Mises en garde et précautions

Les connaissances précises dans ce domaine particulier de la chimiothérapie antinéoplasique et les dispositifs nécessaires aux mesures de contrôle et de sécurité doivent absolument être indiqués.
Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
Le « sauvetage du méthotrexate » ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de Leucovorin Calcium Farmos.
Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
Leucovorin Calcium Farmos ne devrait pas être administré à des patients souffrant d'une anémie non élucidée (risque de masquage de l'anémie pernicieuse lors de la progression simultanée des complications neurologiques, éventuellement jusqu'à la myélose funiculaire).
La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-fluoro-uracile ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
Leucovorin Calcium Farmos doit être administré avant le 5-fluoro-uracile. Si une diarrhée et/ou une stomatite survient, la dose de 5-FU sera réduite.
Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé et que les mesures de précautions concernant la posologie du 5-FU doivent être strictement respectées (notamment dans le cas d'un déficit génétique ou acquis en dihydropyrimidine déshydrogénase). Bien que les effets toxiques avec la thérapie d'association soient qualitativement comparables à ceux de la monothérapie sous 5-FU, des effets gastro-intestinaux secondaires (en particulier, une stomatite et une diarrhée) peuvent être observés plus fréquemment et, en outre, s'avérer plus graves et de plus longue durée.
Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal.
Dans le cas d'un surdosage accidentel avec un antagoniste de l'acide folique, le traitement avec Leucovorin Calcium Farmos sera initié le plus rapidement possible.
Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue. Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (voir «Effets indésirables»).
Leucovorin Calcium Farmos contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.