Effets indésirables

Les effets indésirables sont généralement réversibles et dose-dépendants. Le plus fréquent est l'alopécie tandis que les troubles neuromusculaires sont les plus désagréables.
Si le schéma posologique recommandé (une dose par semaine) est bien respecté, les effets indésirables tels que leucopénie, douleurs névritiques, constipation et difficultés pour marcher ne sont généralement que de courte durée (moins de 7–10 jours).
Certains phénomènes tels qu'alopécie, paresthésies, démarche traînante, abolition des réflexes tendineux profonds et fonte musculaire, persistent souvent pendant la durée du traitement et disparaissent généralement dans les 6 semaines suivant la fin du traitement. Chez quelques patients, les troubles neuromusculaires ont persisté plus longtemps.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie. En général, la vincristine n'a pas d'influence notable sur les érythrocytes et les plaquettes.
Affections du système immunitaire
On a signalé, rarement, des réactions allergiques telles qu'anaphylaxie, exanthème cutané et oedèmes survenant en relation chronologique avec un traitement par la vincristine et l'administration d'autres chimiothérapies.
Affections endocriniennes
Très rarement, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, avec augmentation de l'excrétion de sodium et diminution de la natrémie. Cette perturbation ne s'accompagne ni de maladie des surrénales ou des reins, ni de diminution de la pression artérielle, ni de déshydratation ou d'hyperazotémie, ni d'oedèmes cliniquement patents. Une restriction de l'apport liquidien permet d'améliorer l'hyponatrémie et la déperdition rénale de sodium.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Perte de poids.
Affections du système nerveux
Les effets indésirables neuromusculaires surviennent souvent dans un ordre précis. Il apparaît d'abord des anomalies de la sensibilité et des paresthésies. Pendant la poursuite du traitement, il peut ensuite aussi survenir des douleurs de type névritique et, plus tard, des déficits moteurs. Pour l'instant, on ne connait pas de traitement spécifique de ces troubles.
Chez quelques patients, on a signalé des crises convulsives, souvent associées à une hypertension artérielle. Chez l'enfant, quelques cas d'états comateux ont été signalés. On a également observé une abolition des réflexes tendineux profonds, une ataxie, un pied équin, des paresthésies et un engourdissement de l'extrémité des doigts et des orteils.
L'administration de Vincristin-Teva aggrave souvent les troubles neurologiques préexistants.
Des paralysies des nerfs crâniens (musculature extra-oculaire et laryngée) peuvent survenir, même en l'absence de déficits moteurs d'autres localisations. On a signalé de vives douleurs dans la cavité buccale, le pharynx et la glande parotide.
Maux de tête.
Affections oculaires
Atrophie du nerf optique avec cécité et cécité corticale temporaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
On a signalé la survenue d'une surdité partielle et complète, transitoire ou définitive.
Affections cardiaques
On a signalé une hypertension et une hypotension. On a observé une maladie coronarienne et des infarctus du myocarde chez des patients recevant un protocole de polychimiothérapie contenant Vincristin-Teva (essentiellement chez des patients ayant précédemment reçu une radiothérapie médiastinale). Il n'a pas été établi de lien de causalité.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
On a signalé un bronchospasme sévère et une dyspnée aiguë après l'administration d'alcaloïdes de la vinca. Le plus souvent, ces réactions sont survenues chez des patients recevant aussi de la mitomycine C, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées.
Stomatite.
Une constipation et des douleurs abdominales à type de coliques, résultant d'une obstruction dans la partie haute du côlon, sont possibles, mais on peut aussi noter des douleurs à type de colique alors que le rectum est vide. La constipation cède sous traitement par des lavements hauts et des laxatifs. Une prophylaxie systématique de la constipation est recommandée dès le début du traitement.
Un iléus paralytique est possible, surtout chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Cet iléus, qui peut ressembler à un tableau d'abdomen aigu, régresse après la suspension temporaire du traitement par Vincristin-Teva et l'instauration d'un traitement symptomatique.
On a signalé des crampes abdominales, des vomissements et des diarrhées ainsi que des perforations. Il convient de pratiquer une radiographie de l'abdomen pour confirmer le diagnostic.
Affections hépatobiliaires
Dans de rares cas, on a signalé une maladie oblitérante des veines du foie chez des patients recevant de la vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie en association. Toutefois, en cas d'administration isolée de ce principe actif, aucun lien de causalité avec la vincristine n'était décelable.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie, dermatite.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
On a signalé des douleurs maxillaires, osseuses et dorsales, des douleurs des membres et des myalgies.
Affections du rein et des voies urinaires
On a observé des cas de polyurie, dysurie et rétention urinaire par suite d'une atonie vésicale. Occasionnellement, une néphropathie urique aiguë est possible sous traitement par la vincristine. Il est donc recommandé d'appliquer les mesures préventives suivantes:
Apport liquidien suffisant, alcalinisation des urines, contrôle du taux d'acide urique, administration d'allopurinol.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre.
Nécroses en cas d'administration paraveineuse accidentelle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.