Pharmacocinétique

Une étude de pharmacocinétique sur 24 volontaires ayant reçu une dose unique de 500 mg d'érythromycine sous forme de stinoprate d'érythromycine a montré que le stinoprate d'érythromycine est hydrolysé et rapidement absorbé après application orale. Toutefois, les différences interindividuelles étaient importantes. La biodisponibilité du principe actif (AUC) variait considérablement (jusqu'à 18 fois).
Les données ci-après sont issues de la littérature:

Absorption
L'érythromycine-base étant détruite par l'acide, on l'administre sous forme d'un ester stable. Le stinoprate d'érythromycine est un dérivé de l'érythromycine sous forme de sel d'acétylcystéine (érythromycine-propionate-N-acétyl-L-cystéinate). Il est scindé dans l'intestin et absorbé sous forme de propionate d'érythromycine et partiellement sous forme de base.
Les concentrations sériques maximales de l'ester propionate d'érythromycine atteignent 3,4 µg/ml en l'espace d'une heure après l'administration orale de 500 mg de stinoprate. Il faut toutefois tenir compte d'importantes variations individuelles. L'influence de l'alimentation sur les comprimés de Karex (stinoprate d'érythromycine) a fait l'objet d'études, mais aucune une influence sur les paramètres pharmacocinétiques significatifs n'a pu être constatée.

Distribution
L'érythromycine est bien distribuée dans tout l'organisme. Le volume de distribution varie entre 0,6 et 1,0 l/kg. L'érythromycine est liée à 60-90% aux protéines plasmatiques et diffuse rapidement dans la plupart des tissus et liquides corporels. Elle présente une accumulation marquée dans la prostate, les tissus de la région ORL ainsi que dans les bronches, les poumons et les expectorations, alors que les concentrations atteintes dans le liquide céphalorachidien restent insuffisantes (2 à 3%). Ces valeurs peuvent augmenter jusqu'à 10 à 20% en cas de méningite. L'érythromycine traverse la barrière placentaire, mais le taux plasmatique foetal n'atteint que 5 à 20% environ du taux maternel. La concentration dans le lait maternel se monte à environ 50% du taux sérique de la mère. L'érythromycine se concentre dans le foie; les taux dans la bile peuvent atteindre jusqu'à 80 µg/ml.

Métabolisme
L'érythromycine est fortement métabolisée et en partie décomposée par déméthylation en N-méthylérythromycine dépourvue d'activité antibactérienne.

Elimination
L'érythromycine est éliminée sous forme inchangée ou sous forme de métabolites actifs essentiellement par le foie et par la bile. Moins de 5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. La fraction extrarénale de la dose Q0 est de 0,95, et la demi-vie plasmatique se monte à 2,5 h environ.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, la concentration d'érythromycine dans la bile diminue et le taux sérique augmente. Pour cette raison, une adaptation de la dose fixée en fonction du degré de gravité de l'insuffisance hépatique est nécessaire. L'érythromycine est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale
La demi-vie plasmatique de l'érythromycine est prolongée en cas d'insuffisance rénale; elle peut atteindre 8 h lors d'anurie. Cependant, une adaptation de la posologie ne s'impose généralement que lorsque la défaillance rénale est totale et pour les thérapies à haute dose (allongement des intervalles entre les doses jusqu'à une durée située entre 8 et 12 h). L'érythromycine n'est éliminée ni par dialyse péritonéale ni par hémodialyse.

Gériatrie
Les patients âgés présentent également un risque d'accumulation. Une adaptation de la dose doit être envisagée dans ce cas aussi.