Comprimés pelliculés/pro infusione

Antihypercalcémique/Régulateur du calciumd'origine osseuse 

Composition

1 comprimé pelliculé contient:

Principe actif: Dinatrii clodronas anhydricus 520 mg ut Dinatrii clodronas tetrahydricus. Excip. pro compresso.

1 ampoule (concentré de solution pour perfusion) contient:

Principe actif: Dinatrii clodronas anhydricus 300 mg ut Dinatrii clodronas tetrahydricus.

Excipients: Natrii hydrogenocarbonas, Aqua q.s. ad solutionem pro 10 ml.

Propriétés/Effets

Le clodronate appartient à la classe des diphosphonates qui exercent un effet spécifique sur les os en raison de leur grande affinité pour les cristaux phospho-calciques.
Ils forment avec ces cristaux des complexes qui modifient la structure cristalline de l'hydroxylapatite de telle sorte que sa dissolution s'en trouve inhibée.
Le clodronate inhibe l'ostéolyse aussi bien in vivo que dans les cultures cellulaires. In vivo, la destruction osseuse induite expérimentalement, par ex. par immobilisation, corticostéroïdes, héparine ou extraits de tumeur, est arrêtée. Etant donné l'absence de corrélation entre l'inhibition de l'ostéolyse in vivo et l'action physicochimique sur les cristaux d'hydroxylapatite in vitro, on peut envisager un effet direct sur les ostéoclastes ostéolytiques. Le clodronate provoque, aussi bien in vitro que in vivo, des altérations morphologiques des ostéoclastes résorbant la moelle osseuse, ce qui indique que l'effet antiostéolytique du clodronate est vraisemblablement d'origine cellulaire.
A des concentrations qui provoquent l'inhibition de l'ostéolyse, le clodronate n'exerce aucune action sur la minéralisation de l'os.
En outre, de nombreux effets de nature biochimique, importants dans l'inhibition de la destruction osseuse ont été décrits. En culture tissulaire, les diphosphonates inhibient la libération calcique osseuse stimulée par la parathormone, le 1,25-dihydroxycholécalciférol, les prostaglandines et les lymphokines.
L'effet thérapeutique du clodronate repose sur une inhibition de la destruction progressive de l'os dans les maladies avec une résorption osseuse ostéoclastaire augmentée, telles que l'hypercalcémie et l'ostéolyse d'origine tumorale. Le clodronate abaisse le taux sérique calcique accru par inhibition de la mobilisation calcique à partir du squelette. L'effet anti-ostéolytique du clodronate peut être démontré chez les patients normocalcémiques par une diminution de l'élimination du calcium et de l'hydroxyproline dans l'urine.
Chez les patients souffrant de métastases osseuses, le clodronate diminue la destruction osseuse et par conséquent les douleurs qui en résultent, diminution qui va jusqu'à l'absence de douleurs. Il a été démontré, à la fois par scintigraphie et radiographie, que l'extension des métastases existantes et la formation de nouvelles métastases squelettiques sont empêchées.

Pharmacocinétique

Absorption
En raison de la faible absorption intestinale du clodronate, sa biodisponibilité absolue n'est que de 1-2%.

Distribution
Les concentrations sériques ne sont pas significatives pour l'action clinique. L'effet thérapeutique repose davantage sur la concentration dans les os, resp. dans les ostéoclastes ostéolytiques.

Métabolisme
Le clodronate n'est pas métabolisé.
Son affinité prononcée pour les cristaux phospho-calciques fait que le clodronate agit sélectivement sur les os. 40% de la quantité absorbée sont liés aux os.

Elimination
Environ 60% de la dose absorbée sont excrétés de manière inchangée par voie urinaire dans les 24 heures. La demi-vie plasmatique de la fraction liée à l'os correspond à son taux de transformation. Lors de la résorption osseuse, la substance liée aux os est libérée et éliminée dans l'urine. A cette occasion, des concentrations locales élevées à l'endroit de l'ostéolyse apparaissent.

Indications/Possibilités d'emploi

Ostéolyse tumorale lors de métastases multiples des os secondaires à des tumeurs solides, de cancer mammaire, prostatique ou thyroïdien, ou faisant suite à des néoplasies hématologiques p. ex. dans le myélome multiple.
Hypercalcémie tumorale à la suite d'une résorption osseuse ostéolytique ou d'une hyperostéolyse à induction humorale.

Ostac pro infusione
Ostac pro infusione peut également être utilisé pour traiter une destruction osseuse étendue consécutive à des métastases osseuses multiples.
Pour obtenir une normalisation rapide de la calcémie accrue en cas d'hypercalcémie aiguë, il est recommandé de recourir aux ampoules de Ostac pro infusione administrées par voie intraveineuse. L'entrée en action est plus rapide avec Ostac pro infusione qu'avec l'administration orale de comprimés pelliculés d'Ostac 520.

Ostac 520 comprimés pelliculés
Pour maintenir la calcémie à un niveau normal, il est recommandé après le traitement par voie intraveineuse, de poursuivre la thérapie avec les comprimés pelliculés d'Ostac 520.
Les comprimés pelliculés d'Ostac 520 pris par voie orale permettent une stabilisation durable de la calcémie à un niveau normal.

Posologie/Mode d'emploi

Ostac 520 comprimés pelliculés

Posologie usuelle
La dose journalière habituelle est de 2 × 1 comprimé pelliculé par jour. Dans quelques cas isolées, une dose journalière plus élevée, allant jusqu'à un maximum de 4 comprimés pelliculés peut s'avérer nécessaire.
Avaler les comprimés pelliculés d'Ostac 520 sans les croquer, avec un peu de liquide, mais pas avec du lait. Ne rien manger une heure avant et une heure après la prise du médicament (voir Interactions). La dose journalière peut être prise en une seule fois, p. ex. au coucher. Rares sont les cas où la dose doit être prise en deux fois dans le but d'améliorer la tolérance gastrointestinale.
Le traitement dure en général 6 mois. Suivant l'évolution de la maladie, la durée pourra également être prolongée.

Ostac pro infusione

Posologie usuelle
On ne devrait pas dépasser la dose quotidienne de 300 mg (correspondant à environ 5 mg/kg de poids corporel). Ostac pro infusione est administré sous forme de dose quotidienne unique dans une perfusion intraveineuse. A cette fin, le contenu de l'ampoule est dilué dans 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et infusé lentement en intraveineux. Le mélange ainsi préparé doit être infusé dans les 6 heures.
La durée de la perfusion doit être de l'ordre d'au moins 2 heures. La durée d'utilisation dépend de la réponse au traitement. Dans la plupart des cas, il est possible de ramener en 2 à 5 jours le taux sérique calcique accru à des valeurs normales. La durée du traitement par perfusion intraveineuse ne devrait pas dépasser 10 jours.

Instructions spéciales pour le dosage
Chez les patients à fonction rénale limitée, le traitement avec Ostac pro infusione doit être surveillé soigneusement par des contrôles de la fonction rénale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'acide clodronique. Insuffisance rénale, à l'exception d'une utilisation à court terme en présence d'une réduction purement fonctionnelle de la clairance rénale, due à l'hypercalcémie.
On ne doit pas utiliser Ostac chez les enfants, l'experience manquant dans ce domaine.
L'emploi des comprimés pelliculés d'Ostac 520 est également contre-indiqué en cas d'inflammations aiguës du tractus gastrointestinal.

Précautions
Le clodronate étant éliminé sous forme inchangée par voie rénale, il faut exercer une surveillance étroite en cas de fonction rénale réduite. Si la fonction rénale s'aggrave, le traitement avec Ostac pro infusione doit être interrompu.
Il faut procéder à des contrôles réguliers des fonctions hépatique et rénale, de la formule sanguine et de la phosphatémie.
Des dosages de la calcémie doivent être effectués tous les jours lors d'un traitement avec Ostac pro infusione et toutes les 4 semaines en cas d'administration orale.
L'apparition d'un état hypocalcémique impose l'arrêt du traitement intraveinaux.
L'emploi intra-artériel par erreur de Ostac pro infusione peut provoquer des lésions et doit par conséquent être évité.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X: il existe des évidences de risque foetal basées sur l'expérience chez l'être humain ou chez l'animal et les risques liés à l'emploi du médicament chez la femme enceinte dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte.
Ostac ne doit pas être utilisé durant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Il est fréquent d'observer surtout au début du traitement ou à de fortes doses, des troubles gastrointestinaux, tels que des nausées et de la diarrhée.
Lors du traitement avec le clodronate, on a constaté des modifications réversibles des valeurs de laboratoire suivantes: diminution de la phosphatémie et rarement de la calcémie, augmentation de la phosphatase alcaline et du LDH dans le sérum et augmentation de la parathormone sérique. Rarement, des réactions allergiques (par ex. cutanées) ont été signalées.
On a rapporté des cas rares d'aggravation de la fonction rénale, et l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë immédiatement après une application intraveineuse.

Interactions

Les aliments à forte teneur en calcium, par ex. le lait et les laitages, entravent l'absorption du clodronate au niveau des portions hautes de l'intestin grêle. Il en va de même des médicaments qui comme les antacides contiennent du calcium, du fer ou du magnésium.
Aucune interaction d'Ostac avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.

Surdosage

En cas de surdosage aigu, il faut s'attendre à des nausées et des vomissements. Leur traitement se fera par les mesures symptomatiques habituelles.
Aucun cas d'intoxication par les clodronate n'a été signalé jusqu'ici. Théoriquement, l'ingestion d'une quantité suffisante de substance pourrait engendrer une hypocalcémie due à l'effet complexant du clodronate sur le calcium. Le traitement consiste à corriger l'hypocalcémie, p.ex. par une alimentation riche en calcium (lait) ou si l'hypocalcémie est grave, par des injections intraveineuses de calcium.

Remarques particulières

Incompatibilités
Afin d'éviter la survenue possible d'incompatibilités, Ostac pro infusione devrait être dilué et perfusé uniquement avec une solution salée isotonique.

Conservation
Ostac pro infusione ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Les comprimés pelliculés d'Ostac 520 doivent être conservés à une température comprise entre 15 et 25 °C.
Observer la date de péremption.
Garder les comprimés pelliculés d'Ostac 520 et Ostac pro infusione hors de la portée des enfants.

Numéros OICM

48076, 52823.

Mise à jour de l'information

Avril 1997.
RL88