Pharmacocinétique

Dans la solution à base de micelles mixtes, la vitamine K1 est solubilisée grâce à un système colloïdal physiologique consistant en lécithine et en un acide biliaire.
Absorption
La biodisponibilité est de 50% environ.
Distribution
La phytoménadione s’accumule essentiellement dans le foie; elle est liée à 90% (au maximum) aux lipoprotéines plasmatiques et n’est stockée dans l’organisme que pour de courtes périodes. Elle ne passe la barrière placentaire qu’en faibles quantités.
Métabolisme
La vitamine K1 est transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione.
Elimination
La demi-vie d’élimination de la vitamine K1 dans le plasma est d’environ 70 heures. La vitamine K1 est excrétée dans la bile et l’urine sous forme de glucuroconjugués et de sulfoconjugués.
Pharmacocinétique d’une prophylaxie orale vs intraveineuse par vitamine K avec une solution micellaire mixte chez des groupes de patients particuliers
Nourrissons ayant une maladie hépatique cholestatique
Dans une étude randomisée incluant 44 nourrissons cholestatiques d’un âge allant jusqu’à 26 semaines, la pharmacocinétique d’une prophylaxie orale avec une solution micellaire mixte de 2 mg de vitamine K a été comparée à celle d’une prophylaxie intraveineuse avec une solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K.
Les principaux critères d’évaluation étaient la concentration sérique de vitamine K1 et de prothrombine sous-carboxylée (PIVKA-II), avant et jusqu’à 4 jours après une dose unique de solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K1 par voie intraveineuse ou de 2 mg de vitamine K1 par voie orale. Par ailleurs, les concentrations de vitamine K1 mesurées 24 heures après l’administration orale de vitamine K1 chez les nourrissons précités ont été comparées à celles observées chez 14 nouveau-nés sains ayant reçu la même dose.
Au début de l’étude, la concentration sérique médiane de vitamine K1 était similaire dans les groupes ayant reçu de la vitamine K1 par voie orale et dans ceux ayant reçu de la vitamine K1 par voie intraveineuse (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) et a été 100 fois plus élevée six heures après l’administration intraveineuse de vitamine K1 qu’après l’administration orale (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml). Dans le groupe traité par voie orale, la valeur médiane était faible avec une grande dispersion des concentrations sériques de vitamine K1, ce qui explique que la comparaison avec les valeurs beaucoup plus élevées mesurées chez les nourrissons sains ayant reçu la même dose orale a montré un résultat défavorable.
L’étude révèle une diminution et un trouble de l’absorption intestinale chez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption était telle que seuls 17% d’entre eux ont atteint une augmentation progressive de la concentration sérique de vitamine K1 >10 ng/ml.