suspectés est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler toute suspicion d'effet indésirable nouveau ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageDes doses élevées de L-carnitine et un traitement à long terme ont été associés à la diarrhée. Dans de nombreux cas, des doses très élevées (200-800 mg/kg) ont été supportées par des enfants sans causer d’effets secondaires notables. Une fonction rénale intacte élimine rapidement la carnitine présente en excès. Cependant, les patients urémiques non dialysés peuvent présenter des taux plasmatiques excessifs sans conséquence toxique à court terme, taux qui se normalisent très rapidement sous dialyse.
Propriétés/effetsCode ATC
A 16 AA01
La carnitine est un constituant naturel de l'organisme particulièrement abondant dans le tissu musculaire et le myocarde. Ses importantes fonctions physiologiques, bien documentées par des études biochimiques, sont les suivantes :
La carnitine en tant que substance vectrice est responsable du transport des acides gras à longue chaîne à travers la membrane mitochondriale interne, qui constitue une barrière infranchissable aux acyl-coenzyme A.
La carnitine occupe une position clé dans la dégradation par bêta-oxydation des acides gras et la production d'énergie mitochondriale, tant dans la musculature que dans le myocarde.
Pharmacodynamique
Les acyl-carnitines servent de réservoir énergétique par la conservation et le transport des groupes acyl formés au cours de la dégradation des lipides, selon la formule :
Carnitine libre + acyl-coenzyme A = acylcarnitine + coenzyme A libre.
Dans des conditions d'hypoxémie et d'ischémie locale où la production d'énergie en anaérobie domine, la carnitine libre est à même de modifier le rapport coenzyme A libre/coenzyme A acylé, de sorte que l'organisme dispose constamment d'une quantité suffisante de coenzyme A libre pour maintenir les fonctions de la chaîne respiratoire et le mécanisme de production énergétique mitochondriale dans le myocarde et la musculature (carnitine = régulateur du coenzyme A).
Efficacité clinique
Par conséquent, les applications thérapeutiques de Carnitene sont multiples. Des essais cliniques ont permis de préciser les suivantes :
Au cours des déficiences en carnitine, Carnitene est capable de rétablir le métabolisme énergétique normal. Ainsi, dans les myopathies par exemple, il améliore l'équilibre énergétique et restaure en même temps les fonctions musculaires.
En cas de défauts génétiques des métabolismes protidique ou lipidique, comme des organoacidopathies, des acidémies organiques ou des déficiences en acyl-coenzyme-Adéshydrogénase, Carnitene est capable de normaliser le métabolisme et d'éviter à l'organisme de profondes pertes métaboliques en carnitine.
Dialyse : Au cours de la dialyse, la L-carnitine contribue à la compensation des pertes en carnitine et empêche l'apparition d'un syndrome post-dialytique. Carnitene constitue ainsi un élément indispensable du traitement des malades dialysés.
Intoxication par l’acide valproïque : Il y a des cas, décrits dans la littérature, ou un traitement intraveineux par la Lcarnitine a prolongé la survie chez des patients atteints d’insuffisance hépatique ou d’hyperammoniémie suit à un traitement par l’acide valproïque. Cet effet de la L-carnitine n’a cependant pas été étudié dans des études cliniques prospectives randomisées.
PharmacocinétiqueChez l'adulte métaboliquement normal, les besoins en carnitine sont couverts en raison par la synthèse endogène (de 40% à 75%), le reste par l'ingestion d'aliments carnés.
La carnitine libre se trouve en équilibre avec les différentes acylcarnitines (carnitine-pool). Administrée préventivement ou dans un but thérapeutique, la carnitine libre est incorporée dans ce pool en normalisant les rapports entre les différents composants de ce pool. La pharmacocinétique de la carnitine administrée à des fins thérapeutiques est donc extrêmement complexe.
Absorption
L'absorption primaire de la L-carnitine est assurée dans l'intestin grêle à la fois par un mécanisme actif saturable et par un mécanisme passif dépendant de la concentration. Pour des doses thérapeutiques, la biodisponibilité primaire est de 10-18%.
Distribution
Les valeurs normales pour la carnitine libre sont les suivantes :
Sérum/plasma : 32-48 µmol/l (carnitine libre + acylée : 39-68 µmol/l) ;
Musculature : 24 µmol/g de protéine non collagène ;
Myocarde : 6.5-10 µmol/g de protéine non collagène ;
Urine : 80-200 µmol/24 h ;
Erythrocytes : 0.1 µmol/g.
Les concentrations plasmatiques varient en fonction de l'activité corporelle. La répartition dans l'organisme de la carnitine libre issue de l’absorption primaire a lieu dans différents compartiments :
Résorption active physiologique (jusqu'à 1 : 100 par rapport au plasma) dans la musculature et le myocarde ;
Stockage / excrétion à travers un pool de carnitine libre et acylée ;
régulation propre à la concentration et à la substance des taux plasmatiques par un mécanisme d'excrétion/réabsorption rénale.
Les taux plasmatiques maximaux atteints par un apport exogène de carnitine sont de l'ordre de 140 à 170 µmol/l (valeurs plateau) chez le sujet à fonction rénale intacte.
La carnitine libre et acylée peut être mise en évidence dans tous les tissus et liquides de l'organisme. Le rapport carnitine libre/carnitine acylée dans le sérum et l'urine présente une valeur diagnostique. L'administration unique d'une forte dose de carnitine (90 mg/kg p.o.) permet d'atteindre une concentration maximale de 90 µmol/l (tmax. 2-4 h), qui ne sera pas dépassée même en cas d'administration répétée de cette même dose (steady state).
La L-carnitine libre se lie peu aux protéines. A cause du pool naturellement très élevé de carnitine dans la musculature, la compartimentalisation complexe et l'état d'équilibre entre la carnitine libre et la carnitine acylée, le volume de distribution de la carnitine exogène ne peut être indiqué avec précision.
Métabolisme
Biosynthèse, métabolisme et biotransformations
La biosynthèse a principalement lieu dans le foie, à partir de la lysine et de la méthionine. La musculature et le myocarde sont incapables de synthétiser la carnitine.
La carnitine n'est que faiblement métabolisée. Les métabolites crotonylbêtaïne et butyrobêtaïne ont été identifiés mais doivent avant tout être considérés comme des produits de la dégradation bactérienne intestinale.
La majeure partie d’une dose de L-carnitine administrée par voie orale (entre 80 et 90% selon la dose) est dégradée et éliminée par l’action de la flore intestinale sous forme de triméthylamine (TMA) et gamma-butyrobêtaïne. La partie restante (10 à 20%) atteint sans changements le pool corporel de carnitine. La TMA est résorbée et puis transformée en triméthylamine oxide (TMAO) sous l’effet de la triméthylaminoxidase essentiellement hépatique. Le métabolisme de la TMA est saturable. TMA et TMAO sont éliminés par voir rénale.
L- carnitine, crotonyl-bêtaïne et butyrobêtaïne sont soumis à un cycle entérohépatique. Après réabsorption dans le gros intestin, ces dégradations seront retransformées en L-carnitine, essentiellement dans le foie et les reins (biodisponibilité secondaire).
Elimination
La carnitine sous ses formes libres et acylées est principalement éliminée par les reins. Des acylcarnitines à longue chaîne sont beaucoup plus rapidement excrétée dans les reins que la carnitine libre. La réabsorption rénale de la carnitine libre a lieu à 2 endroits différents, dont l'un est spécifique.
La clearance de la carnitine libre est dose-dépendante; en cas d'apport insuffisant, elle diminue fortement grâce à une réabsorption massive comme c'est le cas par exemple chez les végétariens. A l’inverse, elle s'élève au contraire avec l'augmentation des doses thérapeutiques, chez l'adulte sain.
La demi-vie biologique (t1/2) est de 100 à 200× plus longue dans la musculature que dans le foie.
Cinétique pour certains groupes de patientsAffections hépatiques
En raison du rôle joué par le foie dans la synthèse endogène de la carnitine, il existe chez les patients atteints d'une maladie du foie une carence latente en carnitine.
Insuffisance rénale
Une accumulation de carnitine au-delà des normes physiologiques n'est pas à redouter tant que la fonction rénale subsiste. Chez les patients urémiques, la carnitine sérique est en corrélation avec la créatinine sérique. En cours de dialyse, jusqu'à 80% de la carnitine sérique peuvent être éliminés par séance ; ces pertes doivent être compensées (voir sous « Posologie / Mode d'emploi »).L’administration prolongée de L-carnitine par voie orale à des patients ayant une insuffisance rénale en phase terminale ou une atteinte sévère de la fonction rénale peut conduire à une élévation des taux de TMA et TMAO dans le sang et l’urine (voir « Mises en garde et précautions »).
En cas de troubles génétiques de la réabsorption (syndrome de Fanconi) de très fortes doses de carnitine doivent être administrées pour compenser les pertes.
Besoins accrus en carnitineEn cas d'anomalies métaboliques d'origine génétique, de grandes quantités d'acides mono- et dicarbonés sont formés qui seront facultativement ou obligatoirement détoxiqués par conjugaison avec la carnitine. Dans ce cas, les pertes massives de carnitine qui en résultent doivent être compensées.
Données précliniquesDes études de reproduction ont été menées sur des rats et des lapins. Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes chez l'une ou l'autre des espèces. Chez le lapin, mais pas chez le rat, la dose la plus élevée testée (600 mg / kg par jour) présentait un nombre de pertes post-implantation non significativement supérieur à celui des animaux témoins. La signification de ces découvertes chez l'homme est inconnue.
Remarques particulièresIncompatibilités
Le soluté injectable est compatible avec les solutés de perfusion simples (NaCI physiologique, glucose, etc.) Un mélange avec des solutés plus complexes pour l’alimentation parentérale est également possible.
Conservation
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date indiquée sur l’emballage par « Exp. ».
Instructions de stockage
Tenir hors de la portée des enfants. Conserver à la température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière. Le sirop est stable pendant 2 semaines à température ambiante après ouverture.
Numéro d’autorisationComprimés à croquer : 48509 (Swissmedic)
Soluté injectable : 43716 (Swissmedic)
Soluté buvable : 48508 (Swissmedic)
Sirop : 47597 (Swissmedic)
PrésentationCarnitene comprimés à croquer 1 g : 30 comprimés à croquer [B]
Carnitene soluté injectable 1 g/5ml : 5 ampoules [B]
Carnitene soluté buvable 1 g/10 ml : 10 flacons [B]
Carnitene sirop 1 g/3.3 ml : 1 flacon de 40 ml [B]
Titulaire de l’autorisationAlfasigma Schweiz SA, Zofingen
Mise à jour de l'informationMars 2022
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