Pharmacocinétique

Sous forme micronisée, le principe actif glibenclamide est résorbé rapidement et dans sa quasi-totalité, avec de faibles variations interindividuelles. L’effet se manifeste dans les 3 h et dure 10 à 15 h. Il n’y a pas de relation directe entre l’effet hypoglycémiant et la concentration plasmatique obtenue.
Les doses réduites de glibenclamide micronisé (3,5 mg) entraînent des concentrations sériques au moins équivalentes (en moyenne même supérieures) à celles obtenues par les doses élevées (5 resp. 2,5 mg) des préparations usuelles non micronisées à base de glibenclamide.
La prise de nourriture n’influe pas significativement sur le taux d’absorption.

Distribution
Le volume de distribution est de 30–40 l. Le glibenclamide est lié à plus de 98% aux protéines sériques. La concentration hypoglycémiante limite de glibenclamide dans le sérum est de 30–50 ng/ml, mais il n’existe pas de rapport direct entre le taux plasmatique et l’effet hypoglycémiant.
Des études par autoradiographie sur diverses espèces animales ont montré que le glibenclamide ne s’accumule dans aucun organe en concentrations importantes. On n’a pas observé d’accumulation dans le sang après administration répétée chez les patients dont la fonction rénale est normale.
Le glibenclamide ne passe la barrière placentaire qu’en quantités minimes. Comme pour les autres sulfonylurées, il est probablement excrété dans le lait maternel.

Métabolisme
Le glibenclamide est largement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450. La proportion respective des isoformes 2C9, 2C19 et 3A4 impliqués dans ce métabolisme est inconnue.
Le principal métabolite est le 4-trans-hydroxy-glibenclamide; un autre métabolite est le 3-cis-hydroxy-glibenclamide.
Ces métabolites du glibenclamide contribuent à l’effet hypoglycémiant. La glycémie doit donc être contrôlée plus étroitement lorsque le glibenclamide est administré simultanément à d’autres médicaments métabolisés par les isoformes 2C9, 2C19 et 3A4.

Elimination
L’élimination du glibenclamide se fait exclusivement sous forme métabolisée, dans les 45 à 72 h, à parts approximativement égales par voie rénale et par voie biliaire.
Le principe actif est éliminé du plasma en deux phases, l’une rapide (demi-vie d’élimination d’env. 2 h), l’autre plus lente (demi-vie d’élimination d’env. 10 h).

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les insuffisants rénaux, l’élimination rénale de l’hydroxy-glibenclamide est nettement diminuée proportionnellement à la gravité de la maladie, et l’élimination biliaire augmente à titre compensatoire. On ignore si des maladies entraînant une diminution du taux plasmatique de glibenclamide influent sur sa distribution et sur son effet.