Pharmacocinétique

Distribution
Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35 à 40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide). Le diltiazem passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une efficacité faible.
Plus le médicament est métabolisé, plus il perd de son efficacité pharmacologique.

Elimination
L'évolution du taux plasmatique du diltiazem peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Les demi-vies éliminatoires pour les phases alpha, bêta et gamma sont respectivement de 0,1 h, 2,1 h et 9,8 h alors que la phase d'élimination terminale (gamma) ne représente en comparaison avec la phase bêta qu'une fraction relativement faible de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC).
Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à env. 35% et sous forme non métabolisée à env. 2-4% ainsi que par les fèces à raison de 60%.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas de lésion hépatique sévère, il faut s'attendre à un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie éliminatoire du diltiazem peut être allongée, en particulier chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles fonctionnels hépatiques.