Parentéral 25 mg

Antagoniste du calcium 

Composition

Principe actif: Diltiazemi hydrochloridum.

Dilzem 25 mg parentéral

1 flacon-ampoule contient 175 mg de substance sèche, soit 25 mg Diltiazemi hydrochloridum.
1 ampoule contient 5 ml de solvant (eau pour injection).

Excipient: Mannitolum.

Propriétés/Effets

Dilzem parentéral 25 mg réduit le besoin d'oxygène du myocarde en freinant les processus métaboliques consommateurs d'énergie dans les cellules myocardiques et en diminuant les résistances artérielles périphériques. Il en résulte une diminution du travail cardiaque. La diminution des résistances périphériques est une conséquence directe de la baisse du tonus des muscles lisses. Elle se traduit par une élévation du débit coronarien et par une meilleure irrigation du myocarde, ce qui a pour effet de prévenir l'apparition des spasmes coronariens et de réduire les valeurs trop élevées de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Le mécanisme d'action de Dilzem parentéral 25 mg repose sur l'inhibition de l'entrée du calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (noeud sinusal, noeud AV) et des muscles lisses.

Pharmacocinétique

Distribution
Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35 à 40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide). Le diltiazem passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une efficacité faible.
Plus le médicament est métabolisé, plus il perd de son efficacité pharmacologique.

Elimination
L'évolution du taux plasmatique du diltiazem peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Les demi-vies éliminatoires pour les phases alpha, bêta et gamma sont respectivement de 0,1 h, 2,1 h et 9,8 h alors que la phase d'élimination terminale (gamma) ne représente en comparaison avec la phase bêta qu'une fraction relativement faible de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC).
Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à env. 35% et sous forme non métabolisée à env. 2-4% ainsi que par les fèces à raison de 60%.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas de lésion hépatique sévère, il faut s'attendre à un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie éliminatoire du diltiazem peut être allongée, en particulier chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

Indications/Possibilités d'emploi

Administration intraveineuse
Traitement de la crise d'angine de poitrine sévère.
Prévention des spasmes coronariens pendant la coronarographie ou le pontage.
Tachycardie supraventriculaire.
Pour diminuer la fréquence ventriculaire en cas de fibrillation ou de flutter auriculaire à conduction rapide (sauf dans le syndrome de W.P.W.).

Administration intracoronarienne
Pour améliorer la tolérance à l'ischémie au cours de la coronaroplastie.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
L'administration de Dilzem parentéral 25 mg n'est autorisée que si la surveillance du patient peut être assurée (fonction cardiovasculaire, ECG).

Dilzem 25 mg parentéral
Le solvant est prélevé à l'aide d'une aiguille stérile et injecté ensuite dans le flacon à injections. La dissolution s'effectue après avoir agité brièvement le flacon. La solution claire qui vient d'être obtenue est injectée, soit telle qu'elle, soit en perfusion après dilution dans une solution pour perfusion adéquate (solution physiologique salée, solution fructosée, solution glucosée, solution lactatée de Ringer, solutions contenant un substitut du plasma telle Rheofusin).
En cas de pH >7, il peut se produire une précipitation de diltiazem base.
Sauf prescription contraire, les posologies suivantes doivent être respectées:

Administration intraveineuse
Injecter lentement 0,3 mg de diltiazem/kg de poids corporel pendant 2-3 minutes. Au besoin, répéter la dose 30 minutes plus tard.
S'il est nécessaire d'entretenir l'effet thérapeutique, l'injection peut être suivie d'une perfusion (posologie adaptée au tableau clinique). Il est recommandé d'administrer une dose de 0,2 à 1 mg/min (0,0028-0,014 mg/kg/min).
En cas de perfusion continue, la dose journalière ne devra pas dépasser 300 mg.

Administration intracoronarienne
1-2 mg de diltiazem par voie intracoronarienne. La dose ne doit pas dépasser 3 mg. Les solutions préparées et les mélanges avec des solutions pour perfusion devraient être administrées normalement extemporanément. La solution ou le mélange peuvent exceptionnellement être utilisés jusqu'à 24 h après leur préparation (conservés à la température ambiante, inférieure à 25 °C).

Durée d'emploi
Dilzem parentéral 25 mg est destiné au traitement aigu. Toutefois, si l'état du patient l'exige, la thérapie peut être étendue à plusieurs jours.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Dilzem parentéral 25 mg est en outre contre-indiqué en cas de choc cardiogène (sauf causé par des arythmies), infarctus compliqué récent d'insuffisance cardiaque décompensée, de syndrome sinu-carotidien, de troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du 2 e  ou 3 e  degré, sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), en cas de bradycardie (pouls au-dessous de 55 battements/minute) ainsi que lors d'hypersensibilité au diltiazem.
Dilzem parentéral 25 mg doit être administré avec précaution aux patients présentant de légers troubles de la conduction auriculo-ventriculaire (bloc AV du 1 er  degré), des troubles de la conduction pariétale (p.ex. bloc de branche gauche ou droit) ou une hypotension marquée.
Il n'est pas exclu que Dilzem parentéral 25 mg entraîne une accélération du rythme ventriculaire (tachycardie paroxystique) en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X. Des études pratiquées chez l'animal ayant montré des anomalies foetales, on ne doit pas administrer Dilzem durant la grossesse. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer le traitement au Dilzem.
Le diltiazem passe dans le lait maternel. Aussi, faut-il arrêter l'allaitement avant d'entreprendre un traitement avec Dilzem.

Effets indésirables

Dilzem parentéral 25 mg peut causer dans quelques cas isolés, surtout à hautes doses et/ou en cas de lésions cardiaques préexistantes, une bradycardie, des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche), arythmies, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque, une baisse du débit cardiaque ou une hypotension marquée. Rarement, une amnésie, des dépressions, des hallucinations, de l'insomnie et un tremblement ont été observés. Les céphalées sont très rares.
Dilzem oral (comprimés) peut entraîner des nausées, de la fatigue, des vertiges ou un prurit (avec ou sans éruption cutanée). A hautes doses, il peut causer des oedèmes aux chevilles et aux jambes. Dans quelques cas très rares, on a observé une légère augmentation des taux sériques de SGOT, SGPT, GGT et LDH.
En cas d'emploi de longue durée, il peut apparaître dans des occasions très rares une hyperplasie gingivale (observer une bonne hygiène buccale). Dans des cas isolés, on a rapporté la survenue de réactions d'hypersensibilité cutanée (entre autres érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice); cependant, un rapport de causalité avec la prise de diltiazem n'a pas été établi jusqu'à présent.
Il n'est donc pas exclu que ces effets indésirables se manifestent aussi lors de l'administration de Dilzem parentéral 25 mg; cependant, ils n'ont jamais été observés jusqu'ici.
Lors de traitement avec des antagonistes calciques, on a observé dans des cas isolés chez des patients parkinsonniens une exacerbation des symptômes. Cette réaction est toutefois totalement réversible après l'arrêt du traitement.

Interactions

Dilzem parentéral 25 mg freine la conduction de l'excitation du coeur (effet dromotrope négatif), plus particulièrement la conduction AV. Il faut donc s'attendre à ce que l'administration simultanée d'un médicament possédant la propriété de diminuer l'activité cardiaque (cardioinhibiteur) et/ou de ralentir la conduction de l'excitation (conduction AV), comme les bêta-bloquants, certains autres antagonistes du calcium, les antiarythmiques et les glucosides cardiaques, renforce cet effet et entraîne ainsi une intensification du blocage AV, une baisse de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ou même l'apparition d'une insuffisance cardiaque.
Il est important, surtout chez les patients prenant des bêta-bloquants oraux, de ne pas oublier cette synergie des effets et de bien peser le pour et le contre avant de prescrire Dilzem parentéral 25 mg. L'administration de Dilzem parentéral 25 mg n'est autorisée que si la surveillance du patient est assurée (fonction cardiovasculaire, ECG) et qu'un traitement par stimulateur cardiaque peut être instauré dans les plus brefs délais. L'administration simultanée d'un bêta-bloquant par voie intraveineuse et de Dilzem parentéral 25 mg est à éviter.
L'utilisation simultanée de diltiazem et d'anesthésiques en inhalation peut entraîner dans de rares cas l'apparition d'une hypotension ou d'une bradycardie.
En cas d'administration simultanée, à court terme, de Dilzem parentéral 25 mg et d'un glucoside cardiaque, il faut tenir compte de la synergie des effets sur la fonction du noeud sinusal et du noeud AV.
La prise simultanée (per os) de Dilzem parentéral 25 mg et de digoxine entraîne une légère augmentation du taux plasmatique de la digoxine (sans portée clinique), tandis que l'administration parentérale ne modifie pas ce taux, du moins aucun cas n'a été signalé jusqu'ici.
Les taux plasmatiques de la carbamezépine ou de la cyclosporine A peuvent augmenter en cas de traitement simultané au diltiazem.
Sous traitement prolongé par de la cyclosporine A, la réduction de la posologie du diltiazem ou l'arrêt de son administration peut s'accompagner d'une baisse du taux de cyclosporine A. En pareil cas, un ajustement posologique de la cyclosporine A est nécessaire à cause du risque de rejet de greffe.
L'administration concomitante de diltiazem et de cimétidine ou de ranitidine peut élever le taux de diltiazem dans le plasma.
Dilzem parentéral 25 mg renforce l'action des antihypertenseurs; il faut donc en tenir compte lorsqu'on le prescrit à des patients qui prennent ces médicaments.
L'administration simultanée de Dilzem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard n'a pas produit d'effets néfastes jusqu'à présent. Les essais cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet même d'obtenir un effet supplémentaire.
Le diltiazem a souvent été administré avec des anticoagulants, des diurétiques, des antidiabétiques oraux, des antigoutteux ou des hypolipémiants, mais on n'a jamais observé d'interactions dans ces cas-là.

Surdosage

Chute de la pression artérielle: Mettre le patient dans une position adéquate, restituer le volume plasmatique et administrer de la dopamine, de la dobutamine ou de la noradrénaline.

Bloc AV du 2 e  ou 3 e  degré: Atropine, orciprénaline ou stimulateur cardiaque.

Diminution du débit cardiaque ou insuffisance cardiaque: Glucoside cardiaque (voir sous «Interactions»), dopamine, dobutamine.

Arrêt cardiaque: Massage cardiaque externe, respiration artificielle, monitorage ECG, puis soins intensifs (défibrillation, stimulateur cardiaque, etc.).

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

48079.

Mise à jour de l'information

Mai 1995.
LPD 00JAN01/RL88