Posologie/Mode d’emploi

L'administration perorale de folinate de calcium devrait – dans la mesure du possible – être préférée, car l'acide folinique est transformé dans l'intestin sous la forme de stockage physiologique.
Chez les patients présentant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée, subiléus, entre autres), pour lesquels une résorption entérale sûre n'est pas garantie, la protection par le folinate de calcium (sauvetage) doit toutefois être réalisée, en principe, par voie parentérale.
Les comprimés peuvent être divisés pour ajuster la dose et/ou pour faciliter la prise.
Divers schémas étant décrits pour l'emploi et la posologie, les schémas suivants ne peuvent donc valoir que comme lignes directrices:
Comme antidote lors de l'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique:
Dans le cas d'un traitement sous méthotrexate à faible dose (100 mg/m2 de surface corporelle)
En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée.
Dans le cas d'un traitement sous méthotrexate en doses moyenne à forte
Pour l'emploi de folinate de calcium comme antidote lors de la thérapie de choc sous méthotrexate à dose moyenne (0.1 à 1 g/m2 de surface corporelle) et à forte dose (> 1 g/m2 de surface corporelle), il est indispensable de connaître précisément toutes les précautions à respecter dans le cadre de ce traitement.
Il n'y a pas de lignes directrices définies, selon lesquelles une dose de méthotrexate doit par la suite conduire à l'administration de folinate de calcium, car la tolérance vis-à-vis de l'antagoniste de l'acide folique dépend de divers facteurs et varie en conséquence.
Pour une dose de méthotrexate supérieure à 500 mg/m2 de surface corporelle, une protection avec du folinate de calcium est généralement d'usage, tandis que dans le cas de dosages de méthotrexate de 100 à 500 mg/m2 de surface corporelle, celle-ci sera envisagée au cas par cas. Parmi les diverses posologies recommandées, la posologie suivante a fait ses preuves dans de nombreux cas. On se référera à la littérature spécialisée pour des recommandations différentes.
Posologie usuelle
Début du traitement de sauvetage: au plus tard, 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
6 à 15 mg de folinate de calcium/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, l'administration ultérieure de folinate de calcium dépend du taux sérique de méthotrexate. Dans le cas d'une concentration supérieure à 1 µmol/l, il faut s'attendre à une toxicité renforcée, de sorte que l'administration de folinate de calcium doive être augmentée.
Le traitement de sauvetage dure au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0.01 à 0.1 µmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
Traitement associé avec du 5-fluoro-uracile:
Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, l'élimination du méthotrexate peut être retardée. Dans ce cas, il est nécessaire d'administrer du folinate de calcium par voie intraveineuse; la dose doit être augmentée en conséquence (dose supérieure à celle recommandée pour l'administration orale) ou la durée de perfusion doit être prolongée.
En cas d'insuffisance rénale aiguë
·Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 µmol/l après 24 h, ≥5 µmol/l après 48 h;
·Augmentation du taux sérique de créatinine de plus de 100% 24 h après l'administration de méthotrexate.
Le folinate de calcium est administré par voie intraveineuse jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate < 1 µmol/l; ensuite le folinate de calcium à 15 mg peut être pris toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate < 0.05 µmol/l.
Enfants et adolescents
Comme antidote contre le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est dosé de la même manière que pour les adultes, selon le taux de méthotrexate.