Antirhumatismal, anti-inflammatoire, anti-inflammatoire percutané 

Composition

Substance active: diclofénac de sodium.

Comprimés filmés à 25/50 mg.

Comprimés retard à 100 mg.

Comprimés à double couche à 75/150 mg

Suppositoires à 100 mg.

Ampoules à 75 mg/3 ml.

Excipients pour les comprimés à double couche: colorant E 172.

Excipients pour l'ampoule: Mannitolum, Propylenglycolum; Antiox.: Acetylcysteinum 3 mg; Conserv.: Alcoholbenzylicum 120 mg; Aqua ad solut. 3 ml.

Lipogel

1 g de Ecofénac Lipogel contient 10 mg de diclofénac sodium. Aromatica. Antiox.: E 307. L'excipient est une émulsion de lipides dans un gel aqueux additionné d'isopropanol.

Propriétés/Effets

Ecofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien, qui possède des activités antirhumatismales, anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques prononcées. Ecofénac inhibe fortement la synthèse des prostaglandines, largement impliquée dans les réactions inflammatoires, ainsi que l'agrégation plaquettaire.
Grâce à la formulation spéciale, la substance active d'Ecofénac retard est libérée progressivement, ce qui garantit un effet prolongé. Ecofénac retard convient surtout aux patients qui ont besoin d'une dose journalière de 100 mg.
Les comprimés Ecofénac CR double couche contiennent 12,5 ou 25 mg de diclofénac à libération rapide et 62,5 ou 125 mg de diclofénac à libération lente. Ainsi, la durée des concentrations efficaces de diclofénac est augmentée à environ 20 heures lors de l'administration de Ecofénac CR 150 mg une fois par jour ou de Ecofénac CR 75 mg deux fois par jour. Des taux plasmatiques efficaces sont néanmoins atteints rapidement comme pour la forme non retardée grâce à la couche à libération rapide. Ils n'atteignent toutefois que le quart de la concentration plasmatique de la forme non retardée (voir chapitre «pharmacocinétique»).
La prise quotidienne unique d'Ecofénac retard et Ecofénac CR 150 mg simplifie ainsi tout particulièrement le traitement à long terme.
Ecofénac Lipogel est un produit à usage externe doté d'une action anti-inflammatoire et analgésique. Il se présente sous la forme d'une crème blanche, non grasse, qui pénètre facilement dans la peau. Sa teneur en eau et en alcool confère à Ecofénac Lipogel un effet apaisant et rafraîchissant.

Pharmacocinétique

Absorption
Les comprimés d'Ecofénac sont recouverts d'un film protecteur résistant au suc gastrique. La substance active est rapidement et complètement absorbée après le passage de l'estomac. Les concentrations plasmatiques sont en rapport linéaire avec la dose. Des valeurs maximales de 1500 ng/ml sont obtenues environ 2 heures après l'administration orale d'une dose de 50 mg, ou en moins d'une heure avec les suppositoires et en 10-30 minutes avec les ampoules. Après administration orale, l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) est environ de moitié plus petite qu'après une dose parentérale équivalente. Chez les enfants, les AUC correspondent aux valeurs obtenues chez les adultes. La concentration plasmatique maximale de Ecofénac retard correspond environ à un quart de celle de la même dose de Ecofénac non retardé. Des valeurs maximales sont obtenues après 2,5 heures. Des concentrations plasmatiques mesurables persistent pendant 8-10 heures.
Les comprimés Ecofénac CR double couche atteignent des taux plasmatiques maximaux après 1,5 heures en moyenne, les valeurs pour les comprimés retard atteignant environ un quart de celles de la forme non retardée.
Des taux plasmatiques thérapeutiques (>50 ng/ml) sont mesurés jusqu' à 20 h pour les comprimés à double couche après la prise de 1× 150 mg ou 2× 75 mg.

Ecofénac Lipogel
La quantité de diclofénac absorbée par la peau est proportionnelle à la durée pendant laquelle le produit est maintenu sur la peau et à la surface traitée; elle dépend aussi de la dose totale appliquée et de l'hydratation de la peau. L'absorption atteint environ 6% de la dose de diclofénac après application topique de 2,5 g de Ecofénac Lipogel pour 500 cm² de surface cutanée, et ce par rapport à l'élimination rénale totale comparée à celle obtenue avec les comprimés. L'absorption du diclofénac est multipliée par trois si la zone traitée est couverte par un pansement occlusif pendant 12 heures.

Distribution
Des taux mesurables de diclofénac ont été retrouvés dans le plasma, la synoviale et le liquide synovial après application topique de Ecofénac Lipogel sur les articulations des mains et sur le genou. Les concentrations plasmatiques maximales de diclofénac sont environ 100 fois plus faibles avec la forme topique qu'avec les comprimés.
99,7% du diclofénac sont liés aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).

Métabolisme
La substance passe à raison de 50% env. par un métabolisme de premier passage. Il se produit une hydroxylation suivie d'une conjugaison (glucuro- et sulfoconjugué). Ceci se passe au niveau du cycle dichlorophényle (30-40%), au niveau de la partie acide phénylacétique (15-20%) et des deux systèmes cycliques phényles (5-10%). Environ 10% de la dose administrée sont transformées en conjugué estérifié, et 1% seulement environ éliminée telle quelle par voie rénale.

Elimination
La clearance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 heures. Quatre des métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 heures. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac a une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif. Le diclofénac et ses métabolites sont excrétés essentiellement dans les urines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On n'a noté aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique ne permet pas de conclure à une accumulation de la substance active inchangée quand on applique le schéma posologique habituel. Lorsque la clearance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état stationnaire est approximativement quatre fois supérieure à celle qu'on enregistre chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence de trouble de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.

Indications/Possibilités d'emploi

Formes orales
Formes rhumatismales inflammatoires: polyarthrite chronique évolutive, spondylarthrite ankylosante.
Formes rhumatismales dégénératives: arthroses, coxarthroses, spondyloses.
Formes rhumatismales extra-articulaires: lombalgies, lésions discales et névralgies secondaires, douleurs et inflammations postopératoires et posttraumatiques, états inflammatoires et oedémateux, crise aiguë de goutte, douleurs après interventions odontologiques, dysménorrhées, comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses aiguës de l'oreille, du nez ou de la gorge.

Ecofénac Lipogel pour traitement des
formes localisées de rhumatisme extra-articulaire, p.ex. ténosynovite, syndrome épaule-main, bursite; périarthropathies;
affections rhumatismales localisées, p.ex. arthroses des articulations périphériques et rachidiennes;
inflammations d'origine traumatique des tendons, des ligaments, des muscles et des articulations, p.ex. entorses, contusions, claquages.

Posologie/Mode d'emploi

Comprimés filmés et suppositoires

Adultes: dose quotidienne, dose initiale (généralement) 100-150 mg; cas bénins et traitement à long terme 50-100 mg. Les comprimés doivent être avalés avant les repas, sans être croqués.

Comprimés retard

Adultes: dose quotidienne 1 comprimé retard.
La dose quotidienne est habituellement fractionnée en 2-3 prises. Lorsque les symptômes sont plus marqués la nuit ou le matin, la prise d'Ecofénac retard s'effectuera plutôt le soir. Lorsqu'on prescrit Ecofénac retard 100, on peut atteindre la dose quotidienne de 150 mg en complétant par des comprimés d'Ecofénac à 25 ou 50 mg. Afin d'éviter l'apparition de douleurs nocturnes et la raideur matinale, on peut associer l'application d'un suppositoire avant le coucher avec la prise de comprimés filmés dans la journée.
Dose quotidienne dans la dysménorrhée: 50-200 mg. Le traitement doit débuter dès les premiers symptômes et durer quelques jours, selon la symptomatologie. Les comprimés retard doivent être avalés avant les repas, sans être croqués.

Comprimés CR à double couche

Adultes
Selon l'indication les comprimés en double couche Ecofénac CR 75 mg sont pris deux fois par jour; les comprimés à 150 mg sont pris une fois par jour. La durée de l'utilisation s'oriente d'après l'indication.

Enfants
Pour abaisser la fièvre il est recommandé de prescrire la posologie minimale.
Les comprimés Ecofénac 25 mg ne doivent pas être utilisés chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Les enfants âgés de plus de 6 ans reçoivent 1-3 mg par kg de poids corporel et par jour. Les comprimés Ecofénac 50 mg, les comprimés retard et double couche ainsi que les suppositoires ne sont pas recommandés pour l'utilisation chez les enfants en raison de leur teneur élevée en principe actif.

Ampoules
Ecofénac ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec les comprimés pelliculés ou les suppositoires Ecofénac.

Adultes: l'injection se fera en général 1×/jour, dans la profondeur de la musculature fessière (quadrant supéro-externe). Dans les cas graves, on augmentera jusqu'à 2 injections/jour, espacées de quelques heures et en changeant le côté de l'injection. Le traitement parentéral n'est recommandé que quelques jours, en cas de nécessité, passer ensuite aux comprimés filmés ou aux suppositoires.

Lipogel
Selon l'étendue de la zone douloureuse à traiter, faire pénétrer par massage léger 2-4 g de Ecofénac Lipogel (le volume d'une cerise ou d'une noix pour le traitement d'une surface de 400 à 800 cm²) 3 à 4×/jour. La durée du traitement dépend de l'indication et de la réponse obtenue. Il est recommandé de réévaluer la médication au bout de 2 semaines. Ecofénac Lipogel peut être utilisé conjointement avec d'autres formes de diclofénac.
Aucune recommandation n'existe chez l'enfant, ni pour la posologie ni pour les indications de Ecofénac Lipogel.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcère gastro-duodénal. Hypersensibilité à la substance active. Comme d'autres antiphlogistiques non stéroïdiens, Ecofénac est contre-indiqué chez les asthmatiques ayant fait une crise ou présenté un urticaire ou une rhinite aiguë après l'ingestion d'autres antirhumatismaux non-stéroïdiens.

Suppositoires: proctite.

Lipogel: Hypersensibilité au diclofénac, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ainsi qu'à l'isopropanol.

Précautions
Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il arrive que les valeurs d'une ou plusieurs enzymes hépatiques augmentent durant le traitement par Ecofénac. Cette situation a été observée avec le diclofénac dans des études cliniques où elle suivent chez 15% environ des patients. Elle est toutefois rarement accompagnée de symptômes cliniques. La signification clinique de ce phénomène n'est pas connue. Il s'agit, dans la majorité des cas, d'augmentations qui restent dans les limites considérées comme normales. Occasionnellement (soit pour 2,5% des cas), des augmentations modérées ont été observées (Â≥3-<8× la limite normale supérieure), alors que l'incidence d'augmentations évidentes (Â≥8x la limite supérieure) s'élevait à environ 1%. Dans les études cliniques susmentionnées, les augmentations d'enzymes hépatiques entraînèrent, dans 0,5% des cas, des lésions hépatiques manifestes. Après arrêt de la préparation, cette augmentation est en général réversible.
Comme pour d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est indiqué de contrôler régulièrement la fonction hépatique en cas de médication prolongée avec Ecofénac.
Il convient d'arrêter l'administration d'Ecofénac lorsque des paramètres suggérant des anomalies de la fonction hépatique persistent, voire s'aggravent après un certain temps, lorsqu'il se développe des signes ou des symptômes cliniques d'affection hépatique (p.ex. hépatite), ou encore d'autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) En plus des augmentations d'enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris des ictères et dans des cas isolés des hépatites fulminantes avec issue fatale, ont été rapportés. Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s'impose chez les patients atteints, de porphyrie hépatique, car le médicament pourrait déclencher une crise.
Une indication impérieuse et une surveillance médicale minutieuse sont indispensables chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, des antécédents d'ulcères gastro-duodénaux, une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn, ou encore une atteinte de la fonction hépatique.
Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères/perforations ont en général des conséquences plus sérieuses chez les patients âgés. Il peuvent se produire à n'importe quel moment en cours de traitement sans qu'il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d'antécédents.
Dans les rares cas où surviennent pendant un traitement par Ecofénac des ulcérations ou des hémorragies gastro-intestinales, il faut arrêter la médication.
En raison de l'importance que revêtent les prostaglandines pour le maintien de l'irrigation rénale, une prudence particulière s'impose lorsqu'on administre d'Ecofénac à des sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, aux patients âgés, aux malades sous diurétiques et à ceux qui accusent une diminution du volume du liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase péri- ou postopératoire lors d'interventions chirurgicales majeures. C'est pourquoi il est recommandé par mesure de précaution de surveiller la fonction rénale dans ces cas-là. Normalement, un retour au statut antérieur est observé après l'arrêt du traitement.
Pour des raisons de principe, la prudence s'impose chez les sujets d'un âge avancé. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les sujets âgés et fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
Lors d'un traitement prolongé par Ecofénac, il est indiqué de contrôler la formule sanguine, comme avec tous les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Une inhibition temporaire de l'agrégation plaquettaire est possible avec les médicaments de cette classe. Une surveillance attentive s'impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
De par ses propriétés pharmacodynamiques, Ecofénac (comme d'autres AINS) peut masquer une symptomatologie infectieuse.
Comme pour d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître, même en l'absence de tout traitement antérieur par le médicament.
Ecofénac Lipogel ne doit être appliqué que si la peau est saine et intacte (sans lésions ni plaies ouvertes). Eviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.

Remarque particulière: les malades ressentant des vertiges ou d'autres troubles nerveux centraux devraient s'abstenir de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

Grossesse/Allaitement

1er et 2e trimestre: catégorie de grossesse B. Les essais sur l'animal n'ont révélé aucun risque pour le foetus, mais l'on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.

3e trimestre: catégorie de grossesse D. En raison d'un risque éventuel de fermeture prématurée du canal artériel et d'inertie utérine, ne pas prescrire Ecofénac.
Après des doses orales de 50 mg administrées toutes les 8 heures, la substance active passe en si faibles quantités dans le lait maternel qu'il n'y a pas lieu de craindre l'apparition d'effets indésirables chez le nourrisson.
On ne dispose d'aucune expérience avec Ecofénac Lipogel pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Appareil digestif

Occasionnellement: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.

Suppositoires: réactions d'irritations locales.

Rarement: hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, mélaena, ulcère peptique avec ou sans hémorragie ou perforation, diarrhée accompagnée de sang.

Rares cas: douleurs dans le bas-ventre; p.ex. colite hémorragique non spécifique et aggravation de la colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn, de stomatite aphteuse, de glossite, de lésions de l'oesophage, constipation.

Système nerveux central (et périphérique)

Occasionnellement: céphalées, torpeur, vertiges.

Rarement: fatigue.

Cas isolés: troubles de la sensibilité, y compris paresthésie, troubles de la mémoire, désorientation, troubles de la vision, soit baisse de l'acuité visuelle, diplopie, surdité, tinnitus, insomnie, irritabilité, crampes, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, psychose réactionnelle, troubles du sens du goût.

Peau

Occasionnellement: éruptions cutanées.

Rarement: urticaire.

Cas isolés: exanthème bulleux, eczéma, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, (d'epidermolysis acuta toxica), érythrodermie (dermatitis exfoliativa), chute des cheveux, photosensibilisation, purpura, y compris le purpura allergique.

Reins

Cas isolés: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire des reins.

Foie

Fréquents: augmentation des transaminases sériques (SGOT, SGPT), occasionnellement sous une forme modérée (Â≥3× la limite normale supérieure) ou nette (Â≥8× la limite normale supérieure).

Rarement: hépatite accompagnée ou non d'ictère, fulminante dans des cas isolés.

Sang

Cas isolés: de thrombocytopénie, de leucopénie, d'agranulocytose, d'anémie hémolytique, d'anémie aplastique.

Hypersensibilité

Rarement: réactions d'hypersensibilité telles qu'asthme, réactions générales anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris l'hypotension.

Autres organes

Rarement: oedèmes.

Cas isolés: impuissance (relation douteuse avec la prise d'Ecofénac), palpitations, douleurs thoraciques, hypertension.
Des effets indésirables locaux au point d'injection, p.ex. douleurs locales et durcissement de la peau; cas isolés d'abcès et de nécrose locale.

Ecofénac Lipogel

Réactions locales: occasionnellement: dermatite de contact allergique ou non (avec symptômes tels que prurit, rougeurs, oedèmes, papules, vésicules, éruptions bulleuses ou desquamation de la peau).

Réactions systémiques: dans des cas isolés: éruption cutanée généralisée, réaction d'hypersensibilité (p.ex. crise d'asthme, oedème de Quincke); photosensibilisation.
La probabilité de voir se produire des effets indésirables systémiques est nettement plus faible avec la forme topique du diclofénac qu'avec les formes orales mais on ne peut exclure cette éventualité si Ecofénac Lipogel est employé sur des surfaces cutanées étendues et sur une période prolongée, auquel cas il conviendra de consulter l'information thérapeutique sur Ecofénac.

Interactions

En cas de coprescription, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium et de la digoxine.
Divers anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent inhiber l'action des diurétiques. Un traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique s'accompagne parfois d'une élévation des taux sériques de potassium qu'il convient donc de surveiller.
L'administration simultanée par voie générale de divers anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de glucocorticoïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables.
Bien que les résultats des études cliniques semblent permettre de supposer que le diclofénac n'influe pas sur l'effet des anticoagulants, des rapports isolés font mention d'un risque accru d'hémorragie lors d'utilisation simultanée de diclofénac et d'anticoagulants; une surveillance attentive des malades ainsi traités est donc recommandée. Comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac à forte dose (200 mg) peut temporairement inhiber l'agrégation plaquettaire.
Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier l'effet clinique. Cependant, des cas isolés des réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques après la prise de diclofénac ont été signalés, qui ont rendu nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants.
La prudence s'impose lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité de celui-ci peuvent s'élever.
La néphrotoxicité de la ciclosporine peut être accrue du fait de l'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales.
On a rapporté des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l'association d'AINS et de quinolones.
Lipogel: aucune interaction n'a été signalée jusqu'à présent.

Surdosage

Le traitement de l'intoxication aiguë par les anti-inflammatoires non stéroïdiens consiste essentiellement en nursing et en mesures symptomatiques. Le surdosage de diclofénac n'engendre pas de tableau clinique caractéristique.

Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont les suivantes: le plutôt possible après l'ingestion du médicament, empêcher l'absorption du principe actif par lavage gastrique et administration de charbon activé.
Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent nursing et traitement symptomatique.
Il est vraisemblablement inutile de recourir à des mesures thérapeutiques spécifiques comme diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion pour éliminer les anti-inflammatoires non stéroïdiens, étant donné leur degré élevé de liaison protéique et leur métabolisme important.

Ecofénac Lipogel
Il est peu probable qu'un surdosage se produise, compte tenu de la faible absorption systémique de cette forme topique de diclofénac. En cas d'effets indésirables systémiques importants dus à un emploi inconsidéré ou à un surdosage accidentel (p.ex. chez les enfants), prendre les mesures générales recommandées dans les intoxications par les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Remarques particulières

Les médicaments doivent être tenus hors de la portée des enfants.

Conservation
Ecofénac ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur la boîte avec la mention «EXP».

Ampoules: conserver dans un lieu abrité de la lumière.

Lipogel: conserver à l'abri de la chaleur.

Numéros OICM

47822, 47823, 47824, 47825, 54296, 55513.

Mise à jour de l'information

Juin 2000.
RL88