Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité du métronidazole après perfusion intraveineuse est de 100%. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses administrées.
Lors de l’administration i.v. de 500 mg de métronidazole en 20 minutes, on a déterminé une concentration sérique moyenne d’environ 18 µg/ml. Lors de l’administration i.v. de 500 mg de métronidazole toutes les 8 heures, une concentration sérique moyenne de 14 µg/ml est atteinte. Les taux sériques minimum se situent au dessus de la concentration minimale inhibitrice pour les germes sensibles.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%), le volume de distribution est de 0,64-0,71 l/kg chez les nouveaux-nés et 0,51-1,1 l/lg chez l’adulte. Le métronidazole diffuse rapidement dans presque tous les tissus et les fluides corporels et se trouve surtout dans les poumons, les reins, le foie, la peau, les os, la bile, abcès cérébral, le liquide céphalorachidien, la salive, le liquide séminal et les sécrétions vaginales dans des concentrations équivalentes à celles du sérum.
Le métronidazole franchit la paroi placentaire et passe dans le lait maternel. Les taux sériques et tissulaires du foetus peuvent égaler le taux sérique maternel.
La liaison aux protéines est inférieure à 20%.
Métabolisme
Le métronidazole est métabolisé dans le foie par glucuronisation.
Le temps de demi-vie plasmatique est de 6–10 heures. 30–60% d’une dose administrée en i.v. sont métabolisés dans le foie; le métabolite principal dans le sérum est le métabolite hydroxylé, qui possède encore environ 30% de l’activité chimiothérapeutique (antiparasitaire, resp. antibactérien) du métronidazole. Le métabolite principal dans l’urine est le métabolite acide qui ne possède plus d’activité antimicrobienne.
Élimination
La plus grande partie (60–80% en l’espace de 48 heures) du métronidazole est éliminée principalement par voie rénale sous forme de métabolites. Des quantités minimes (6–15%) sont également présentes dans les faeces. La demi-vie d’élimination du métronidazole est d’environ 8 heures, celle des métabolites hydroxylés est un peu plus longue.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale: le temps de demi-vie plasmatique de 6–8 heures reste inchangé en cas d’insuffisance rénale. En cas d’insuffisance rénale légère, l’élimination n’est que faiblement prolongée. Toutefois, chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min. et qui ne sont pas hémodialysés, les métabolites du métronidazole s'accumulent. Ceux-ci peuvent être rapidement supprimés à l’aide de l’hémodialyse.
Insuffisance hépatique: le temps de demi-vie plasmatique de 6–8 heures peut être prolongé en cas d’insuffisance hépatique. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et est de 2 ½ heures. Une insuffisance hépatique sévère provoque un retard de la clairance plasmatique.
Dialyse: le métronidazole et ses métabolites sont facilement dialysables. La dialyse péritonéale n’a aucune influence sur la concentration plasmatique du métronidazole.
Gériatrie: l’élimination rénale est retardée chez les patients âgés.
Nouveaunés: la demi-vie est prolongée chez le nouveau-né.