Diurétique, anti-hypertenseur 

Composition

Principe actif: 1 comprimé contient 40 mg de furosémide.

Propriétés/Effets

furo-basan est un diurétique de l'anse dont l'action est puissante, de courte durée et rapide; il entraîne une augmentation de la diurèse, suffisante même en cas de filtration glomérulaire fortement diminuée, d'hypoalbuminémie et de décompensation acidosique du métabolisme.
L'efficacité salurétique du furosémide implique que la substance soit transportée dans la lumière tubulaire par un mécanisme anionique, et qu'elle puisse y interagir avec un système cotransporteur cellulaire de la membrane luminale, soit le transporteur Na+2Cl-K+.
En cas d'insuffisance cardiaque, le furosémide diminue de manière très rapide la précharge cardiaque en augmentant la capacité veineuse par vasodilatation. Cet effet vasculaire précoce semble dû à l'action des prostaglandines et présuppose une fonction rénale suffisante pour activer le système rénine-angiotensine, ainsi qu'une synthèse des prostaglandines intacte. Le furosémide diminue en outre l'hypersensibilité vasculaire aux catécholamines de l'hypertendu par son effet éliminateur de sodium.
Après une administration orale, sa durée est de 4 à 8 heures chez des volontaires en bonne santé.
Une restriction sévère de NaCl n'est pas toujours nécessaire pendant un traitement par le furo-basan; elle peut même entraîner une diminution de l'action du produit et une fuite potassique si, à la suite de la déplétion d'oedèmes importants, l'organisme ne dispose plus d'assez de sodium échangeable.
Le furo-basan abaisse une hypertension artérielle, mais ne modifie pas une tension artérielle normale. Un traitement associé est recommandé dans les formes graves d'hypertension.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le furo-basan est absorbé à raison d'environ 65%, ce qui correspond également à sa biodisponibilité. En cas d'insuffisance rénale, son absorption ne s'élève plus qu'à 43-46%.
Après administration orale, les concentrations sériques maximales sont obtenues au bout de 60 à 120 minutes.

Distribution
Le volume de distribution du furo-basan s'élève à 10,0 ± 2,1 l. Sa liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98%.

Métabolisme
Aucun métabolite actif ne se forme au cours du métabolisme du furosémide. Environ 14% de substance administrée sont retrouvés dans les urines sous forme de glucuronide de furosémide.

Elimination
La demi-vie de l'élimination sérique s'élève à environ 1 h. Le furosémide est éliminé par voie rénale à environ 50 à 70%, dont environ 14% sous forme de glucuronide. 24 h après l'administration orale 95% de la dose administrée sont éliminés.

Plage des concentrations thérapeutiques optimales dans le plasma
La plage des concentrations thérapeutiques optimales est fonction de l'effet diurétique désiré.
Environ 1 heure après l'administration orale de 40 mg de furosémide, des concentrations sériques maximales de 2 à 3 µg/ml sont obtenues.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le taux d'élimination du furosémide sera inchangé lors d'une réduction de 50% de la fonction rénale. A mesure que l'insuffisance rénale progresse, l'élimination se fait de plus en plus par des voies extrarénales (l'élimination biliaire pouvant dépasser 60%). En cas d'insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), la demi-vie sérique terminale s'est élevée à 13,5 h, l'élimination totale atteignant en 24 h 56% de la dose administrée.
En cas d'insuffisance hépato-rénale combinée, des demi-vies atteignant 20 heures ont été mesurées.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes d'origine cardiaque et hépatique (ascite).
Oedèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de l'affection de base sera prioritaire).
Oedèmes consécutifs à des brûlures.
Hypertension de gravité légère à moyenne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
En règle générale, il faut maintenir le dosage le plus faible possible pour obtenir l'effet désiré.
En général, le traitement débute chez les adultes par ½ à 1 à 2 comprimés/jour; dose d'entretien: ½ à 1 comprimé/jour.
Aux nourrissons et aux enfants, le furo-basan est généralement administré par voie orale. Dose recommandée: 2 mg de furosémide/kg de poids corporel, jusqu'à max. 40 mg/jour.

Mode et durée d'administration
Prendre les comprimés à jeun, sans les croquer avec beaucoup de liquide.
Pendant un traitement au long cours, contrôler régulièrement la créatinine et l'urée sériques, ainsi que les électrolytes plasmatiques, en particulier le potassium, le calcium, le chlorure et le bicarbonate. Une surveillance particulière est nécessaire chez les patients avec un risque élevé de troubles électrolytiques, ainsi que lors de pertes liquidiennes accrues, notamment lors de transpiration excessive, de diarrhée ou de vomissements.
Le médecin prend lui-même la décision de la durée du traitement. Elle se conformera à la nature et à la gravité de la maladie.

Remarques: Puisque l'utilisation du furo-basan peut conduire à des hypokaliémies, il est toujours indiqué de suivre un régime riche en potassium (viande maigre, pommes de terre, bananes, tomates, chou-fleur, épinards, fruits secs, etc.). Un apport médicamenteux de potassium est parfois indiqué. Dans d'autres cas (p.ex. dans la cirrhose du foie), il est recommandé de prévenir une hypokaliémie ou une alcalose métabolique par l'administration de spironolactone.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Arrêt rénal accompagné d'anurie.
Coma et précoma hépatique.
Hypokaliémie sévère, hyponatrémie sévère et/ou hypovolémie ou déshydratation avec ou sans hypotension artérielle concomitante.
Hypersensibilité au furosémide, ou aux sulfamides.
Allaitement.

Précautions

Une surveillance particulièrement étroite est nécessaire lors de:
tension artérielle abaissée; on soumettra à une surveillance constante les patients chez qui une chute tensionnelle importante risquerait d'entraîner des conséquences graves (p.ex. en cas de sténose des coronaires ou des artères cérébrales);
un diabète sucré latent ou manifeste (contrôles réguliers de la glycémie);
goutte (contrôles réguliers de l'acide urique);
gêne dans l'écoulement de l'urine (p.ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère, d'hydronéphrose), l'écoulement de l'urine doit être garantie;
de cirrhose du foie et de fonction rénale réduite concomitantes (syndrome hépatorénal);
hypoprotéinémie (p.ex. lors d'un syndrome néphrotique), une titration de dose avec précaution est nécessaire;
prématurés (développement possible d'une néphrolithiase et d'une néphrocalcinose; contrôles de la fonction rénale et sonographie rénale).
Si le furosémide doit être administré à des patients souffrant d'une légère hypokaliémie ou hyponatriémie, une subsitution des électrolytes correspondants devrait être instaurée simultanément. Une hypovolémie ou une déshydratation ainsi que des troubles électrolytiques significatives et des altérations de l'équilibre acido-basique doivent être compensées.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (embryotoxicité due à une déplétion électrolytique). Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Dans ces conditions, le furo-basan ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. Un traitement ne doit être appliqué qu'en cas d'indication expresse et pendant une période brève. Un traitement durant la grossesse nécessite une surveillance de la croissance foetale.
Le furosémide passe dans le lait maternel et inhibe la lactation. L'utilisation est donc déconseillée pendant l'allaitement. Si une prescription de furo-basan se révèle indispensable et qu'il n'existe pas d'alternative moins risquée, un sevrage est indiqué.

Effets indésirables

Suite à l'excrétion augmentée de l'eau et des électrolytes, des troubles dans l'équilibre hydro-électrolytique ont été fréquemment observés: hypokaliémie (env. 20%), hyponatrémie (env. 20%), hypocalcémie (env. 20%), hypomagnésémie (jusqu'à 50%) lors d'un régime pauvre en magnésium, hypovolémie (env. 15%) et alcalose métabolique.
A la suite d'une diurèse, notamment chez des personnes âgées ou des enfants, on a pu observer une hypovolémie ou une déshydratation avec des symtômes tels que des troubles circulatoires, hypotonie, troubles circulatoires orthostatiques, maux de tête, vertiges, faiblesse, somnolence, sécheresse de la bouche et troubles visuels.
La déshydration et l'hypovolémie qui s'ensuivent peuvent conduire à une hémoconcentration avec une tendance aux thromboses essentiellement chez les personnes âgées.
Particulièrement lors d'apport potassique diminué et/ou de pertes potassiques extrarénales augmentées (p.ex. lors de vomissement ou de diarrhée chronique), une hypokaliémie peut survenir à la suite de pertes augmentées du potassium rénal. D'autre part, certaines affections, telles que la cirrhose du foie, prédisposent à un déficit potassique. Une surveillance et un traitement substitutif s'imposent dans ces cas. Un déficit en potassium peut se manifester dans la symptomatologie neuromusculaire p.ex. faiblesse musculaire ainsi que paralysies partielles ou totales, dans la symptomatologie intestinal p.ex. vomissement, constipation, météorisme, dans la symptomatologie rénale p.ex. polyurie, polydipsie et dans la symptomatologie cardiaque p.ex. troubles dans la formation et la conduction de l'excitation cardiaque. Des pertes importantes en potassium peuvent conduire à un iléus paralytique ou à des troubles de la conscience et même au coma.
Les pertes augmentées en sodium rénal peuvent conduire - particulièrement lors d'apport insuffisant en sel de cuisine - à une hyponatrémie. Elle se manifeste de la manière suivante: crampes aux mollets, inappétance, faiblesse, somnolence, apathie, confusion et vomissement.
Lors de pertes augmentées du magnésium rénal, une hypomagnésémie ainsi que rarement une tétanie ou des troubles du rythme cardiaque ont été observés.
Des pertes élevées en calcium rénal peuvent conduire à une hypocalcémie. Celle-ci peut déclencher un état d'excitabilité neuromusculaire et rarement une tétanie.
Une néphrolithiase et néphrocalcinose peuvent survenir chez les prématurés.
Chez les prématurés présentant un syndrome de dyspnée, un traitement diurétique par le furosémide pendant les premières semaines suivant la naissance peut augmenter le risque d'un canal artériel persistant.
Occasionnellement des réactions allergiques peuvent survenir. Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes pouvant mettre la vie en danger avec p.ex. une défaillance cardiaque sont rares et décrites seulement après administration intraveineuse.* En principe, des réactions allergiques peuvent se manifester par des réactions cutanées et muqueuses (prurit, urticaire et d'autres exanthèmes, pemphigoide bulleux, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, rougeurs) mais également sous forme d'état fébrile ou en tant que vascularite ou néphrite interstitielle.
Le furosémide peut déclencher des modifications de la formule sanguine; rarement éosinophilie, anémie hémolytique ou aplastique, leucopénie ou agranulocytose avec - le cas échéant - tendance renforcée aux infections, occasionnellement, une thrombocytopénie pouvant aboutir à une tendance augmentée aux hémorragies. Ces modifications de la formule sanguine peuvent mettre la vie en danger.
Rarement, on a pu observer des paresthésies, de la fièvre et occasionnellement, une hypersensibilité de la peau à la lumière.
Les symptômes d'une gêne dans l'écoulement urinaire déjà présente peuvent être déclenchés ou détériorés (p.ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère, d'hydronéphrose) par une excrétion urinaire accrue. Une rétention urinaire aiguë accompagnée de complications secondaires peut s'ensuivre.
Les valeurs sériques de la créatinine et de l'urée peuvent être passagèrement augmentées.
Il arrive fréquemment qu'un traitement sous furosémide provoque une augmentation de l'acide urique dans le sang. Ceci pourrait conduire à des crises de goutte chez les patients sujets à celle-ci.
Lors d'un traitement avec le furosémide, les taux sanguins de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter.
Une tolérance diminuée au glucose peut également être la conséquence d'un traitement par le furosémide. Ceci peut conduire chez les diabétiques à une détérioration de la situation métabolique; un diabète latent peut également se manifester.
Dans de rares cas, on a observé des troubles réversibles de l'audition et/ou un tinnitus aurium. Une alcalose métabolique préexistante (p.ex. en cas de cirrhose hépatique décompensée) peut s'aggraver sous le furosémide.
Des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée) sont rares. Des cas isolés d'une cholestase intrahépatique, une pancréatite aiguë ou une élevation du taux des transaminases hépatiques peuvent survenir.
L'aptitude des patients à prendre une part active à la circulation publique ou à utiliser des machines peut être réduite, due soit à une chute de la tension artérielle soit aux effets secondaires mentionnés ci-dessus. Le risque est accru en début de traitement, en cas de changement de médication ainsi que d'ingestion d'alcool.

* Traitement du choc

Il est recommandé de procéder en général comme suit: dès les premiers signes (sueurs, nausées, cyanose) en plus des autres mesures que l'on prend habituellement, coucher le patient les jambes surélevées et assurer la liberté des voies respiratoires.

Traitement médical d'urgence

Injecter de suite de l'épinéphrine (adrénaline) en i.v: porter à 10 ml 1 ml de la solution d'épinéphrine à 1:1000 du commerce, puis en injecter lentement tout d'abord 1 ml (= 0,1 mg d'épinéphrine) en contrôlant le pouls et la tension artérielle (attention aux troubles du rythme cardiaque!). L'administration de l'épinéphrine peut être répétée.

Injecter ensuite des glucocorticoïdes en i.v.: (consulter la notice). L'administration de glucocorticoïdes peut être répétée.

Effectuer ensuite une substitution volémique en i.v.: p.ex. succédanés du plasma, albumine humaine, solution électrolytique complète.

Autres mesures thérapeutiques: ventilation artificielle, oxygénation, calcium, antihistaminiques.

Interactions

Des associations non-recommandées
L'ototoxicité des antibiotiques du groupe des aminoglucosides (tels que la kanamycine, la gentamycine, la tobramycine) et d'autres substances ototoxiques peut être augmentée en cas d'utilisation concomitante de furosémide. Les troubles auditifs qui en résultent pouvant être irréversibles, ces antibiotiques ne doivent être associés qu'en cas d'indication vitale.

Des associations sous précautions ou attention particulière
Quelques troubles électrolytiques (tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésiémie) peuvent renforcer la toxicité d'autres certaines substances (p.ex. préparations à base de la digitale et médicaments induisants un syndrome de prolongation de l'intervalle QT). En cas d'association aux glucocorticoïdes, aux laxatifs (administration prolongée) ou à carbénoxolone, il convient de prendre en considération qu'une fuite potassique accrue peut survenir. Réglisse agit comme la carbénoxolone.
Il n'est pas exclu que dans certains cas, le furosémide renforce l'effet néphrotoxique de certains antibiotiques (tels que les aminoglucosides, polymixines). C'est pourquoi le furosémide doit être prescrit avec précaution en cas de lésion rénale due aux antibiotiques.
Lors d'utilisation concomitante de furosémide et de cisplatine, on peut s'attendre à des troubles auditifs. Si une diurèse forcée par le furosémide est nécessaire lors d'un traitement par la cisplatine, seule une faible dose de furosémide peut être utilisée (p.ex. 40 mg dans le cas d'une fonction rénale normale) et seulement lors d'un bilan hydrique positif. Sinon, la néphrotoxicité connue sous cisplatine peut être renforcée.
Le furosémide peut diminuer l'action d'autres médicaments (des anti-diabétiques ou des amines pressives, p.ex. épinéphrine, norépinéphrine) ou la potentialiser (celle du lithium [par une élimination amoindrie de lithium, on arrive à un effet cardio- et neurotoxique], de la théophylline, des myorelaxants du type curare p.ex.). En association au furosémide, la lithiémie doit être contrôlée attentivement.
La toxicité des salicylés fortement dosés peut être renforcée.
L'action d'autres médicaments anti-hypertenseurs peut être potentialisée par le furosémide. Surtout en association avec les inhibiteurs de l'EC, d'importantes chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc ont été constatées. Lors de l'administration initiale ou à des doses élevées d'un inhibiteur de l'EC, les patients sous diurétiques peuvent souffrir d'une hypotonie sévère ou d'une altération de la fonction rénale. Lors de l'administration d'un inhibiteur de l'EC ou de l'augmentation de sa posologie, l'administration de furo-basan doit être momentanément interrompue, ou sa posologie réduite pendant trois jours.
Les antiphlogistiques non stéroïdes (tels l'indométacine, l'acide acétylsalicylique) peuvent diminuer l'action du furosémide et mener à une défaillance rénale aiguë lors d'une hypovolémie ou déshydratation existante.
La phénytoïne peut également affaiblir l'effet du furosémide. Le probénécide, le méthotrexate et d'autres substances, qui comme le furosémide sont soumis à une sécrétion tubulaire rénale marquée, peuvent inhiber l'effet du furosémide. Par ailleurs, le furosémide peut inhiber la sécrétion rénale de ces substances. Lors du dosage élevé de ces substances et du furosémide, des taux sériques importants peuvent être atteints renforçant les effets secondaires du furosémide et du traitement concomitant.
La résorption du furosémide peut être réduite par le sucralfate. La'administration doit avoir lieu à deux heures d'intervalle.

Surdosage

Un surdosage risque de provoquer une hypotension aiguë par suite de la déshydratation et de la déplétion électrolytique qu'entraîne une diurèse excessive (exsiccose avec état délirant). Le traitement consiste en une restitution liquidienne et électrolytique proportionnelle à l'importance de la diurèse (contrôler le cas échéant les fonctions métaboliques).
Assurer l'écoulement urinaire chez les patients présentant des troubles de la miction. Chez les prostatiques, il faut considérer que par une polyurie brusque une rétention d'urine avec distension aiguë de la vessie peut survenir.

Remarques particulières

Conservation
Conserver le furo-basan à l'abri de la lumière et à une température ambiante (15 °C à 25 °C). Une trop forte exposition à la lumière peut entraîner une coloration des comprimés ce qui toutefois n'influe pas sur l'efficacité du produit.
Tenir compte de la date de péremption.
Conserver les médicaments hors de portée des enfants.

Numéros OICM

47892.

Mise à jour de l'information

Mai 2001.
RL88