Données précliniques

Mutagénicité
Le métronidazole est mutagène après réduction du groupe nitro dans la bactérie. Des tests in vitro et in vivo dont les méthodes ont été validées n’ont mis en évidence aucun signe d’effet mutagène sur les cellules mammifères. Les tests menés sur les lymphocytes de patients traités par métronidazole n’ont apporté aucun indice pertinent sur un quelconque effet lésionnel sur l’ADN.
Carcinogénicité
Des indices existent chez le rat et la souris parlant pour des effets carcinogènes du métronidazole. À noter particulièrement la fréquence élevée de tumeurs pulmonaires après administration orale chez la souris.
Une augmentation des tumeurs cutanées induites par les rayons UV a été observée après administration intrapéritonéale de métronidazole (15 µg/g de poids corporel) chez la souris nude.
La pertinence de ces résultats pour évaluer la carcinogénicité d’un traitement cutané de la rosacée par le métronidazole chez l’être humain est incertaine, d’autant plus que l’utilisation systématique du métronidazole pendant des décennies chez l’être humain n’indique aucun risque accru de tumeur. Toutefois, les patients seront invités à éviter une irradiation directe des rayons solaires sur les zones de peau traitée.
Génotoxicité
Un rapport avec un mécanisme d’action génotoxique ne semble pas exister, car aucune élévation de la fréquence des mutations n’a été observée dans divers organes, y compris les poumons, après administration chez la souris transgénique de métronidazole à haute dose.
Toxicité sur la reproduction
L’expérimentation animale n’a pas mis en évidence d’effet tératogène ni d’effets embryotoxiques chez le rat jusqu’à la dose de 200 mg/kg/jour ni chez le lapin jusqu’à la dose de 150 mg/kg/jour.