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Composition

Principe actif: Podophyllotoxinum.
Excipients: Color: Methylrosanilii chloridum, Ethanolum 96%, Acidum phosphoricum, Aqua.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ml de Warix Solution contient 5 mg de podophyllotoxine et des excipients.

Indications/Possibilités d’emploi

Verrues ano-génitales (condylomata acuminata) chez l’homme et la femme.

Posologie/Mode d’emploi

Appliquer la solution localement pendant 3 jours consécutifs, 2 fois par jour, avec un des applicateurs en plastique joints à l’emballage. Si des résidus de verrues sont encore présents 7 jours environ après le traitement, le traitement de 3 jours pourra être répété, et ce jusqu’à 4 fois. La décision d’appliquer à nouveau un traitement de 3 jours doit être prise par le médecin. Le patient doit donc être convoqué pour des visites de contrôle.
L’application se fait soit par le médecin, soit par le patient lui-même, après qu’il ait reçu des instructions détaillées et que la première application ait eu lieu sous la surveillance du médecin. L’application doit se faire uniquement sur les parties précises désignées par le médecin. Après la fin du traitement, le médecin effectuera un contrôle après 4 semaines.
Avant l’application, toutes les parties infectées doivent être lavées au savon et à l’eau, puis soigneusement séchées. Utiliser un des applicateurs joints à l’emballage. Appliquer la solution sur chaque verrue à tour de rôle en utilisant le même applicateur. Veiller à appliquer la solution uniquement sur les verrues; les parties adjacentes de la peau ou de la muqueuse doivent être couvertes. Laisser sécher la solution. L’élimination de la solution par lavage n’est pas nécessaire.
Il est judicieux de demander aux partenaires sexuels de se faire examiner également et, le cas échéant, de se soumettre à un traitement. Les patients mâles devraient utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels jusqu’à la guérison complète.

Pédiatrie
Voir «Contre-indications».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition, en particulier à la méthylrosaniline.
Traitement de plaies ouvertes, par ex. à la suite d’interventions chirurgicales.
Consommation d’alcool pendant le traitement.
Patients présentant une immunodéficience, lors de tendance à une dysplasie cellulaire (maladie de Bowen) ou avec une infection herpétique récidivante.
Condylomes inflammatoires ou qui saignent; traitement simultané par d’autres produits à usage local; en cas de sérologie positive de la syphilis.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement.

Mises en garde et précautions

Toute femme en âge de procréer et traitée par Warix doit absolument appliquer des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant les 4 semaines qui suivent la fin du traitement.
En raison du risque de résorption, ne pas appliquer le médicament sur des vastes surfaces de peau.
Warix exerce un effet irritant sur les muqueuses. En conséquence, la solution ne doit pas entrer en contact avec les yeux ou les muqueuses.
En cas de contact involontaire avec les yeux, il faudra les rincer immédiatement à fond avec beaucoup d’eau froide.

Interactions

Le diméthylsulfoxide accentue la résorption de la podophyllotoxine.

Grossesse/Allaitement

Les essais menés chez l’animal ont mis en évidence des indices d’embryotoxicité; le principe actif passe chez le foetus. Warix ne doit pas être utilisé durant la grossesse et la période d’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune limitation n’est à craindre.

Effets indésirables

Des réactions locales liées à la nécrose naissante des verrues sont possibles le 2ou le 3jour du traitement. Lors d’application correcte, la réaction est faible dans la plupart des cas.
Des cas de sensibilité, sensation de brûlures, érythèmes, ulcérations de l’épithélium externe et balano-posthite ont été observés. Les phénomènes d’irritation locale s’atténuent sous traitement anti-inflammatoire concomitant.

Surdosage

Aucun cas de surdosage de Warix solution n’a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC: D06BB04
L’effet de la podophyllotoxine repose sur sa faculté d’inhiber la prolifération des cellules ayant subi une infection virale et sa capacité de pénétration.
La podophyllotoxine est un antimitotique classique actif à la métaphase («poison fusorial»). L’effet inhibiteur est dû à la fixation de la podophyllotoxine à la tubuline, une protéine qui forme les microtubules dans le cytoplasme et dans le fuseau mitotique. La fixation de la podophyllotoxine à la tubuline modifie la protéine de telle sorte qu’elle est impropre à la formation de microtubules. La podophyllotoxine inhibe non seulement certaines fonctions des microtubules, mais en partie également la synthèse de l’ADN par réduction du transport intracellulaire de nucléosides. L’effet thérapeutique sur les condylomes s’accompagne d’un processus nécrosant des cellules épidermiques et de certaines lésions de la couche supérieure de l’épiderme.

Pharmacocinétique

Chez l’être humain, le degré de l’absorption systémique après application topique d’une dose unitaire (100 µl/0,5 mg) est faible. Chez les volontaires sains de sexe masculin et chez les patients traités, les valeurs maximales varient entre 0,1 et 2,3 ng/ml.

Distribution
Le taux de fixation de la podophyllotoxine à l’albumine est de l’ordre de 84%, pour l’orosomucide il s’élève à 6% environ.
Des études autoradiographiques de distribution sur des souris en gestation après injection intraveineuse d’une dose de 1,5 mg/kg de poids corporel ont montré que le composé pénètre rapidement dans le cerveau de la mère et dans le foetus. Aucun signe indiquant une rétention prolongée n’a été observé dans aucun tissu. Après 24 heures, le principe actif n’était plus détectable dans aucun tissu, à l’exception du foie et du contenu de l’intestin.

Métabolisme
Le métabolite potentiel de la podophyllotoxine est la picropodophylline. Aucune des études pharmacocinétiques effectuées sur les animaux et sur l’être humain n’a permis d’observer une quantité détectable de picropodophylline.
La limite de détection de la podophyllotoxine est de l’ordre de 0,1 ng/ml. Aucune méthode de dosage de la picropodophylline n’a été mise au point, ce métabolite inactif n’étant pas essentiel.

Elimination
L’élimination s’effectue principalement par le foie et la bile. Une étude autoradiographique de distribution sur des souris en gestation a fourni des indices d’une élimination par le rein et la bile. La demi-vie chez la souris était de 110 minutes.

Données précliniques

La toxicité aiguë par voie orale chez la souris et le rat se situe entre 14 et 40 mg/kg de poids corporel.
En administration intraveineuse, la toxicité aiguë se situe entre 1,7 et 8,7 mg/kg de poids corporel pour cette espèce, de même que pour le chat et le lapin. Aucun cas de décès n’est apparu en expérimentation animale lors d’une application locale de 2,5% de podophyllotoxine deux fois par semaine jusqu’à la semaine 29. La quantité par application correspondait à une dose de 62,5 mg/kg de poids corporel et était 100 fois plus élevée que la quantité appliquée chez l’être humain.

Mutagénicité
En raison du mécanisme d’action de la podophyllotoxine, on ne peut pas exclure que la substance, en tant qu’inhibiteur des microtubules, puisse provoquer une mauvaise distribution des chromosomes durant la division cellulaire.

Cancérogénèse
Un test de transformation cellulaire in vitro était faiblement positif. Après une application topique de longue durée de podophyllotoxine chez la souris, aucune tumeur cutanée n’a été observée. Des hyperplasies épithéliales de la peau ont toutefois été observées.

Toxicologie sur la reproduction
Des études sur la reproduction et sur la fertilité ont été menées chez le rat après application locale. Aucun indice parlant pour une limitation de la fertilité n’a été observé.
Aucun effet tératogène ou embryotoxique n’a été observé en expérimentation animale après application topique. Toutefois, parce que la podophyllotoxine a montré des effets tératogènes après application intrapéritonéale ou sous-cutanée, l’utilisation chez l’être humain, même en application locale, est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement.

Remarques particulières

Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

47951 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Drossapharm SA, 4002 Bâle.

Mise à jour de l’information

Mars 2007.