Pharmacocinétique

Absorption
Les comprimés d'Ecofénac sont recouverts d'un film protecteur résistant au suc gastrique. La substance active est rapidement et complètement absorbée après le passage de l'estomac. Les concentrations plasmatiques sont en rapport linéaire avec la dose. Des valeurs maximales de 1500 ng/ml sont obtenues environ 2 heures après l'administration orale d'une dose de 50 mg, ou en moins d'une heure avec les suppositoires et en 10-30 minutes avec les ampoules. Après administration orale, l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) est environ de moitié plus petite qu'après une dose parentérale équivalente. Chez les enfants, les AUC correspondent aux valeurs obtenues chez les adultes. La concentration plasmatique maximale de Ecofénac retard correspond environ à un quart de celle de la même dose de Ecofénac non retardé. Des valeurs maximales sont obtenues après 2,5 heures. Des concentrations plasmatiques mesurables persistent pendant 8-10 heures.
Les comprimés Ecofénac CR double couche atteignent des taux plasmatiques maximaux après 1,5 heures en moyenne, les valeurs pour les comprimés retard atteignant environ un quart de celles de la forme non retardée.
Des taux plasmatiques thérapeutiques (>50 ng/ml) sont mesurés jusqu' à 20 h pour les comprimés à double couche après la prise de 1× 150 mg ou 2× 75 mg.

Ecofénac Lipogel
La quantité de diclofénac absorbée par la peau est proportionnelle à la durée pendant laquelle le produit est maintenu sur la peau et à la surface traitée; elle dépend aussi de la dose totale appliquée et de l'hydratation de la peau. L'absorption atteint environ 6% de la dose de diclofénac après application topique de 2,5 g de Ecofénac Lipogel pour 500 cm² de surface cutanée, et ce par rapport à l'élimination rénale totale comparée à celle obtenue avec les comprimés. L'absorption du diclofénac est multipliée par trois si la zone traitée est couverte par un pansement occlusif pendant 12 heures.

Distribution
Des taux mesurables de diclofénac ont été retrouvés dans le plasma, la synoviale et le liquide synovial après application topique de Ecofénac Lipogel sur les articulations des mains et sur le genou. Les concentrations plasmatiques maximales de diclofénac sont environ 100 fois plus faibles avec la forme topique qu'avec les comprimés.
99,7% du diclofénac sont liés aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).

Métabolisme
La substance passe à raison de 50% env. par un métabolisme de premier passage. Il se produit une hydroxylation suivie d'une conjugaison (glucuro- et sulfoconjugué). Ceci se passe au niveau du cycle dichlorophényle (30-40%), au niveau de la partie acide phénylacétique (15-20%) et des deux systèmes cycliques phényles (5-10%). Environ 10% de la dose administrée sont transformées en conjugué estérifié, et 1% seulement environ éliminée telle quelle par voie rénale.

Elimination
La clearance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 heures. Quatre des métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 heures. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac a une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif. Le diclofénac et ses métabolites sont excrétés essentiellement dans les urines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On n'a noté aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique ne permet pas de conclure à une accumulation de la substance active inchangée quand on applique le schéma posologique habituel. Lorsque la clearance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état stationnaire est approximativement quatre fois supérieure à celle qu'on enregistre chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence de trouble de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.