OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: nifédipine.

Excipients

Capsule en gélatine molle à 5 mg de nifedipinum: Excipiens pro capsula.

Dragée à 10 mg de nifedipinum: Color.: E 104; Excipiens pro compresso obducto.

Capsule retard à 20 mg de nifedipinum: Excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule en gélatine molle contient 5 mg de nifedipinum.1 dragée contient 10 mg de nifedipinum.1 capsule retard contient 20 mg de nifedipinum.

Indications/Possibilités d'emploi

Nifédipine Helvepharm 5 mg, capsules et Nifédipine Helvepharm 10 mg, dragées

Maladies coronariennes
Angor vasospastique (angor de Prinzmetal);
angor stable chronique (angor d'effort).
Il existe des évidences indiquant que les préparations de nifédipine à libération rapide augmentent le degré de mortalité chez les patients coronariens lorsqu'elles sont moyennement à fortement dosées.
Hypertension.
Crise hypertensive.
Syndrome de Raynaud.
L'utilisation de préparations de nifédipine à libération rapide augmente le risque d'infarctus chez les hypertendus, particulièrement lorsqu'elles sont fortement dosées.

Nifédipine Helvepharm 20 mg, capsules retard

Maladie coronarienne
Angor stable chronique (angor d'effort);
angor de repos, y compris angor vasospastique (angor de Prinzmetal), et angor instable (angor préinfarctus crescendo);
angor postinfarctus (dès le 8 e jour après l'infarctus aigu).
Hypertension artérielle: toutes les formes.
Crise hypertensive.
Syndrome de Raynaud.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie doit être déterminée en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. Les doses recommandées sont en général les suivantes:
Les posologies journalières maximales de Nifédipine Helvepharm 5 mg capsules et de Nifédipine Helvepharm 10 mg dragées sont de 60 mg, quelle que soit l'indication.

Maladie coronarienne: 1-2 capsules à 5 mg 3×/jour ou 1 dragée à 10 mg 3×/jour. Si nécessaire, la posologie peut être portée graduellement à 2 dragées 3×/jour. En ce qui concerne la Nifédipine Helvepharm retard, la dose recommandée est généralement de 1 capsule 2×/jour, dose qu'il est parfois nécessaire d'augmenter à 2 capsules 2×/jour.

Hypertension artérielle: 1 capsule de Nifédipine Helvepharm retard 2×/jour est en général suffisante; cette posologie peut être portée à 2 capsules 2×/jour dans certains cas. Au lieu de la Nifédipine Helvepharm retard, on peut aussi prescrire de la Nifédipine Helvepharm 10 mg à la posologie de 1 dragée 3×/jour et jusqu'à concurrence de 2 dragées 3×/jour.

Crise hypertensive: les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg se prêtent particulièrement bien au traitement de l'hypertension aiguë.

Dose unitaire: 1-2 capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg (10 mg) en une seule prise.
En cas de réponse tensionnelle insuffisante, on peut redonner 2 capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg une demi-heure plus tard.

Syndrome de Raynaud: la dose journalière usuelle est de 1-2 dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg 3×/jour.
La posologie recommandée pour le traitement initial de la maladie coronarienne et chez les patients n'ayant qu'un besoin limité de nifédipine est de 1 capsule de Nifédipine Helvepharm 5 mg 3×/jour. S'il est nécessaire d'augmenter cette posologie, remplacer les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg par des dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg.
Les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg se prêtent au traitement de longue durée. Les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg et les dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg peuvent être utilisées en complément des capsules retard de Nifédipine Helvepharm 20 mg et, en début de traitement, pour évaluer la réponse et les besoins du patient.

Posologies spéciales
En cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique, doser avec précaution et surveiller la tolérance.
En cas de crise hypertensive, les doses de 10 mg de nifédipine peuvent provoquer une trop forte baisse tensionnelle et entraîner des troubles de la fonction cérébrale (p.ex. hémiplégie).
C'est pourquoi il est recommandé d'utiliser la capsule à 5 mg pendant la phase d'instauration du traitement. Au besoin, on renouvellera cette dose jusqu'à l'apparition de l'effet thérapeutique souhaité, mais en surveillant la circulation sanguine.

Durée du traitement
La durée du traitement dépendra de la réponse thérapeutique et de la tolérance.

Mode d'emploi
En général, on prend les capsules, dragées et capsules retard de Nifédipine Helvepharm indépendamment des repas, avec un peu de liquide et sans les croquer. Si l'on souhaite obtenir un effet immédiat, il y a lieu de bien mâcher les capsules ou dragées puis de les avaler avec un peu de liquide (pas d'alcool).
Le fait de prendre la Nifédipine Helvepharm pendant ou après un repas permet d'améliorer la tolérance liée à la concentration plasmatique mais cela réduit le pic plasmatique et retarde son apparition.
Avec les capsules retard, l'intervalle entre les prises doit être de 12 heures (mais au moins de 4 heures), avec les capsules et les dragées au moins de 2 heures.

Contre-indications

Les préparations de nifédipine à libération rapide Nifédipine Helvepharm 5 mg capsules et Nifédipine Helvepharm 10 mg dragées sont contre-indiquées en cas d'angor instable et dans le mois suivant un infarctus.
Toutes les formes galéniques de Nifédipine Helvepharm sont contre-indiquées en cas d'insuffisance circulatoire aiguë (choc), après un infarctus du myocarde récent, en cas d'insuffisance cardiaque, en cas d'hypotensioin grave avec risque de collapsus (pression systolique inférieure à 90 mm Hg) et en cas d'hypersensibilité connue à la substance active ou aux autres composants.

Mises en garde et précautions

Les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg et les dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg sont des préparations de nifédipine à libération rapide.

Infarctus aigu du myocarde
En raison d'une augmentation de la mortalité, les antagonistes du calcium du type 1,4-dihydropyridine à libération rapide sont contre-indiqués en cas d'infarctus du myocarde aigu et pendant les 30 jours suivants. On n'a pas pu établir, sur la base des données actuelles, si on doit également s'attendre à une augmentation de la mortalité en cas de traitement avec des antagonistes du calcium du type 1,4-dihydropyridine à action retardée. Les patients qui ont subi un infarctus du myocarde aigu et qui sont sous traitement avec un antagoniste du calcium du type 1,4-dihydropyridine à action retardée (dont la Nifédipine Helvepharm 20 mg retard) devraient donc être surveillés de manière particulièrement attentive.

Maladie cardiaque ischémique
Il existe des évidences indiquant que les préparations de nifédipine à libération rapide augmentent la mortalité et la morbidité chez les patients souffrant d'atteintes ischémiques, particulièrement lorsque le dosage est élévé.
Un traitement par des préparations de nifédipine à libération rapide peut péjorer un angor.
Il n'existe aucune preuve d'effet favorable des préparations de nifédipine à libération rapide dans la prophylaxie secondaire postinfarctus.

Hypertension artérielle
Le traitement par des préparations de nifédipine à libération rapide peut provoquer une brutale chute de pression et une tachycardie dont l'évolution est défavorable.
La prudence est de rigueur chez les dialysés atteints d'une hypertension maligne et d'une insuffisance rénale aiguë irréversible s'accompagnant d'une hypovolémie, car une forte chute tensionnelle peut se produire par vasodilatation. La prudence s'impose également en cas de sténose aortique relativement grave.

Interactions

Dans l'état actuel de nos connaissances, il n'existe pas d'association strictement déconseillée avec d'autres médicaments (anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, insuline, antidiabétiques oraux).
L'effet hypotenseur des capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg peut être renforcé par d'autres antihypertenseurs.
Les patients traités simultanément par la nifédipine et un β-bloquant ou un salidiurétique doivent faire l'objet d'une surveillance attentive, car ces associations peuvent entraîner une hypotension marquée et un syndrome orthostatique; l'émergence d'une insuffisance cardiaque a aussi été observée dans quelques cas; c'est la raison pour laquelle l'association nifédipine/β-bloquant ne peut être recommandée que si la fonction ventriculaire est suffisante. Après l'arrêt du β-bloquant, la nifédipine peut aggraver la symptomatologie angoreuse. C'est pourquoi il est déconseillé de passer brusquement d'un β-bloquant à la nifédipine.
La cimétidine et, à un moindre degré, la ranitidine peuvent renforcer l'effet hypotenseur de la nifédipine. Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine. On ignore si l'augmentation du taux plasmatique qui en résulte a un retentissement clinique.
L'association à un glucoside cardiaque ne pose pas de problèmes; il est à noter toutefois que les concentrations de digoxine peuvent augmenter de 50% sous nifédipine.
Lors de traitements associant la quinidine à la nifédipine, on a observé une baisse de la quinidine plasmatique et, après l'arrêt de la nifédipine, une nette élévation du taux de quinidine; c'est pourquoi il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de quinidine lors de traitements combinés.
La nifédipine ne doit pas être administrée en même temps que la méfloquine, car celle-ci influence la conduction nerveuse.

Grossesse/Allaitement

Catégorie de grossesse C
La nifédipine s'étant avérée tératogène et embryotoxique lors de l'expérimentation animale, elle est contre-indiquée chez la femme enceinte pendant toute la grossesse.
La nifédipine diffuse dans le lait maternel. Cependant, elle n'a pas été étudiée chez des femmes qui allaitent. C'est pourquoi il est recommandé, par mesure de prudence, de sevrer le nourrisson.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

S'il est vrai que chaque individu réagit de manière différente à la nifédipine, celle-ci peut tout de même diminuer l'aptitude du patient à prendre part à la circulation routière ou à utiliser des machines, en particulier au cours de la phase initiale du traitement ou après un changement de médicament. L'alcool renforce cet effet.

Effets indésirables

Les effets indésirables se manifestent plutôt en début de traitement et sont de brève durée. Des céphalées, des rougeurs au visage et des bouffées de chaleur peuvent se produire. On a également observé, dans quelques cas isolés et généralement lors de l'administration de fortes doses, des manifestations telles que nausées, vertiges, fatigue, réactions cutanées (p.ex. prurit, urticaire, éruptions et, exceptionnellement, dermatite exfoliatrice), paresthésies aux bras et aux jambes, myalgie, troubles fonctionnels hépatiques (cholestase intrahépatique, élévation des transaminases), hypotension, palpitations, tachycardie et tremblement. La vasodilatation provoque occasionnellement des oedèmes des jambes. Dans de rares cas, une hyperplasie gingivale régressant à l'arrêt de la médication ainsi qu'une altération transitoire de la vision ont été observées lors de traitements prolongés. A l'instar d'autres substances vasoactives, les capsules, dragées et capsules retard de Nifédipine Helvepharm peuvent, bien que ceci soit rare, provoquer des précordialgies (parfois même des douleurs angineuses) dans les 15-30 minutes qui suivent la prise. Une polyurie et une nycturie s'observent parfois.
Dans de rares cas, une élévation transitoire de la glycémie peut survenir, notamment chez les patients atteints de diabète sucré.
Une gynécomastie s'est produite chez quelques patients âgés suivant un traitement au long cours, mais une régression complète a été observée chez tous les patients après l'arrêt du traitement.

Surdosage

En cas d'intoxication aiguë, il faut s'attendre à des bouffées vasomotrices paroxystiques (flush), des céphalées, une hypotension, l'absence de pouls périphérique et à une bradycardie (rythme d'échappement, automatisme ventriculaire).
Comme avec d'autres vasodilatateurs, il faut également s'attendre à une aggravation de la situation énergétique dans les zones myocardiques menacées d'ischémie (crise angineuse). Si le surdosage est détecté précocement: lavage gastrique et administration de charbon activé. On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement sera donc symptomatique. L'administration intraveineuse de dopamine, d'isoprénaline et de gluconate de calcium 10% est recommandée. Si l'hypotension est extrêmement prononcée, injecter de la noradrénaline par voie intraveineuse.

Propriétés/Effets

Code ATC: C08CA05
La nifédipine, principe actif de la Nifédipine Helvepharm, est un anticalcique qui inhibe sélectivement l'entrée du calcium ionisé dans les cellules des fibres musculaires et qui réduit ainsi la contractilité de ces dernières. Son action s'exerce en particulier sur le muscle cardiaque et la musculature lisse vasculaire. Cet inhibiteur de l'entrée du calcium diminue le besoin en oxygène du myocarde en réduisant la tension pariétale et, indirectement, en abaissant la postcharge par vasodilatation périphérique.
Le débit cardiaque et la pression aortique moyenne diminuent, mais on n'observe pas d'effet inotrope négatif aux doses antiangineuses. La Nifédipine Helvepharm provoque une vasodilatation coronarienne et lève le spasme coronarien. Aux doses recommandées, elle influence à peine la conduction de l'excitation cardiaque.
Les capsules de Nifédipine Helvepharm 5 mg ne contiennent que 5 mg de nifédipine et sont de ce fait particulièrement indiquées dans l'angor (à l'exception de l'angor instable et de l'angor postinfarctus), surtout en début de traitement, ainsi que chez les patients dont le besoin en nifédipine est peu important et dans les cas nécessitant un ajustement posologique très fin en fonction de la réponse thérapeutique individuelle.
Les dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg sont utilisées pour le traitement de l'angine de poitrine (à l'exception de l'angor instable et de l'angor post-infarctus) et de l'hypertension artérielle.
Les capsules retard de Nifédipine Helvepharm 20 mg sont indiquées dans l'angine de poitrine et l'hypertension. Grâce à la libération prolongée du principe actif, elles permettent d'obtenir, à raison de deux prises par jour, des concentrations thérapeutiques constantes. C'est pourquoi elles sont surtout utilisées dans les traitements de longue durée.

Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption digestive de la nifédipine contenue dans les différentes formes galéniques de Nifédipine Helvepharm est presque complète (plus de 90%). Elle a lieu surtout dans le jéjunum. La nifédipine est décelable dans le sang 20-45 min après la prise. La vitesse d'absorption dépend essentiellement de la forme galénique. D'importantes variations interindividuelles ont été observées.
Après la prise d'une capsule de Nifédipine Helvepharm 5 mg (5 mg de nifédipine), la nifédipine atteint un pic plasmatique de 35-55 ng/ml en 50 min; la courbe s'infléchit ensuite assez rapidement jusqu'à la 5e heure.
Après la prise de 2 dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg (20 mg de nifédipine), le pic plasmatique (20-60 ng/ml) est atteint en 2,5 à 4 h, puis la courbe s'infléchit jusqu'à la 8e heure (demi-vie d'élimination: ~3 h). Après administration sublinguale, la nifédipine apparaît dans le sang au bout de 5-10 min et atteint un plateau de 40-50 ng/ml entre 30 min et 2 h après la prise. En traitement de longue durée à la dose de 1 dragée 3×/jour (3×10 mg de nifédipine), le taux plasmatique se maintient à environ 25-30 ng/ml.
Après la prise d'une capsule retard de Nifédipine Helvepharm 20 mg, un plateau de 40-60 ng/ml est atteint entre la 1re et la 5e heure, puis la courbe s'infléchit lentement en l'espace de 12 h. Administrée 2×/jour en traitement au long cours, la nifédipine atteint des concentrations suffisamment efficaces, mais celles-ci peuvent varier fortement d'un patient à l'autre; il faut donc trouver la posologie adaptée à chaque cas particulier. Le jus de pamplemousse inhibe l'effet de premier passage et augmente ainsi la biodisponibilité de la nifédipine, mais on ignore quel en est le retentissement clinique. Après administration orale, 30-40% de la dose de nifédipine sont métabolisés lors du premier passage par le foie, ce qui se traduit par une biodisponibilité absolue de 40-60%.

Distribution
Le volume de distribution est de 1-2 l/kg, la liaison aux protéines plasmatiques (albumine) de 92-99%. La fraction plasmatique libre diffuse rapidement dans tous les organes et tissus; la nifédipine ne possède pas d'affinités particulières pour un tissu ou l'autre, bien qu'elle atteigne des concentrations légèrement plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelettique. La nifédipine franchit probablement la barrière placentaire; elle passe également dans le lait maternel. La concentration plasmatique thérapeutique se situe entre 25 et 100 ng/ml.

Métabolisme
La nifédipine est presque entièrement transformée dans le foie en trois métabolites inactifs, plus hydrosolubles que la substance mère, par déshydratation du cycle pyridine hydraté, oxydation d'un groupement méthyle et hydrolyse d'un groupement ester (le métabolite principal est environ 1000 fois moins efficace que la nifédipine).

Elimination
Après métabolisation, 70-80% de la nifédipine sont éliminés par voie rénale, le reste par voie intestinale. La demi-vie d'élimination est de 2-4 h. Seulement 0,1% de la dose est retrouvé dans l'urine sous forme inchangée, le reste sous forme de métabolites. Fraction de la dose éliminée par voie extrarénale: Q0= 1,0.

Cinétique pour certains groupes de patients
La nifédipine étant éliminée principalement par voie rénale, l'élimination peut être quelque peu ralentie en cas d'insuffisance rénale; néanmoins, la cinétique n'est pas notablement influencée; en revanche, l'effet hypotenseur est renforcé. On n'a jamais observé de cumulation du principe actif.
Les troubles de la fonction hépatique, en particulier la cirrhose du foie, ont un retentissement négatif sur le métabolisme de la nifédipine et peuvent prolonger la demi-vie d'élimination. Une réduction de la dose journalière peut s'avérer nécessaire.

Données précliniques

Ne convient pas.

Remarques particulières

Stabillité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage après la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Les capsules, dragées et capsules retard de Nifédipine Helvepharm sont à conserver à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15-25 °C), dans leur emballage d'origine.
La nifédipine, substance active photosensible, est protégée de la lumière par la galénique particulière des capsules, dragées et capsules retard de Nifédipine Helvepharm ainsi que par leur emballage respectif. Il est néanmoins recommandé de ne pas exposer ces préparations à la lumière solaire directe. C'est pourquoi les capsules ou dragées ne doivent être extraites de leur boîte que juste avant la prise. Les capsules, dragées et capsules retard de Nifédipine Helvepharm sont à tenir hors de portée des enfants.

Estampille

48287, 48480, 48677.

Titulaire de l'autorisation

Helvepharm SA, 8500 Frauenfeld.

Mise à jour de l'information

Avril 2002.