Collyre antiglaucomateux 

Composition

Principes actifs: Pilocarpini hydrochloridum 20,0 mg, Metipranololum 1,0 mg.

Adjuvants: Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Le collyre Ripix contient deux principes actifs: la pilocarpine, un parasympathicomimétique, et le métipranolol, un bêta-bloquant non sélectif sans activité sympathicomimétique intrinsèque.
La diminution de la pression intra-oculaire (PIO) après application topique de métipranolol est attribuée à une réduction de la production d'humeur aqueuse. L'effet stabilisateur de membrane du métipranolol est très faible. La pilocarpine exerce une influence directe sur les tissus oculaires à innervation cholinergique, ce qui conduit à une contraction du muscle du sphincter de l'iris et du muscle ciliaire. Ceci provoque d'une part un rétrécissement de la pupille et d'autre part diminue la PIO durant 6-12 heures par élargissement des voies d'écoulement de l'humeur aqueuse.
Leurs sites d'action étant différents, les principes actifs ont un effet additif et provoquent ainsi une diminution marquée de la pression intraoculaire.

Pharmacocinétique

En application topique, la pilocarpine et le métipranolol ont des propriétés cinétiques comparables en ce qui concerne l'absorption et l'élimination. L'application 4×/jour assure un effet suffisant sur 24 heures.
La pilocarpine pénètre rapidement à travers la cornée. Le myosis est maximum après 10-30 minutes et la diminution de la PIO atteint son maximum après 2-3 heures. Ces deux effets diminuent en l'espace de 4-14 heures après une application unique. Il n'existe pas de données concernant l'importance de la résorption systémique.
On admet que les estérases non spécifiques présentes dans tous les tissus métabolisent aussi au niveau de l'oeil au moins une partie du métapranolol appliqué en désacétyl-métipranolol (DMP), ce qui contribue également à la diminution de la PIO. Comme avec les autres bêta-bloquants appliqués localement, il faut s'attendre à une résorption systémique. Par contre l'étude pharmacocinétique des gouttes oculaires de métipranolol effectuée avec les procédés de mesure analytiques les plus modernes n'a pas mis en évidence de taux sériques de métipranolol ou de DMP supérieurs à la limite de sensibilité de ces méthodes.

Indications/Possibilités d'emploi

Pression intraoculaire élevée (hypertension oculaire) et toutes les formes de glaucome où la pilocarpine et le bêta-bloquant, appliqués seuls, ne sont pas à même d'induire une baisse suffisante de la pression (glaucoma à angle étroit ou ouvert).

Posologie/Mode d'emploi

Sauf prescription contraire, instiller 1 goutte 2-4×/jour dans le cul-de-sac conjonctival.
Comme pour tout traitement du glaucome, il est indispensable de procéder à des contrôles réguliers (toutes les 4 à 6  semaines) de la pression intraoculaire et de l'état de la cornée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le produit ne doit pas être appliqué dans les cas suivants:
hypersensibilité à l'un des principes actifs ou l'un des adjuvants;
iritis aiguë et autres affections dans lesquelles le myosis doit être évité, en particulier l'ors de glaucome ciliaire aigu;
asthme bronchique, également dans l'anamnèse, affections pulmonaires obstructives chroniques;
insuffisance cardiaque en phase de décompensation, bradycardie, bloc AV du 2 e  ou 3 e  degré, choc cardiogène;
troubles trophiques de la cornée.

Précautions
En cas de kératoconjonctivite sèche, le traitement avec cette préparation nécessite une surveillance particulièrement intense car des symptômes de microlésions cornéennes peuvent être masqués.
Il est indiqué d'effectuer des contrôles réguliers du métabolisme chez les diabétiques. On recommande la prudence chez les patients présentant une hyperthyréose, une insuffisance cérébrovasculaire, une myasthénie et dans les stades avancés de troubles de la circulation périphérique. Dans de rares cas, particulièrement avec la concentration de métipranolol la plus élevée (0,6%), on a observé une uvéite antérieure granulomateuse, réversible après un changement du traitement.
On recommande une prudence et une surveillance particulière chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal, des sténoses au niveau du tractus gastro-intestinal (par ex. iléus) ou des troubles de la vidange de la vessie par obstruction des voies urinaires.
Le myosis provoqué par la pilocarpine a pour conséquence une diminution de l'acuité visuelle, avant tout dans l'obscurité. Il faut donc renoncer à conduire des véhicules ou à servir de machines lorsque la vision est perturbée.
Afin de diminuer la résorption systémique, le patient devrait, immédiatement après l'application du collyre, comprimer le canal lacrymo-nasal de l'oeil traité avec le bout des doigts durant 1 minute environ.
Le collyre de Ripix n'a pas été étudié de manière systématique chez les enfants et ne devrait être utilisé que sous contrôle médical strict.

Remarque pour les porteurs de lentilles de contact:
Les porteurs de lentilles de contact peuvent utiliser le collyre de Ripix; ils doivent cependant retirer leurs lentilles avant l'application et les reposer au plus vite après 15 minutes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études contrôlées chez l'animal ou chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Dans ces conditions, Ripix ne doit être utilisé que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le foetus. Ripix ne doit pas être utilisé durant l'allaitement.

Effets indésirables

Au niveau de l'oeil: on a observé dans de rares cas des réactions allergiques durant un traitement avec le collyre de Ripix. On a observé occasionnellement une augmentation de la production de larmes, des battements de paupières, une légère irritation de la conjonctive, ou des maux de tête au niveau des yeux et du front comme conséquence d'un spasme du muscle ciliaire. On a très rarement observé des kystes au bord de la pupille. Occasionnellement, il peut se produire juste après l'application une irritation oculaire passagère ainsi qu'un trouble de l'accommodation avec une myopie passagère. L'acuité visuelle peut être perturbée chez les patients présentant une opacité du cristallin. Dans de très rares cas, on a observé un rétrécissement de la chambre antérieure pouvant eventuellement provoquer un glaucome aigu avec bloc de l'angle.
Dans des cas extrêmement rares, il existe un risque de décollement de la rétine chez les personnes prédisposées.
Dans de très rares cas, particulièrement en rapport avec la concentration la plus élevée de métipranolol (0,6%), on a observé une uvéite antérieure granulomateuse, réversible après un changement de traitement.

Au niveau systémique: des effets indésirables systémiques après l'application de pilocarpine au niveau de l'oeil se sont produits dans des cas isolés et ne doivent donc en principe pas être exclus; il s'agit en particulier de: nausée, vomissements, ténesme, spasmes abdominaux, sialorrhée, sueurs, spasme bronchique, oedème pulmonaire, troubles de la fonction cardiaque, élévation de la tension artérielle, faiblesse musculaire, crampes.
Les effets indésirables suivants se sont produits après l'application opthalmique de bêta-bloquants β 1  et β 2  non cardiosélectifs:

Symptômes généraux: maux de tête, nausée, dépression et symptômes masqués d'hypoglycémie.

Coeur et circulation: arythmies, syncopes, bloc cardiaque, attaque cérébrale, insuffisance cardiaque congestive, palpitations.

Organes respiratoires: bronchospasme (surtout chez les patients ayant déjà souffert de bronchospasme), détresse respiratoire.

Peau: hypersensibilité, y compris éruption cutanée localisée et généralisée.

Organes des sens: signes et symptômes de kératite, blépharoptose, troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (souvent à la suite de l'arrêt d'un traitement par un miotique seul), diplopie, ptose.
Même lors d'une utilisation conforme aux instructions, ce médicament influence la capacité visuelle et donc la capacité de réaction dans le trafic et lors de l'utilisation de machines.

Interactions

La prise simultanée d'un bêta-bloquant systémique peut diminuer l'effet du collyre Ripix. Il est donc nécessaire de procéder à un nouveau contrôle de la pression intraoculaire chez les patients ayant commencé à prendre un bêta-bloquant oral au cours du traitement par le Ripix.
Lors de l'application locale du collyre de Ripix, les interactions suivantes avec des principes actifs administrés au niveau systémique sont d'une importance secondaire, mais il faut cependant par principe y prendre garde:
Lors de la prise simultanée d'antagonistes du Ca, il faut prendre garde à des effets additifs au niveau des noeuds sinusaux et AV.
Lors de l'administration simultanée de médicaments contenant du métipranolol et de noradrénaline ou d'inhibiteurs de la MAO, ainsi que lors d'un brusque arrêt d'une administration simultanée de clonidine, la tension artérielle peut augmenter de manière excessive.
Lors de l'administration simultanée de médicaments contenant du métipranolol et d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques, de phénothiazines, d'anesthésiques généraux, d'antihypertenseurs, de diurétiques et de vasodilatateurs, la diminution de la tension artérielle peut être renforcée.
Les effets cardiodépresseurs du métipranolol et des anesthésiques généraux, resp. des antiarythmiques, peuvent s'ajouter.
L'effet chronotrope négatif et dromotrope du métipranolol peut augmenter lors de l'administration simultanée de réserpine, de clonidine, d'alpha-méthyldopa, de guanfacine et de glycosides cardiotoniques.
Le blocage neuromusculaire provoqué par la tubocurarine peut être renforcé par le blocage des récepteurs bêta.
L'administration simultanée de métipranolol et d'insuline ou d'antidiabétiques oraux, peut induire une hypoglycémie ou en masquer les symptômes, particulièrement lors de surcharge corporelle simultanée.
Après application locale au niveau de l'oeil, la pilocarpine peut prolonger l'effet des myorelaxants curarisants dépolarisants et au contraire diminuer celui des myorelaxants curarisants non dépolarisants.

Surdosage

Lorsque le médicament est avalé par mégarde, il faudrait provoquer des vomissements ou effectuer un lavage gastrique. En cas de symptômes d'intoxication à la pilocarpine ou au métipranolol, tels que sialorrhée, sueurs, nausées (pilocarpine) et/ou fatique, perte de conscience, convulsions, hypotension, bradycardie pouvant aller jusqu'à l'asystolie, et symptômes de choc cardio-vasculaire (métipranolol), un traitement sous surveillance médicale intense au moyen d'atropine peut être nécessaire.

Remarques particulières

Stabilité
Refermer le flacon immédiatement après l'emploi. Une fois entamé, ne pas l'utiliser pendant plus d'un mois. Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

48199.

Mise à jour de l'information

Octobre 1992.
RL88