Pharmacocinétique

Chez l’être humain, le degré de l’absorption systémique après application topique d’une dose unitaire (100 µl/0,5 mg) est faible. Chez les volontaires sains de sexe masculin et chez les patients traités, les valeurs maximales varient entre 0,1 et 2,3 ng/ml.

Distribution
Le taux de fixation de la podophyllotoxine à l’albumine est de l’ordre de 84%, pour l’orosomucide il s’élève à 6% environ.
Des études autoradiographiques de distribution sur des souris en gestation après injection intraveineuse d’une dose de 1,5 mg/kg de poids corporel ont montré que le composé pénètre rapidement dans le cerveau de la mère et dans le foetus. Aucun signe indiquant une rétention prolongée n’a été observé dans aucun tissu. Après 24 heures, le principe actif n’était plus détectable dans aucun tissu, à l’exception du foie et du contenu de l’intestin.

Métabolisme
Le métabolite potentiel de la podophyllotoxine est la picropodophylline. Aucune des études pharmacocinétiques effectuées sur les animaux et sur l’être humain n’a permis d’observer une quantité détectable de picropodophylline.
La limite de détection de la podophyllotoxine est de l’ordre de 0,1 ng/ml. Aucune méthode de dosage de la picropodophylline n’a été mise au point, ce métabolite inactif n’étant pas essentiel.

Elimination
L’élimination s’effectue principalement par le foie et la bile. Une étude autoradiographique de distribution sur des souris en gestation a fourni des indices d’une élimination par le rein et la bile. La demi-vie chez la souris était de 110 minutes.