Anxiolytique/Tranquillisant 

Composition

Principe actif: Oxazepamum.

Comprimés de Seresta à 15 mg.

Comprimés de Seresta forte à 50 mg.

Comprimés Expidet à 15 mg.

Adjuvants: Comprimés de Seresta 15 mg/comprimés de Seresta forte 50 mg: Excip. pro compr.
Comprimés de Seresta Expidet 15 mg: Conserv.: E 215, E 219, Butylis parahydroxybenzoas natricus, Excip. pro compr. Expidet.

Propriétés/Effets

Seresta contient comme principe actif de l'oxazépam, un tranquillisant de la famille des benzodiazépines à courte durée d'action.
L'oxazépam possède des propriétés anxiolytiques, myorelaxantes et anticonvulsivantes; il est également sédatif et induit le sommeil.
L'effet pharmacologique des benzodiazépines est dû à leur grande affinité pour les récepteurs spécifiques du système de transmission GABAergique.
Les benzodiazépines renforcent l'action du GABA sur l'ouverture des canaux chloriques situés dans la membrane cellulaire et augmentent ainsi l'effet inhibiteur du système de transmission GABAergique.
La forme Expidet est un comprimé lyophilisé, qui se dissout immédiatement dans la bouche au contact de la salive.

Pharmacocinétique

Absorption
L'oxazépam est presque complètement résorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne après 2,5 heures.
Après administration d'une dose unique de 15 mg, les concentrations plasmatiques maximales obtenues se situent en moyenne entre 0,25 et 0,35 µg/ml. La biodisponibilité relative est de 85% après administration de 50 mg d'oxazépam. Des taux plasmatiques constants sont atteints après 2 jours de traitement.

Distribution
L'oxazépam se lie aux protéines plasmatiques à raison de 95 à 98%.
L'oxazépam passe la barrière placentaire et a été trouvé dans le lait maternel.

Métabolisme
L'oxazépam est principalement métabolisé dans le foie, où la plus grande partie du principe actif est directement conjuguée sous forme de glucuronide et finalement excrétée par voie urinaire. La liaison glucuronide de l'oxazépam n'a aucun effet détectable sur le système nerveux central.
L'oxazépam n'est hydroxylé que dans une moindre mesure; il ne subit pas de N-désalkylation par le système enzymatique du cytochrome P450.

Elimination
L'oxazépam est rapidement éliminé. Le temps de demi-vie d'élimination est d'environ 8 heures en moyenne. La liaison glucuronide représente au moins 95% des produits excrétés par voie urinaire. Moins de 2% du médicament sont éliminés sous forme inchangée.

Cinétique dans des conditions cliniques particulières

Cinétique chez la personne âgée
Des études menées auprès de patients jeunes et âgés ont montré que la pharmacocinétique de l'oxazépam est largement indépendante de l'âge.

Elimination en cas de limitation de la fonction rénale
En cas d'insuffisance de la fonction rénale, la clairance métabolique de l'oxazépam et les taux plasmatiques de l'oxazépam non lié aux protéines restent dans le domaine normal. Le temps de demi-vie d'élimination du glucuronide de l'oxazépam est cependant prolongé, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite inactif.

Elimination en cas de limitation de la fonction hépatique
Les atteintes hépatiques ne modifient généralement que peu les paramètres pharmacocinétiques de l'oxazépam.
Les études cliniques menées auprès de patients souffrant d'hépatite ou de cirrhose n'ont mis en évidence que peu de modifications importantes du point de vue clinique.

Indications/Possibilités d'emploi

Seresta/Seresta Expidet
Traitement symptomatique des états tensionnels, anxieux et d'excitation. Traitement complémentaire des états anxieux en cas de dépressions.
Traitement de courte durée des troubles du sommeil dus à des problèmes d'anxiété ou d'excitation.
Seresta/Seresta Expidet est indiqué chez les alcooliques pour le traitement des manifestations aiguës de sevrage, telles que tremblements et états anxieux.

Seresta forte
Traitement symptomatique des états anxieux sévères. Traitement complémentaire des états anxieux graves en cas de dépressions.
Traitement de courte durée en cas de troubles du sommeil d'origine psychogène.
Les benzodiazépines ne devraient être utilisées que lorsque les troubles ressentis par le patient sont d'une importance cliniquement significative ou lorsqu'ils influencent considérablement le comportement du patient.
L'insomnie peut être le symptôme de maladies tant physiques que psychiques. Par conséquent, il est important de diagnostiquer en cas de troubles du sommeil toutes les maladies de base qui peuvent en être responsables et de les traiter de façon spécifique.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie doit être adaptée à la sensibilité individuelle de chaque patient. Choisir la posologie efficace la plus faible et la durée de traitement la plus brève possible.

Seresta/Seresta Expidet

Etats anxieux légers à moyens: 30 à 60 mg/jour en plusieurs prises.

Etats anxieux sévères: 45 à 120 mg/jour en plusieurs prises.

Troubles du sommeil: 15 mg une demi-heure à une heure avant le coucher; la posologie peut au besoin être augmentée à 30 mg.

Chez les alcooliques présentant des manifestations aiguës de sevrage telles que tremblements et états anxieux: 15 à 30 mg, 3 à 4 fois par jour.

Seresta forte
Etats anxieux sévères, traitement complémentaire des états anxieux sévères en cas de dépressions: jusqu'à 150 mg par jour au maximum, répartis en plusieurs prises.
En cas de troubles du sommeil d'origine psychogène, il est recommandé de prendre ½ à 1 comprimé de Seresta forte une demi-heure à une heure avant le coucher.

Posologies spéciales
Patients âgés: au début du traitement, 15 mg 1 à 2 fois par jour; la dose quotidienne totale peut si nécessaire aller jusqu'à 45 à 60 mg.
Les patients présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale nécessitent une surveillance médicale régulière.
La posologie doit être adaptée en fonction des réactions du patient, au cas où des doses plus faibles s'avéreraient suffisantes.
Les mêmes recommandations valent également pour les patients affaiblis ou souffrant d'insuffisance respiratoire chronique.

Durée du traitement
La durée du traitement doit être aussi brève que possible et ne devrait généralement pas dépasser 2 à 3 mois.
En cas de thérapie de longue durée, il est nécessaire d'évaluer régulièrement s'il est judicieux de poursuivre le traitement.
Le traitement avec Seresta ne devrait pas être interrompu brusquement en raison de possibles symptômes de sevrage; réduire progressivement la posologie.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité aux benzodiazépines.
Myasthénie grave.
Insuffisance respiratoire sévère.
Les benzodiazépines ne devraient pas être prescrites en cas de dépendance médicamenteuse ou alcoolique ou de toxicomanie, à l'exception du traitement des manifestations aiguës de sevrage, telles que tremblements et états anxieux chez les alcooliques.
Seresta et Seresta Expidet ne devraient pas être prescrits à des enfants de moins de 12 ans, car leur efficacité clinique et leur innocuité dans ce groupe d'âge n'est pas suffisamment établie. Seresta forte ne devrait pas être administré aux enfants.

Précautions
Les benzodiazépines ne sont pas appropriées pour le traitement primaire des psychoses ou des dépressions. L'oxazépam ne devrait par conséquent pas être utilisé en monothérapie pour le traitement des états anxieux et de l'insomnie chez les patients souffrant de dépressions ou de psychoses.
Les benzodiazépines peuvent avoir un effet de désinhibition, qui pourrait entraîner chez les patients dépressifs non traités le risque de suicide.
Les états anxieux ou tensionnels causés par le stress de la vie quotidienne ne nécessitent habituellement pas de traitement anxiolytique.
Comme pour tous les autres médicaments dépresseurs du système nerveux central, les patients à qui l'on a prescrit du Seresta devraient être avertis des risques qu'ils encourent en prenant le volant ou en travaillant avec des machines, tant qu'il n'est pas démontré qu'ils n'y réagissent pas par de la torpeur ou de la somnolence.
Comme toutes les préparations exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, les benzodiazépines peuvent être responsables de l'apparition d'une encéphalopathie chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
Une prudence particulière est de rigueur en cas de traitement chez des patients souffrant d'insuffisance respiratoire ou d'apnée du sommeil.
Pour les patients âgés, les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, d'atteintes hépatiques ou rénales: voir le chapitre «Posologies spéciales».
Bien qu'une hypotension n'ait été que rarement observée comme effet indésirable, Seresta ne devrait être utilisé qu'avec prudence chez les patients chez qui une chute de pression pourrait entraîner des complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires. Ceci vaut en particulier pour les patients âgés.
Si pour des raisons médicales un traitement à long terme se révèle indispensable, il est recommandé de procéder à des contrôles réguliers de la formule sanguine et de la fonction hépatique.

Dépendance
La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance. Ce risque augmente en cas de prise prolongée, de doses élevées ou chez les patients prédisposés. Les symptômes de sevrage surviennent surtout après une brusque interruption du traitement et se limitent, dans les cas bénins, à des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de l'angoisse, des maux de tête et des troubles de la concentration. Toutefois, d'autres symptômes tels que sudation, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, délires et crises d'épilepsie, peuvent se manifester.
Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après l'interruption de la thérapie. Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication, et être administrés sur une période aussi brève que possible (comme hypnotique par exemple, en règle générale, pas au-delà de 4 semaines). La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réexaminée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (par exemple lors d'états de panique), et son bénéfice, en comparaison des risques, est moins évident.
Afin d'éviter les symptômes de sevrage, un arrêt progressif, pendant lequel les doses seront réduites graduellement, est conseillé. En cas d'apparition de symptômes de sevrage, une surveillance médicale très étroite et la prise en charge du patient sont indispensables.

Amnésie, réactions psychiatriques et «paradoxales»
Voir le chapitre «Effets indésirables»

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse: D.
Il existe des évidences claires de risques dus aux benzodiazépines pour le foetus humain. L'oxazépam ne devrait par conséquent être administré au cours d'une grossesse que si le bénéfice attendu domine le risque potentiel.
L'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse ou durant l'accouchement peut provoquer des symptômes néonatals tels qu'hypotension, hypothermie, dépression respiratoire, apnée ou symptômes de sevrage.
Les femmes en âge de procréer devraient être averties qu'elles doivent contacter leur médecin si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir, afin de convenir avec lui de l'interruption de leur traitement.
Comme les benzodiazépines et leurs métabolites sont sécrétés dans le lait maternel, l'oxazépam ne doit pas être utilisé en période d'allaitement. Il pourrait rendre le nourrisson somnolent et le rendre paresseux lors de la tétée.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont survenus après la prise de benzodiazépines: somnolence diurne, vertiges, faiblesse musculaire et ataxie, indifférence, diminution des capacités de réaction, confusion, céphalées et dédoublement de la vision.
Ces manifestations se déclarent surtout en début de traitement. Leur importance diminue généralement lorsque le traitement est poursuivi ou si la posologie est réduite; elles disparaissent parfois même complètement.
On a occasionnellement observé des troubles gastro-intestinaux, une diminution de la libido ou des réactions cutanées.
Des dyscrasies sanguines, des modifications des valeurs hépatiques et une hypotension ont été rarement observées.
On a rapporté des cas d'amnésie antérograde transitoire ou de troubles de la mémoire en relation avec les benzodiazépines en particulier lorsque les posologies étaient élevées.

Réactions psychiatriques et «paradoxales»
Des réactions telles qu'inquiétude, agitation, irritabilité, agressivité, halluncinations, manie, cauchemars, psychoses, troubles du comportement et autres formes de comportement indésirable ont été décrites après la prise de benzodiazépines et de substances du même type.
Une dépression latente peut se manifester au cours d'un traitement avec des benzodiazépines.

Interactions

Il est déconseillé de consommer simultanément de l'alcool. On observe une potentialisation de l'effet sédatif lorsque la préparation est prise en même temps que de l'alcool. Ce phénomène peut également exercer une influence sur la conduite de véhicules à moteur et l'utilisation de machines.

Préparations possédant un effet dépresseur sur le système nerveux central
Potentialisation possible de l'effet dépresseur sur le système nerveux central, avec augmentation du risque de dépression respiratoire, en cas de prise concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques, par exemple clozapine), hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, anti-épileptiques, stupéfiants, anesthésiques et antihistaminiques avec effet sédatif.
La prise simultanée de stupéfiants (opiacés notamment) peut renforcer leur effet euphorisant et conduire à une dépendance psychique accrue.
Les benzodiazépines peuvent renforcer l'effet des myorelaxants.
L'oxazépam n'exerce aucune influence sur l'activité du système du cytochrome P450. Il n'y a par conséquent aucune interaction entre Seresta et les médicaments métabolisés par cet enzyme.

Surdosage

En cas de traitement d'un surdosage la possibilité d'un surdosage simultané avec d'autres médicaments doit être prise en compte.
Comme pour les autres benzodiazépines, un surdosage n'est pas mortel, sauf si l'oxazépam a été combiné avec d'autres préparations (y compris l'alcool) exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central.
Un surdosage de benzodiazépines provoque habituellement une dépression du système nerveux central, dont les symptômes peuvent aller selon le degré de gravité de l'obnubilation à des états comateux.
Dans les cas bénins, les symptômes incluent obnubilation, confusion et léthargie. Dans les cas graves peuvent apparaître ataxie, baisse du tonus musculaire, hypotension et dépression respiratoire, rarement un coma et exceptionnellement la mort.
Après un surdosage avec des benzodiazépines administrées par voie orale, il est nécessaire de faire vomir le patient s'il est conscient; s'il est inconscient, procéder un lavage d'estomac, en protégeant les voies respiratoires. S'il n'est pas possible de vider l'estomac, administrer du charbon actif afin de diminuer l'absorption.
On ignore jusqu'ici si l'oxazépam est dialysable. Les 3-hydroxy-benzodiazépines ne sont cependant pas dialysables en règle générale; leurs métabolites (glucuronides) ne le sont que difficilement.
En cas d'hypotension et de dépression respiratoire, recourir aux méthodes de premier secours habituelles.
On peut utiliser l'antidote flumazénil (Anexate) comme thérapie spéciale.

Remarques particulières

Les médicaments doivent être conservés hors de la portée des enfants.

Conservation
Seresta doit être conservé au sec, à température ambiante (15-25 °C).
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP:».

Numéros OICM

32497, 47738.

Mise à jour de l'information

Septembre 1995.
RL88