Allergènes pour la désensibilisation spécifique 

Composition

Principes actifs
Novo-Helisen® Depot est un extrait de différents allergènes tels que pollen, phanères d'animaux (poils, squames et plumes), spores et mycéliums de champignons, acariens, farines, etc. La composition allergénique établie pour chaque cas est fonction du spectre individuel de sensibilisation du malade. La proportion de chaque allergène est indiquée sur l'emballage.
Les allergènes sont extraits en solutions salines tamponnées, adsorbés sur de l'hydroxyde d'aluminium et mis en suspension dans un soluté physiologique de chlorure de sodium additionné de phénol à 0,4% pour la conservation.
On procède à la standardisation des extraits de pollen et d'acariens en UT (unités thérapeutiques basées sur la détermination de l'activité par inhibition RAST).

Pollen/acariens
Le titre 0 contient 5 UT/ml.
Le titre 1 contient 50 UT/ml.
Le titre 2 contient 500 UT/ml.
Le titre 3 contient 5000 UT/ml.
Tous les autres extraits d'allergènes sont standardisés en PNU (protein nitrogen units, unités d'azote protéique).

Champignons
Le titre 0 contient 0,5 PNU/ml.
Le titre 1 contient 5 PNU/ml.
Le titre 2 contient 50 PNU/ml.
Le titre 3 contient 500 PNU/ml.

Autres allergènes
Le titre 0 contient 2,5 PNU/ml.
Le titre 1 contient 25 PNU/ml.
Le titre 2 contient 250 PNU/ml.
Le titre 3 contient 2500 PNU/ml.
Novo-Helisen® Depot est disponible pour le traitement initial aux titres (0), 1, 2 et 3, ainsi que pour la poursuite du traitement au titre 3. Le titre 2 d'un extrait d'allergène représente une dilution 1:10 du titre 3, le titre 1 une dilution 1:10 du titre 2. En fonction du matériel de départ et de la concentration, les extraits Novo-Helisen® Depot sont de coloration et de turbidité variées.
Novo-Helisen® Depot se présente sous forme de suspension, ce qui explique que le liquide se trouble visiblement quand on l'agite.

Excipients: Chlorure de sodium, hydroxyde d'aluminium, phénol, eau.

Propriétés/Effets

Lors de la désensibilisation sous-cutanée, on injecte des doses progressives de l'allergène responsable de la réaction allergiques dans le but de traiter les maladies allergiques IgE-dépendantes. La modification probablement la plus importante intervenant en cours de désensibilisation sous-cutanée est l'élévation du taux de l'immunoglobuline G spécifique de l'allergène.

Pharmacocinétique

Une fois injectés, les allergènes liés à l'hydroxyde d'aluminium sont progressivement libérés de l'adsorbant.

Indications/Possibilités d'emploi

Affections allergiques IgE-dépendantes, notamment respiratoires, telles que rhume des foins, asthme bronchique allergique, rhinite allergique, etc., provoquées par des allergènes non éliminables (ubiquitaires).
Avant l'instauration du traitement, la responsabilité des allergènes en cause doit avoir été démontrée par la clinique (anamnèse exhaustive, test cutané, évent. RAST, test de provocation). Ces tests ainsi que le traitement désensibilisant doivent impérativement être exécutés sous le contrôle d'un médecin spécialisé en allergologie.

Posologie/Mode d'emploi

I. Remarques d'ordre général

Principes d'action: On adoptera une posologie individualisée; le schéma thérapeutique recommandé, qui n'est donné qu'à titre indicatif, doit être modulé en fonction de l'état du patient et de ses réactions éventuelles.
Le degré de sensibilité du malade est déterminé sur la base de l'anamnèse, des réactions cutanées et des tests de provocation.
Les injections au cabinet médical ne doivent être pratiquées en principe que par le médecin et non pas par ses assistantes.
1. Lors de l'augmentation des doses, les intervalles entre les injections ne doivent pas être inférieurs à 7 jours ni dépasser 14 jours. La progression des doses doit se faire en usant de prudence jusqu'à atteindre la dose de tolérance individuelle, qui représente la dose individuelle maximale à ne pas dépasser si l'on ne veut pas risquer des effets allergiques indésirables.
Une fois la dose individuelle maximale atteinte, on pourra augmenter progressivement les intervalles d'injection à 3 ou 4 semaines et les porter par la suite de 4 à 6 semaines.
2. Le médecin pratiquera les injections dans des conditions aseptiques, lentement et par voie sous-cutanée profonde, alternativement à la face externe de chaque bras, à une largeur de main au-dessus du coude, à l'aide d'une aiguille courte biseautée. L'injection sous-cutanée profonde est facilitée par le pincement de la peau de manière à former un pli. Ne jamais injecter par voie intraveineuse (aspirer par rétroaction sur le piston avant chaque injection pour vérifier l'absence de sang dans la seringue!). Une large compression au lieu d'injection pendant 5 minutes à l'aide d'un tampon, pratiquée par le patient lui-même, peut diminuer le risque d'une pénétration intravasculaire fortuite des allergènes. Après chaque injection, on conservera pendant au moins 30 min le malade sous surveillance, puis on procédera à l'évaluation médicale.
3. On veillera à une augmentation régulièrement progressive des doses. La nouvelle dose ne sera donnée que si la dose précédente a bien été tolérée, sans réaction locale accrue ni réaction générale modérée ou sévère. On reviendra au besoin à la dilution précédente ou à plusieurs dilutions en arrière. La poursuite du traitement se fera ensuite en insérant des étapes intermédiaires tout en respectant les intervalles d'injection prescrits. La poursuite du traitement doit impérativement correspondre à l'évolution et au degré de sévérité des réactions allergiques indésirables! Le schéma suivant a une valeur indicative à cet égard:
a) Réaction locale accrue: répéter la dernière dose bien tolérée.
b) Réaction générale modérée: diminuer la dose précédent de 2 ou 3 échelons.
c) Réaction générale sévère: recommencer le traitement au titre 1 (ou 0) en intercalant des étapes posologiques additionnelles.
Même après un arrêt de traitement, p.ex. en cas de vaccination, d'infection, de vacances, etc., on réduira la dose de manière correspondante avant d'envisager la progression posologique en espaçant les injections de 7 à 14 jours conformément aux instructions posologiques.

Avant chaque injection, on vérifiera la tolérance de la dernière dose administrée et on la documentera tout en procédant à une anamnèse au sujet d'un traitement concomitant éventuel, des contre-indications, d'une décision médicale d'arrêt du traitement allergologique, etc. Chez l'asthmatique, on procédera le cas échéant à un examen de la fonction respiratoire (mesure du débit de pointe, p.ex.). Cette anamnèse intermédiaire permettra de déterminer les doses individualisées pour chaque injection. Avant chaque injection, on vérifiera le nom du patient pour s'assurer qu'il s'agit bien de la préparation à lui injecter.
4. Le résultat du traitement dépend entre autres de la dose maximale atteinte. Par conséquent, la progression posologique doit être poursuivie jusqu'à la dose de tolérance, soit jusqu'à la dose individuelle maximale du patient sans toutefois la dépasser. La dose maximale absolue est d'1,0 ml au titre 3. Par contre, la dose individuelle maximale peut varier interindividuellement du titre (0) à 1, 2 ou 3.
5. La durée de traitement est en général de 2 à 3 ans; si possible, le traitement devra se poursuivre pendant l'année suivant la disparition des symptômes.
6. Chez l'enfant de moins de 14 ans, ainsi que chez le patient très sensibilisé, on pratique la désensibilisation spécifique décrite sous la rubrique «Sensibilité élevée» des instructions posologiques, le cas échéant en utilisant une dilution spéciale (titre 0 = 1/10 du titre 1).
7. Avant de pratiquer une injection à partir d'un flacon sorti d'un nouvel emballage, le médecin traitant doit vérifier soigneusement la concordance de la prescription (nom du patient, composition et concentration du titre à injecter). Au moment d'ouvrir un nouvel emballage pour la poursuite du traitement, on s'assurera que la première dose du nouvel emballage ne dépasse pas 20% de la dernière dose administrée. On pourra par la suite augmenter progressivement la dose, à intervalles de 7 à 14 jours, conformément aux instructions posologiques.
8. Pour assurer une meilleure tolérance, les doses d'env. 0,5 à 1 ml peuvent être administrées en 2 injections réparties sur les deux bras.
9. S'il convient de recourir à un traitement en parallèle par deux préparations semi-retard, on observera un intervalle minimal de 30 minutes entre les deux injections dans la mesure où elles sont pratiquées le même jour; la seconde injection ne sera possible que si la première s'est déroulée sans réaction locale accrue ni réaction générale modérée ou sévère. Afin de mieux éviter tout effet d'accumulation, il est conseillé d'espacer les injections de 2 à 3 jours. L'intervalle d'injection pour un même extrait ne doit pas être inférieur à 7 jours. Afin d'évaluer le seuil de réaction de chacune des deux préparations, il est conseillé en principe d'injecter l'un des extraits d'allergènes dans le bras gauche, l'autre dans le bras droit.
10. Bien agiter le flacon avant l'emploi pour homogénéiser la suspension.
11. En cas de changement de la composition de l'allergène par rapport à la composition antérieure du produit, lorsque p.ex. le spectre de sensibilisation du patient s'est modifié, le traitement devra être recommencé avec la concentration la plus faible disponible, ce qui est également valable pour le cas où le patient aura été désensibilisé précédemment par une autre préparation (même administrée par voie orale).

II. Traitement initial
1. On instaurera impérativement le traitement initial par la plus petite dose de la dilution la plus faible (titre 1 ou 0).
2. Pour les allergènes saisonniers tels que le pollen, le traitement initial est présaisonnier, c.-à-d. qu'il débute env. 4 mois avant la pollinisation. On pratique les injections jusqu'à env. 2 semaines du début de la pollinisation, en tenant compte que la pollinisation des plantes à floraison précoce telles que noisetiers et aulnes débute déjà en février, voire même plus tôt.
Pour les allergènes non saisonniers tels que les acariens, le traitement sera commencé en période autant que possible asymptomatique.
3. Si l'on suspend le traitement initial pendant plus de 2 (à 4) semaines, on le reprendra par prudence avec tout au plus la moitié de la dernière dose administrée. Lorsque l'interruption aura duré plus de 4 semaines, le traitement sera recommencé avec la plus petite dose de la dilution la plus faible (titre 1 ou 0).

III. Poursuite du traitement
1. Pour les allergènes saisonniers tels que le pollen, la poursuite du traitement autorise plusieurs alternatives:
a) En période de pollinisation, l'invasion allergénique naturelle dispense de toute autre injection. A la fin de l'automne,
i) on peut reprendre le traitement initial par Novo-Helisen® Depot (titre 0, 1, 2, 3). On donnera la préférence à cette option chez les patients sensibles du fait qu'elle ménage mieux leur statut allergique. Sans oublier le fait que la composition peut être adaptée aux résultats de la catamnèse;
ii) ou bien alors on reprendra le traitement à hauteur de 5% de la dernière dose administrée, en doublant la dose tous les 14 jours environ jusqu'à rejoindre la dose individuelle maximale. A cet effet, on prescrira seulement le titre 3 (Novo-Helisen® Depot pour la poursuite du traitement). Cette option n'est indiquée que chez les patients ayant déjà atteint la dose individuelle maximale de titre 3 avant la dernière période de floraison.
b) Le traitement cosaisonnier en période de floraison peut prendre la forme suivante: on injectera env. 5 à 20% de la dose maximale atteinte toutes les 2 semaines, en espaçant progressivement l'administration jusqu'à 4 semaines. La floraison passée, cette dose peut être doublée toutes les 2 semaines environ jusqu'à rejoindre la dose individuelle maximale; par la suite, les intervalles d'injection pourront être portés progressivement à 4-6 semaines.
2. Pour les allergènes non saisonniers tels que les acariens, la dose individuelle maximale atteinte est administrée pendant l'année suivant la disparition des symptômes (consécutivement à l'espacement progressif des injections), à raison d'une injection de rappel toutes les 4 à 6 semaines.
3. Une fois la dose individuelle maximale atteinte, les intervalles d'injection peuvent être allongés progressivement à 4 semaines, par la suite à 6 semaines; dans le cas du pollen, traitement se termine à env. 2 semaines du début de la période de pollinisation.
4. Lorsqu'à la poursuite du traitement, la date prévue pour l'injection est dépassée d'un délai allant jusqu'à 2 semaines, la prudence exige que le traitement ne soit poursuivi qu'avec tout au plus la moitié de la dernière dose administrée; lorsque la date d'injection est dépassée de plus de 2 semaines (et jusqu'à 1 année), le traitement ne pourra reprendre qu'avec tout au plus 5% de la dernière dose administrée. En cas d'interruption de plus d'une année, on reprendra le traitement à zéro. (cf. «II.»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Infections fébriles et affections inflammatoires des voies respiratoires; altérations secondaires irréversibles de l'organe sensibilisé (emphysème, bronchectasie, etc.); affections chroniques sévères et inflammatoires; sclérose en plaques; maladies autoimmunes, déficits immunitaires (même immunosuppression concomitante), immunopathies induites par des immuncomplexes; tuberculoses pulmonaire et oculaire actives; troubles psychiques graves; grossesse; traitement concomitant aux bêtabloquants ou inhibiteurs de l'ECA (voir sous «Interactions»). On usera de prudence en présence d'une insuffisance cardio-vasculaire. L'adrénaline étant utilisée pour traiter les réactions allergiques indésirables, on tiendra compte des contre-indications de l'adrénaline.
En cas de vaccination simultanée contre un agent pathogène viral ou bactérien, on observera un délai d'une semaine entre la dernière injection de Novo-Helisen® Depot et la date de vaccination. On fera ensuite une pause de 2 semaines avant de reprendre la désensibilisation par seulement la moitié de la dernière dose administrée. Par la suite, on s'en tiendra de nouveau aux instructions posologiques en augmentant progressivement la dose tous les 7 à 14 jours.
Le traitement de désensibilisation est recommandé pour l'adulte et pour l'enfant de plus de 5 ans. Chez l'enfant de moins de 5 ans, on fera preuve de retenue en prescrivant une désensibilisation sous-cutanée, pour diverses raisons dont la faible observance et collaboration comparativement à l'adulte.
Au moment de l'injection désensibilisante, le patient ne doit présenter aucune affection essentielle et notamment pas de symptômes asthmatiques sévères.

Précautions
Tout exercice physique violent (y compris la consommation d'alcool, le sauna, les douches chaudes) est à éviter pendant les 12 h suivant l'injection. On n'observe qu'occasionnellement de la fatigue après l'injection; la conduite d'un véhicule peut en être affectée.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C. Des effets indésirables pour le foetus sont peu probables. Une grossesse devrait toutefois être considérée comme une contre-indication, vu le risque minime, mais toujours réel d'une réaction allergique excessive qui pourrait affecter la santé du foetus. Il convient donc d'exclure ce risque en renonçant à la désensibilisation de la mère. Par contre, une désensibilisation est possible en période d'allaitement.

Effets indésirables

A condition d'observer strictement les intervalles entre les injections, ainsi qu'une posologie progressive adéquate, les réactions allergiques indésirables restent occasionnelles sous Novo-Helisen® Depot. Même si elles sont généralement légères, il faut escompter des réactions locales et/ou générales, auquel cas on interrompra immédiatement l'administration de l'allergène. Pour ces raisons, il faut disposer à portée de main ce qu'on appelle une «pharmacie de choc». On conserva le malade sous surveillance pendant au moins 30 min après chaque injection, après quoi aura lieu l'évaluation médicale. Pour le traitement des réactions anaphylactiques, on se reportera aux instructions ci-dessous. Selon chaque cas, le traitement médical requis peut différer (cf. «11.»).

Tout exercice physique violent (y compris la consommation d'alcool, le sauna, les douches chaudes, etc.) est à éviter pendant les 12 h env. suivant l'injection. On n'observe qu'occasionnellement de la fatigue après l'injection; la conduite d'un véhicule peut en être affectée. Dans des cas rares, on note l'apparition de granulomes, notamment si l'injection est trop superficielle.
Un eczéma atopique peut s'exacerber en cours de désensibilisation.
Un choc anaphylactique peut se produire dans les secondes ou minutes suivant l'injection de l'allergène, souvent avant même que ne se manifeste une réaction locale. Les symptômes d'alarme caractéristiques sont une sensation de brûlure, un prurit et une sensation de chaleur sur et sous la langue, au pharynx et notamment dans les paumes des mains et sous la plante des pieds.
La toute première mesure d'importance vitale consiste en une injection i.v. prudente et très lente d'adrénaline, qui doit intervenir avant toute autre mesure (avec une compensation volumique immédiate). On adaptera la posologie de l'adrénaline à la situation clinique. Une seringue d'adrénaline prête à l'emploi doit être disponible en permanence pour un tel cas d'urgence.
Dans des cas rares, il peut se produire des réactions indésirables des heures après l'injection de désensibilisation. Le patient doit les signaler au médecin traitant avant l'injection suivante. En cas de doute, notamment lorsque des réactions générales se manifestent, le patient doit consulter son médecin sur-le-champ.

Interactions

Un traitement simultané par des antiallergiques symptomatiques tels que les antihistaminiques, les corticoïdes et les inhibiteurs de la dégranulation des mastocytes peut influencer la limite de tolérance du patient, de sorte qu'en cas d'arrêt de ces antiallergiques, la dose de Novo-Helisen® Depot atteinte jusque-là devra éventuellement être réduite afin d'éviter les réactions allergiques indésirables.
Durant le traitement désensibilisant, on évitera dans la mesure du possible les allergènes responsables ainsi que les substances à antigénicité croisée. Un traitement aux antihypertenseurs (en particulier par les inhibiteurs de l'ECA) est à éviter.

Surdosage

A condition d'observer strictement les intervalles entre les injections, ainsi qu'une posologie progressive adéquate, les réactions allergiques indésirables restent occasionnelles sous Novo-Helisen® Depot. Il faut toutefois escompter des réactions locales et/ou générales accrues, auquel cas on interrompra immédiatement l'administration de l'allergène. Pour ces raisons, il faut disposer à portée de main ce qu'on appelle une «pharmacie de choc». Un choc anaphylactique peut se produire dans les secondes ou minutes suivant l'injection de l'allergène, souvent avant même que ne se manifeste une réaction locale. Les symptômes d'alarme caractéristiques sont une sensation de brûlure, un prurit et une sensation de chaleur sur et sous la langue, au pharynx et notamment dans les paumes des mains et sous la plante des pieds. La toute première mesure d'importance vitale consiste en une injection i.v. prudente et très lente d'adrénaline, qui doit intervenir avant toute autre mesure (avec une compensation volumique immédiate). On adaptera la posologie de l'adrénaline à la situation clinique. Une seringue d'adrénaline prête à l'emploi doit être disponible en permanence pour un tel cas d'urgence.

Traitement
Voir «Traitement d'urgence de l'anaphylaxie».
Dès l'apparition de réactions indésirables, on réduira la dose. On conservera le malade sous surveillance pendant au moins 30 min après chaque injection, après quoi aura lieu l'évaluation médicale. Les patients en état de choc seront gradés sous surveillance médicale pendant au moins 24 h.

Remarques particulières

Conservation
La durée de conservation figure sur l'étiquette (12 mois au maximum). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption. La préparation est à conserver au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C (sans congélation!).
A conserver hors de la portée des enfants!

Numéros OICM

47605.

Mise à jour de l'information

Avril 1999.
RL88