Propriétés/Effets

Le clodronate appartient à la classe des diphosphonates qui exercent un effet spécifique sur les os en raison de leur grande affinité pour les cristaux phospho-calciques.
Ils forment avec ces cristaux des complexes qui modifient la structure cristalline de l'hydroxylapatite de telle sorte que sa dissolution s'en trouve inhibée.
Le clodronate inhibe l'ostéolyse aussi bien in vivo que dans les cultures cellulaires. In vivo, la destruction osseuse induite expérimentalement, par ex. par immobilisation, corticostéroïdes, héparine ou extraits de tumeur, est arrêtée. Etant donné l'absence de corrélation entre l'inhibition de l'ostéolyse in vivo et l'action physicochimique sur les cristaux d'hydroxylapatite in vitro, on peut envisager un effet direct sur les ostéoclastes ostéolytiques. Le clodronate provoque, aussi bien in vitro que in vivo, des altérations morphologiques des ostéoclastes résorbant la moelle osseuse, ce qui indique que l'effet antiostéolytique du clodronate est vraisemblablement d'origine cellulaire.
A des concentrations qui provoquent l'inhibition de l'ostéolyse, le clodronate n'exerce aucune action sur la minéralisation de l'os.
En outre, de nombreux effets de nature biochimique, importants dans l'inhibition de la destruction osseuse ont été décrits. En culture tissulaire, les diphosphonates inhibient la libération calcique osseuse stimulée par la parathormone, le 1,25-dihydroxycholécalciférol, les prostaglandines et les lymphokines.
L'effet thérapeutique du clodronate repose sur une inhibition de la destruction progressive de l'os dans les maladies avec une résorption osseuse ostéoclastaire augmentée, telles que l'hypercalcémie et l'ostéolyse d'origine tumorale. Le clodronate abaisse le taux sérique calcique accru par inhibition de la mobilisation calcique à partir du squelette. L'effet anti-ostéolytique du clodronate peut être démontré chez les patients normocalcémiques par une diminution de l'élimination du calcium et de l'hydroxyproline dans l'urine.
Chez les patients souffrant de métastases osseuses, le clodronate diminue la destruction osseuse et par conséquent les douleurs qui en résultent, diminution qui va jusqu'à l'absence de douleurs. Il a été démontré, à la fois par scintigraphie et radiographie, que l'extension des métastases existantes et la formation de nouvelles métastases squelettiques sont empêchées.