Antiangineux, cardioprotecteur,antihypertenseur 

Composition

Gélules 5/10 mg

Principe actif: 5/10 mg Nifedipinum.

Excipients: Saccharinum, Aromatica, Excip. pro capsula.

Comprimés retard 20 mg

Principe actif: 20 mg Nifedipinum.

Excipients: Excip. pro compresso obducto.

Propriétés/Effets

Ecodipine est un antagoniste du calcium, qui inhibe la diffusion des ions calcium dans les cellules du muscle cardiaque et dans la musculature lisse vasculaire. De ce fait, Ecodipine excerce une baisse de la contractilité du myocarde et des résistances périphériques et prévient les spasmes artériels. Ecodipine améliore sensiblement l'apport d'oxygène au myocarde tout en abaissant les besoins en oxygène.
En inhibant le tonus artériel par ce mécanisme, Ecodipine entraîne une vasodilatation, en abaissant les résistances artériolaires et le niveau de la pression artérielle.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la nifédipine est presque complètement (90%) absorbée. La rapidité de la résorption dépend de la forme galénique.
Après administration orale, environ 35% de la dose de nifédipine sont métabolisés lors du premier passage par le foie, ce qui se traduit par une biodisponibilité absolue de 65%.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine par une inhibition de la fraction du premier passage (first pass). Son importance clinique est peu clair.

Ecodipine gélules
Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues après environ 1 heure (pris à jeun après 30 à 45 minutes).
Après administration orale des gélules croquées, la substance est retrouvée dans le plasma après 6 minutes.

Ecodipine retard comprimés à 20 mg
Avec la forme retard à 20 mg, on retrouve des concentrations plasmatiques mesurables 20 minutes après l'administration, la concentration maximale est atteinte après environ 2 heures. Grâce à une libération graduelle des valeurs thérapeutiques se maintiennent jusqu'à 12 heures.

Distribution
Le volume de distribution est de 1-2 l/kg, la liaison aux protéines plasmatiques (albumine) est de 92-99%.
La fraction plasmatique libre diffuse rapidement dans tous les organes et tissus, la nifédipine ne possède pas d'affinités particulières pour un tissu ou l'autre, bien qu'elle atteigne des concentrations légèrement plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelettique. La nifédipine franchit probablement la barrière placentaire; elle passe également dans le lait maternel. La concentration plasmatique thérapeutique se situe entre 20 et 100 ng/ml.

Métabolisme
La nifédipine est presque entièrement transformée dans le foie en trois métabolites inactifs, plus hydrosolubles que la substance mère, par déshydratation du cycle pyridine hydraté, oxydation d'un groupement méthyle et hydrolyse d'un groupement ester (le métabolite principal est environ 1000 fois moins efficace que la nifédipine).

Elimination
Après métabolisation, 70-80% de la nifédipine sont éliminés par voie rénale, le reste par voie intestinale. La demi-vie d'élimination est de 2-4 h. Seulement 0,1% de la dose est retrouvé dans l'urine sous forme inchangée, le reste sous forme de métabolites. Fraction de la dose éliminée par voie extrarénale: Q 0  = 1,0.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La nifédipine étant éliminée principalement par voie rénale, l'élimination peut être quelque peu ralentie en cas d'insuffisance rénale; néanmoins, la cinétique n'est pas notablement influencée; en revanche, l'effet hypotenseur est renforcé. On n'a jamais observé de cumulation du principe actif.
Les troubles de la fonction hépatique, en particulier la cirrhose du foie, ont un retentissement négatif sur le métabolisme de la nifedipine et peuvent prolonger la demi-vie d'élimination. Une réduction de la dose journalière peut s'avérer nécessaire.

Indications/Possibilités d'emploi

Ecodipine gélules 5/10 mg
Traitement de la maladie coronarienne (status avec déficit en oxygène du myocarde): angine de poitrine chronique et stable (angine de poitrine à l'effort). Angor de repos y compris l'angor vasospastique (angor de Prinzmetal).
Traitement de l'hypertension. Traitement d'une crise d'hypertension (forme aiguë d'hypertension).
Traitement du phénomène de Raynaud.
Les gélules Ecodipine constituent une préparation à base de nifédipine présentant une libération rapide du principe actif. Il existe des indices en faveur d'une augmentation de la mortalité et de la morbidité chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, en particulier lors de posologies élevées. Il est donc possible d'observer une aggravation d'une angine de poitrine sous une thérapie avec des produits à libération rapide de la nifédipine. Une chute subite de la pression artérielle ainsi qu'une tachycardie à évolution défavorable peuvent également survenir lors d'un traitement avec ces médicaments.

Ecodipine retard
Traitement de la maladie coronarienne (status avec déficit en oxygène du myocarde): angine de poitrine chronique et stable (angine de poitrine à l'effort); angine de poitrine au status postinfarctus (sauf les 8 premiers jours qui suivent l'infarctus aigu du myocarde). Traitement de l'hypertension.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie doit être établie de façon individuelle en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse au traitement.

Maladies coronariennes

Ecodipine gélules à 5 mg/10 mg
La dose journalière maximale est de 60 mg pour toutes les indications.
Dose quotidienne: 3× 10 mg/jour.
En cas de nécessité, augmentation progressive jusqu'à: 3× 20 mg/jour.
Menace de crise d'angine de poitrine: 1 gélule à 5 mg jusqu'à 1 gélule à 10 mg.
Si l'effet thérapeutique est insuffisant - en fonction de la crise imminente - il est possible de reprendre une gélule à 5/10 mg après environ une demi-heure.
Les gélules sont à croquer et avaler avec de l'eau.

Ecodipine retard comprimés à 20 mg
Dose quotidienne: 2× 1 comprimé par jour.
En cas de nécessité: 2× 2 comprimés par jour.

Hypertension artérielle

Ecodipine gélules à 5 mg/10 mg
La dose journalière maximale est de 60 mg pour toutes les indications.
Menace de crise hypertensive: 1 gélule à 5 mg jusqu'à 1 gélule à 10 mg.
Si l'effet thérapeutique est insuffisant - en fonction de l'évolution de la pression sanguine - il est possible de reprendre une gélule à 5/10 mg après environ une demi-heure.
Les gélules sont à croquer et avaler avec de l'eau. (Il est recommandé d'instaurer le traitement avec Ecodipine 5 mg.)

Ecodipine retard comprimés à 20 mg
Dose quotidienne: 2× 1 comprimé par jour.
En cas de nécessité: 2× 2 comprimés par jour.
En général, Ecodipine est à avaler indépendamment des repas sans les croquer.
Si un effet immédiat est rendu nécessaire par une menace de crise d'angine de poitrine ou de crise hypertensive, on peut croquer les gélules à 5/10 mg (le comprimé retard ne donne pas cet effet) et avaler la substance active avec de l'eau. La substance active est ainsi rapidement résorbée.

Intervalle d'application
Il convient de respecter un intervalle minimal de 2 heures entre 2 prises de gélules 5 mg/10 mg (la dose journalière maximale est de 60 mg pour toutes les indications) et au minimum 4 heures entre 2 prises de comprimés retard 20 mg.

Posologies spéciales

Posologie dans l'insuffisance rénale/hépatique
Doser prudemment comme en présence d'une fonction rénale/hépatique normale (attention aux intolérances!). En cas d'insuffisance hépatique sévère, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la dose.

Limitations d'emploi

Contre-indications
En cas d'hypersensibilité à la Nifédipine, choc cardio-vasculaire, ainsi qu'en cas d'hypotension sévère avec risque de collapsus.
Angor instable: utilisation avant la fin du mois suivant l'infarctus.

Précautions
La prudence est de rigueur en cas de tension artérielle très basse et de sténose aortique serrée. Aux patients atteints d'insuffisance cardiaque Ecodipine ne devrait être administré qu'après une digitalisation suffisante.
En raison de l'augmentation de la mortalité, les antagoniste du calcium du type 1,4-dihydropyridin à action rapide sont contre-indiqués à la phase aigu‘ de l'infarctus du myocarde et les 30 jours qui suivent. En l'état actuel des connaissances, il est impossible de savoir si le traitement par un antagoniste du calcium du type 1,4-dihydropyridin à action retardé est lui aussi grevé d'une mortalité plus importante. Il s'agit donc de surveiller avec un soin particulier les victimes d'un infarctus aigu du myocarde traitées par antagoniste du calcium du type 1,4-dihydropyridin à action retardé ( y compris Ecodipin retard).
Le traitement des crises hypertensives avec Ecodipine gélules 10 mg peut entraîner une forte chute de la tension artérielle qui risque d'être à l'origine de complications cardio-vasculaires ou cérébrales. C'est pourquoi il est recommandé d'instaurer le traitement avec Ecodipine à 5 mg.
Les gélules Ecodipine constituent une préparation à base de nifédipine présentant une libération rapide du principe actif.

1. Cardiopathies ischémiques
Il existe des indices en faveur d'une augmentation de la mortalité et de la morbidité chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, en particulier lors de posologies élevées. Il est donc possible d'observer une aggravation d'une angine de poitrine sous une thérapie avec des produits à libération rapide de la nifédipine. Il n'existe pas de preuves en faveur d'un effet favorable des médicaments à libération rapide de la nifédipine dans la prophylaxie secondaire après un infarctus du myocarde.

2. Hypertension artérielle
Une chute subite de la pression artérielle ainsi qu'une tachycardie à évolution défavorable peuvent survenir lors d'un traitement avec les médicaments à libération rapide de la nifédipine. Ecodipine peut entraîner un émoussement des réflexes (plus ou moins prononcé selon les individus) et diminuer ainsi la capacité de participer activement à la circulation ou d'utiliser des machines. Ceci est particulièrement valable en association avec l'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes et embryotoxiques. C'est pourquoi Ecodipine ne doit pas être administré pendant toute la durée de la grossesse. On ne dispose actuellement d'aucune donnée relative à un éventuel effet sur le nouveau-né, par conséquent, Ecodipine ne devrait pas être administré pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rares et se produisent en général au début du traitement. Ils sont le plus souvent bénins et transitoires. En outre, on a occasionnellement observé des maux de tête, une rougeur du visage, une sensation de chaleur et des oedèmes des jambes. Ces phénomènes sont dus à la vasodilatation.
Dans de rares cas de nausée, de vertiges, de fatigue, érythème, constipation, diarrhée, prurit, maux de tête, urticaire, exanthème et dans de très rares cas myalgie, paresthésies, chutes tensionnelles en dessous des valeurs normales, ainsi que des palpitations, une accélération de la fréquence cardiaque et tremor ont été rapportés.
Il peut se produire une augmentation de la diurèse diume de même qu'une nycturie. Chez les patients âgés, dans de rares cas, un traitement prolongé peut être la cause d'une augmentation du volume des glandes mammaires chez l'homme (gynécomastie).
Dans de très rares cas, des troubles du fonctionnement hépatique (cholestase intrahépatique, augmentation des transaminases) peuvent apparaître, mais qui sont réversibles dès l'arrêt du traitement. Une modification transitoire de la perception visuelle a été rarement observée.
Dans des études aiguës, on a observé dans de très rares cas une élévation passagère du taux du glucose sérique (hyperglycémie), ce dont il faut particulièrement tenir compte chez les patients souffrant de diabète sucré. Dans de très rares cas on a également observé des dermites exfoliatives.
Comme d'autres substances vaso-actives, Ecodipine peut dans des cas exceptionnels en peu de temps après la prise du médicament provoquer des douleurs thoraciques (parfois à type d'angine de poitrine).
La prudence est de rigueur chez les patients en dialyse présentant une hypertension maligne et une insuffisance rénale irréversible avec hypovolémie, car en effet, une vasodilatation peut entraîner une baisse considérable de la tension artérielle. Dans des exceptionnels, lors de traitement prolongés, on a observé des altérations de la gencive (hyperplasie gingivale), totalement réversibles à l'arrêt du traitement.

Interactions

A ce jour, aucune association d'Ecodipine avec un groupe de substances (anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, insuline, antidiabétiques oraux) n'est proscrite.
Ecodipine peut être administré avec d'autres antihypertenseurs; dans ce cas l'effet hypotenseur d'Ecodipine peut être renforcé. Toutefois, lorsque la tension artérielle est déjà normalisée, la prise supplémentaire de nifédipine ne modifie plus, en général, de manière sensible, la valeur tensionnelle initiale.
Le traitement par les glycosides cardiotoniques peut être débuté et/ou poursuivi pendant l'application d'Ecodipine. Une augmentation de la digoxinémie a été découverte chez quelques sujets sains.
L'association d'Ecodipine avec les bêta-bloquants ou avec un salurétique est possible; il faut tenir compte ici des contre-indications et des précautions valables pour ces médicaments ainsi que la multiplication de l'effet antihypertenseur. L'administration simultanée de nifédipine et de bêta-bloquants peut ainsi amener une aggravation de l'hypotension avec syndrome d'orthostase; on rapporte aussi l'application occasionnelle d'une insuffisance cardiaque, raison pour laquelle l'association de la nifédipine avec les bêta-bloquants n'est recommandée qu'en cas de fonction ventriculaire suffisante. Dans certains cas, on a observé que la nifédipine aggrave les symptômes de l'angor après arrêt du traitement par les bêta-bloquants. Un passage abrupt des bêta-bloquants à la nifédipine est donc déconseillé.
Propranolol (mais non pas métoprolol et aténolol) diminue la biodisponibilité de la nifédipine, par contre, la nifédipine peut retarder la résorption du propranolol.
La prise simultanée d'Ecodipine et de cimétidine ou ranitidine (dans une faible mesure) peut augmenter l'action antihypertensive.
Nifédipine peut augmenter les taux plasmatiques de la théophylline et la phénytoïne et en même temps abaisser la concentration plasmatique de la quinidine.
Le jus de pamplemouse réduit le métabolisme de la nifédipine (oxydation hépatique). A ce jour, il est peu clair si les taux plasmatiques élevés sont cliniquement rélévants.

Surdosage

Le surdosage aigu peut être caractérisé par: une hypotension, l'absence de pulsations périphériques, arythmies tachy-/bradycardisantes, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogène avec oedème pulmonaire.
Si ces symptômes sont reconnus à temps, la première mesure thérapeutique à envisager est un lavage gastrique au charbon, si nécessaire associé à un lavage du grêle, important surtout pour les formes retard.
Une hémodialyse n'est pas indiquée, car la nifédipine n'est pas dialysable, mais il est possible d'envisager une plasmaphérèse (forte liaison aux protéines, volume de distribution relativement faible).
Les arythmies bradycardisantes peuvent être traitées symptomatiquement par des sympathicomimétiques bêta, ou par la mise en place transitoire d'un stimulateur cardiaque, en cas de bradycardie potentiellement dangereuse.
En cas d'hypotension extrême, infuser de la noradrénaline à la concentration usuelle, associée à un glycoside digitalique agissant rapidement i.v. si le patient présente les signes d'une insuffisance cardiaque.
Pour le reste, le traitement doit s'orienter aux symptômes de premier plan, vu l'absence d'un antidote spécifique. Les antidotes utilisés sont: la dopamine, l'isoprénaline et le gluconate de calcium à 10% (10-20 ml par voie intraveineuse).

Remarques particulières

Informations
La substance active photosensible est en principe protégée de la lumière. Il convient toutefois d'éviter l'action directe de la lumière solaire et de conserver le médicament dans l'emballage d'origine.

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage après la mention «EXP».

Numéros OICM

48044, 48045.

Mise à jour de l'information

Mars 1997.
RL88