Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption digestive de la nifédipine contenue dans les différentes formes galéniques de Nifédipine Helvepharm est presque complète (plus de 90%). Elle a lieu surtout dans le jéjunum. La nifédipine est décelable dans le sang 20-45 min après la prise. La vitesse d'absorption dépend essentiellement de la forme galénique. D'importantes variations interindividuelles ont été observées.
Après la prise d'une capsule de Nifédipine Helvepharm 5 mg (5 mg de nifédipine), la nifédipine atteint un pic plasmatique de 35-55 ng/ml en 50 min; la courbe s'infléchit ensuite assez rapidement jusqu'à la 5e heure.
Après la prise de 2 dragées de Nifédipine Helvepharm 10 mg (20 mg de nifédipine), le pic plasmatique (20-60 ng/ml) est atteint en 2,5 à 4 h, puis la courbe s'infléchit jusqu'à la 8e heure (demi-vie d'élimination: ~3 h). Après administration sublinguale, la nifédipine apparaît dans le sang au bout de 5-10 min et atteint un plateau de 40-50 ng/ml entre 30 min et 2 h après la prise. En traitement de longue durée à la dose de 1 dragée 3×/jour (3×10 mg de nifédipine), le taux plasmatique se maintient à environ 25-30 ng/ml.
Après la prise d'une capsule retard de Nifédipine Helvepharm 20 mg, un plateau de 40-60 ng/ml est atteint entre la 1re et la 5e heure, puis la courbe s'infléchit lentement en l'espace de 12 h. Administrée 2×/jour en traitement au long cours, la nifédipine atteint des concentrations suffisamment efficaces, mais celles-ci peuvent varier fortement d'un patient à l'autre; il faut donc trouver la posologie adaptée à chaque cas particulier. Le jus de pamplemousse inhibe l'effet de premier passage et augmente ainsi la biodisponibilité de la nifédipine, mais on ignore quel en est le retentissement clinique. Après administration orale, 30-40% de la dose de nifédipine sont métabolisés lors du premier passage par le foie, ce qui se traduit par une biodisponibilité absolue de 40-60%.

Distribution
Le volume de distribution est de 1-2 l/kg, la liaison aux protéines plasmatiques (albumine) de 92-99%. La fraction plasmatique libre diffuse rapidement dans tous les organes et tissus; la nifédipine ne possède pas d'affinités particulières pour un tissu ou l'autre, bien qu'elle atteigne des concentrations légèrement plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelettique. La nifédipine franchit probablement la barrière placentaire; elle passe également dans le lait maternel. La concentration plasmatique thérapeutique se situe entre 25 et 100 ng/ml.

Métabolisme
La nifédipine est presque entièrement transformée dans le foie en trois métabolites inactifs, plus hydrosolubles que la substance mère, par déshydratation du cycle pyridine hydraté, oxydation d'un groupement méthyle et hydrolyse d'un groupement ester (le métabolite principal est environ 1000 fois moins efficace que la nifédipine).

Elimination
Après métabolisation, 70-80% de la nifédipine sont éliminés par voie rénale, le reste par voie intestinale. La demi-vie d'élimination est de 2-4 h. Seulement 0,1% de la dose est retrouvé dans l'urine sous forme inchangée, le reste sous forme de métabolites. Fraction de la dose éliminée par voie extrarénale: Q0= 1,0.

Cinétique pour certains groupes de patients
La nifédipine étant éliminée principalement par voie rénale, l'élimination peut être quelque peu ralentie en cas d'insuffisance rénale; néanmoins, la cinétique n'est pas notablement influencée; en revanche, l'effet hypotenseur est renforcé. On n'a jamais observé de cumulation du principe actif.
Les troubles de la fonction hépatique, en particulier la cirrhose du foie, ont un retentissement négatif sur le métabolisme de la nifédipine et peuvent prolonger la demi-vie d'élimination. Une réduction de la dose journalière peut s'avérer nécessaire.