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Composition

Principe actif: Olsalazinum dinatricum.

Excipients
Capsule: Color.: E 150, Excip. pro capsula.
Comprimé: Excip. pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Capsule à 250 mg.
Comprimé à 500 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Colite ulcéreuse.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est fonction de la gravité de la maladie. Les capsules, resp. les comprimés, sont à prendre avec les repas, avec beaucoup de liquide et répartis régulièrement au cours de la journée.

Traitement d’attaque
Adultes: la dose journalière habituelle est de 2 grammes (8 capsules, resp. 4 comprimés). Pour une bonne tolérance, il est recommandé de commencer le traitement avec 500 mg par jour (1 capsule deux fois par jour, resp. 1 comprimé une fois par jour) et d’augmenter la dose journalière d’une capsule/d’un comprimé à la fois, jusqu’à ce qu’elle atteigne 2 grammes.
On peut augmenter la dose journalière jusqu’à 3 grammes (4× 3 capsules), dans le cas où l’efficacité serait insuffisante avec 2 grammes. Chaque prise ne doit pas dépasser 1 gramme (4 capsules, resp. 2 comprimés). L’administration concomitante de corticoïdes par voie orale ou rectale est possible.
Dans le cas où le patient développerait une diarrhée aqueuse, la posologie devrait être réduite à la dernière quantité bien tolérée pendant 2 à 3 jours. Ensuite, on peut l’augmenter à nouveau.
Enfants: 20–40 mg/kg de poids corporel en 24 heures.

Traitement d’entretien
Adultes: 2× 500 mg par jour (2 capsules, resp. 1 comprimé).
Chez les patients qui développent une diarrhée aqueuse, il peut être nécessaire de diviser la dose journalière en prises plus petites.
Enfants: 15–30 mg/kg de poids corporel en 24 heures.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif (olsalazine), aux salicylates ou à l’un des excipients conformément à la composition; troubles graves des fonctions hépatique et rénale; ulcère peptique; augmentation pathologique de la tendance aux hémorragies. Enfants de moins de 2 ans.

Mises en garde et précautions

La prudence est de rigueur chez les patients présentant des affections pathologiques de l’estomac et du duodénum. Les patients souffrant de graves allergies ou d’asthme doivent être surveillés à la recherche de signes d’aggravation de ces troubles. En cas de traitement prolongé, la fonction rénale doit être contrôlée régulièrement. On ne peut pas exclure l’induction de lésions tubulaires dues à l’absorption d’olsalazine ou de son métabolite acétylé.
On a rapporté très rarement dans certains cas isolés des dyscrasies sanguines sévères dans le contexte d’un traitement à l’olsalazine. Il faut procéder à des examens hématologiques dans les cas où le patient présente des saignements inexpliqués, du purpura, de l’anémie, de la fièvre ou des maux de gorge.
Il est également recommandé d’effectuer des contrôles réguliers chez les patients ayant développé de légers troubles des fonctions rénale ou hépatique (l’utilisation du médicament n’est pas recommandée chez les patients présentant des troubles sévères des fonctions rénale et hépatique).

Interactions

En cas d’administration concomitante de salicylates avec des héparines de bas poids moléculaires respectivement des héparinoïdes, le risque hémorragique peut être accru, en particulier en ce qui concerne la formation d’hématomes après une anesthésie neuraxiale. L’administration de salicylates doit être interrompue avant instauration d’un traitement avec de l’héparine de bas poids moléculaire ou de l’héparinoïde. En cas d’impossibilité, une surveillance étroite du patient s’impose à la recherche d’éventuels saignements.
En cas d’administration concomitante de warfarine, un allongement du temps de prothrombine a été rapporté.
L’administration concomitante d’olsalazine et de 6-mercaptopurine ou de thioguanine peut augmenter le risque d’une myélosuppression. En cas d’administration concomitante de 6-mercaptopurine, il est recommandé d’utiliser les doses les plus faibles possibles pour les deux médicaments, et de surveiller le patient, en particulier concernant une leucopénie. En cas d’administration concomitante de thioguanine, la formule sanguine du patient doit faire l’objet de contrôles réguliers.
Après une vaccination contre la varicelle, il ne faut pas administrer de salicylates pendant une période de six semaines afin d’éviter une éventuelle augmentation du risque de syndrome de Reye.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi chez la femme enceinte.
Les expérimentations animales n’ont pas révélé de potentiel tératogène. On a observé un retard de la croissance foetale et des études péri-/ postnatales ont montré des effets foeto-toxiques.
Le Dipentum ne devrait pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement
De petites quantités du métabolite actif de l’olsalazine (5-ASA) peuvent passer dans le lait maternel. Des effets nocifs (diarrhée) ont été rapportés chez le nouveau-né lors de la prise de 5-ASA pendant l’allaitement.
Par mesure de précaution, il convient de stopper l’allaitement avant d’entamer un traitement au Dipentum.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Compte tenu du profil pharmacocinétique et des effets secondaires connus, il est improbable que l’olsalazine puisse affecter la capacité de réaction.

Effets indésirables

Les études cliniques avec l’olsalazine ainsi que l’expérience post-marketing ont révélé les effets indésirables suivants:

Circulation sanguine et lymphatique
Rares: anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie.
Certains cas de dyscrasies sanguines sévères (très rares) ont été rapportés.

Système immunitaire
De rares cas de réactions d’hypersensibilité telles ­qu’exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, bronchospasme, ont été rapportés.

Système nerveux
Occasionnels: maux de tête.
Rares: vertiges.
Non connus: paresthésie, neuropathie périphérique.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhée (effet secondaire le plus fréquent, généralement de nature transitoire), selles molles. Dans quelques cas, les diarrhées ont conduit à l’arrêt du traitement.
Occasionnels: douleurs épigastriques, douleurs gastriques, nausée.
Non connu: vomissement.

Troubles hépato-biliaires
Augmentation des enzymes hépatiques, hépatite, taux élevés de bilirubine.
Des cas isolés de pancréatites ont été signalés (diagnostic établi sur la base de l’augmentation de l’amylase sérique et de douleurs abdominales typiques). Les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement par olsalazine.

Troubles cutanés
Occasionnels: éruption cutanée.
Rares: alopécie.
Non connus: oedème de Quincke, prurit, érythème, urticaire.

Troubles musculo-squelettiques
Occasionnels: douleurs articulaires.
Non connus: douleurs musculaires.

Troubles rénaux et urinaires
Occasionnels: néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Troubles cardiaques
Myocardite, palpitations, péricardite, tachycardie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dyspnée, pneumopathie interstitielle.

Troubles psychiatriques
Dépression.

Troubles oculaires
Vision floue.

Autres effets indésirables
On a observé de rares cas de sensibilité à la lumière.

Surdosage

L’expérience en matière de surdosage est limitée.
Du fait des propriétés pharmacocinétiques spécifiques à l’olsalazine, des quantités minimes de substance sont disponibles pour un effet systémique. Il ne faut donc pas s’attendre à voir apparaître des signes d’intoxication, même avec la prise de doses très élevées. En principe les symptômes devraient être semblables à ceux que l’on connaît dans les cas d’empoisonnement aux salicylates: nausées et diarrhée, acidose-alcalose mixte, hyperventilation, oedème pulmonaire, déshydratation par transpiration et vomissements, hypoglycémie.

Traitement
Il est conseillé de surveiller les paramètres hématologiques, l’équilibre acido-basique, les électrolytes, la fonction hépatique et rénale, ainsi que d’instaurer un traitement de soutien.
En cas d’acidose-alcalose mixte: restauration de la balance acido-basique correspondant à la situation et substitution électrolytique.
En cas de déshydratation par transpiration et vomissements: apport de liquide.
En cas d’hypoglycémie: apport de glucose.
On ne connaît aucun antidote spécifique pour le Dipentum.

Propriétés/Effets

Code ATC: A07EC03
L’olsalazine est scindée par les bactéries du côlon, sa composante active, l’acide 5-aminosalicylique, se trouvant ainsi libérée. L’effet thérapeutique du 5-ASA repose sur l’effet local d’une concentration élevée de substance active au niveau de la muqueuse enflammée.

Pharmacocinétique

L’absorption systémique de l’olsalazine est minimale. L’olsalazine se compose de deux molécules d’acide 5-aminosalicylique (5-ASA), qui sont liées par une liaison azotée covalente. Les bactéries du côlon scindent cette liaison par des enzymes. De cette façon, on atteint des concentrations locales élevées de 5-ASA dans le côlon. Au maximum 20% du 5-ASA sont absorbés, principalement au niveau du côlon sous forme métabolisée en tant qu’acétyl-5-ASA (Ac-5-ASA).

Distribution
Plus de 98% d’une dose orale d’olsalazine atteignent le côlon, là où le produit agit et où la quantité globale de substance est scindée en 5-ASA. La concentration de 5-ASA dans le côlon est à peu près 1000 fois plus élevée que la concentration sérique. La liaison aux protéines joue donc un rôle secondaire au niveau thérapeutique: olsalazine 98%, 5-ASA 40%, N-acétyl-5-ASA 50%.

Métabolisme
Dans la muqueuse du côlon, une partie du 5-ASA est métabolisée en Ac-5-ASA.

Élimination
Le 5-ASA résorbé est éliminé, principalement sous forme métabolisée en tant que Ac-5-ASA, par voie rénale.

Données précliniques

Les résultats des tests in-vitro et in-vivo effectués dans ce contexte n’indiquent aucun potentiel mutagène important pour l’humain.

Potentiel carcinogène
Les études effectuées chez le rat et chez la souris n’ont pas indiqué de potentiel carcinogène pour l’humain.

Toxicologie concernant la reproduction
Des études de fertilité chez le rat avec des doses atteignant jusqu’à 400 mg/kg de poids corporel n’ont pas montré de réactions toxiques et n’ont fourni aucune indication quant à d’éventuels effets sur la fertilité.
Des investigations concernant l’embryotoxicité n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène. On a observé un retard de la croissance foetale pour un dosage supérieur à 200 mg/kg de poids corporel.
Un effet foeto-toxique (diminution du poids) a été observé à partir de 100 mg/kg de poids corporel lors d’études péri-/ postnatales.
Sur des lapines portantes, des dosages de 50 mg/kg/jour ont montré un effet létal suite à des saignements gastro-intestinaux. Chez les femelles survivantes, le nombre de foetus vivants était diminué par rapport au contrôle.

Remarques particulières

Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et protéger de l’humidité.

Numéro d’autorisation

47784, 52539 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

UCB Pharma SA, 1630 Bulle.

Mise à jour de l’information

Septembre 2009.