Coeur et circulation: agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques et des récepteurs dopaminergiques pré- et postsynaptiques 

Composition

Dopexamini dihydrochloridum 50 mg, Natrii edetas 0,5 mg, Aqua q.s. ad solutionem pro 5 ml.

Propriétés/Effets

Les principales propriétés de Dopacard (dopexamine chlorhydrate) sont la stimulation des récepteurs adrénergiques bêta-2 et des récepteurs dopaminergiques de types DA1 et DA2. La molécule est également un inhibiteur du recaptage neuronal de la noradrénaline (recaptage-1). Les effets hémodynamiques de Dopacard sont une augmentation du débit cardiaque associée à une diminution de la post-charge et à un effet inotrope positif, ainsi qu'une augmentation du débit sanguin dans les vaisseaux rénaux et mésentériques.
Les effets hémodynamiques diffèrent individuellement. Aux posologies élevées la fréquence cardiaque augmente. Il n'y a pas ou peu d'effet sur la pression artérielle.
Au cours des études cliniques, on a observé que Dopacard pouvait augmenter le débit cardiaque de plus de 100% aux doses recommandées. Des augmentations de l'ordre de 50% ont fréquemment été obtenues à des doses de 1 à 2 µg/kg/min, sans effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
Dopacard n'a pas d'effet sur les récepteurs alpha-adrénergiques et pour cette raison ne provoque aucune vasoconstriction.

Pharmacocinétique

La demi-vie de dopexamine est de 6 à 7 minutes. Chez le volontaire sain, les métabolites sont éliminés par voies urinaire et biliaire.
L'entrée en action de Dopacard est immédiate et son effet diminue également rapidement lors de l'arrêt de la perfusion. Les changements dans la posologie devraient se faire par intervalles de 10 à 15 minutes au minimum.
Il est inconnu si dopexamine peut passer la barrière placentaire ou si le principe actif ou ses métabolites apparaissent dans le lait maternel.

Indications/Possibilités d'emploi

Dopacard est indiqué pour un traitement intraveineux, à court terme, chez les patients nécessitant une vasodilatation périphérique (réduction de la post-charge), une vasodilatation rénale et un traitement inotrope positif modéré. De telles situations hémodynamiques peuvent se produire, par exemple, en cas d'exacerbations d'une insuffisance cardiaque chronique et lors de la chirurgie cardiaque.

Posologie/Mode d'emploi

Dopacard doit être dilué avant l'emploi. Le contenu de deux à quatre ampoules de 5 ml doit être dilué sous conditions aseptiques dans l'un des deux solutés suivants:
chlorure de sodium à 0,9% pour injection, 500 ou 250 ml;
sérum glucosé à 5,0% pour injection, 500 ou 250 ml.
En cas de d'insuffisance cardiaque, il est préférable d'utiliser la dilution au sérum glucosé plutôt que le chlorure de sodium à 0,9%, ceci afin d'éviter une surcharge sodée.
Les concentrations des solutions ainsi obtenues sont les suivantes:
2 ampoules de Dopacard dans un volume de 250 ml = 400 µg/ml;
4 ampoules de Dopacard dans un volume de 500 ml = 400 µg/ml;
4 ampoules de Dopacard dans un volume de 250 ml = 800 µg/ml.

Administration centrale
Dopacard peut être administré par l'intermédiaire d'une canule ou d'un cathéter mis en place dans une veine centrale. La concentration de la solution de perfusion administrée de cette manière ne devrait pas excéder 4 mg/ml.

Administration périphérique
Dopacard peut être administré par l'intermédiaire d'une canule mis en place dans une veine périphérique de gros calibre. La concentration de la solution de perfusion administrée de cette manière ne devrait pas excéder 1 mg/ml. Une thrombophlébite a été décrite durant l'administration périphérique de Dopacard à des concentrations supérieures à 1 mg/ml.
Il convient d'éviter, dans la mesure du possible, tout contact avec les parties métalliques du système de perfusion. La vitesse de perfusion doit être contrôlée exactement.
Avant d'instaurer un traitement par Dopacard, il est nécessaire de corriger une éventuelle hypovolémie.
Une hypovolémie doit être corrigée également au cours du traitement.
Pour adultes et patients âgés la posologie suivante est recommandée:
La perfusion doit débuter à un rythme de 0,5 µg/kg/min, puis être portée à 1 µg/kg/min; la vitesse de perfusion peut ensuite être progressivement augmentée de 1 µg/kg/min par intervalles de 10-15 minutes jusqu'à 6 µg/kg/min.
Des paliers d'augmentation de la dose plus faible (0,5 µg/kg/min) peuvent être indiqués chez certains patients selon leur réponse hémodynamique et clinique.
La posologie et la durée d'administration doivent être adaptées à chaque patient en fonction de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, du débit urinaire et, lorsque c'est possible, de la mesure du débit cardiaque. Ce contrôle simplifie la détermination de la dose optimale de Dopacard. Si la mesure du débit cardiaque n'est pas possible, il est recommandé de commencer avec une posologie de 0,5 µg/kg/min. Cette posologie peut être augmentée ensuite, si nécessaire, selon la fréquence cardiaque, sans dépasser la posologie maximale recommandée. Le succès thérapeutique peut être évalué par la diurèse et l'évaluation clinique de la perfusion périphérique.
La poursuite du traitement continu au-delà de 48 heures n'a pas encore été étudiée.
Quoique Dopacard ne soit pas une substance vasopressive en premier lieu, l'injection peut provoquer une augmentation de la pression artérielle désirable chez les patients hypotendus. L'absence d'augmentation significative de la pression artérielle n'exclut pas une augmentation importante du débit cardiaque et de la perfusion périphérique.
Il est recommandé de ne pas arrêter la perfusion de Dopacard brusquement, mais de la réduire graduellement.
La sécurité et l'efficacité de Dopacard n'ont pas encore été étudiées chez l'enfant.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Dopacard est contre-indiqué chez les patients:
recevant un traitement par inhibiteurs de la mono-amine-oxydase (IMAO);
ou présentant un obstacle à l'éjection ventriculaire gauche, par exemple une cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou un rétrécissement aortique;
ou atteints d'un phéochromocytome;
ou avec thrombocytopénie.

Précautions
Dopacard doit être administré avec prudence dans les suites immédiates d'infarctus aigu du myocarde ou chez les patients ayant présenté un épisode récent d'angine de poitrine car l'augmentation de la fréquence cardiaque peut accroître les besoins en oxygène du myocarde et intensifier une ischémie.
Afin d'éviter des incidents hypotoniques ou un collapsus circulatoire, il est nécessaire de corriger une éventuelle hypovolémie avant d'instaurer un traitement avec Dopacard.
Une hypovolémie doit être corrigée également au cours de la thérapie, étant donné que le traitement avec Dopacard peut produire une vasodilatation. Cependant, il est important de tenir compte que chez les patients avec une insuffisance cardiaque congestive l'apport sodique et hydrique devrait être contrôlé, voire restreint.
Dopacard ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant une hypotension ou une résistance vasculaire systémique réduite jusqu'à correction de la pression artérielle à des valeurs cliniques acceptables à l'aide de mesures appropriées.
Tout comme cela a été observé avec d'autres agonistes bêta-2-adrénergiques, on a enregistré chez quelques sujets une diminution de la numération plaquettaire. Les études cliniques n'ont néanmoins pas montré d'effets secondaires associés à une diminution du nombre de thrombocytes.
En cas d'hypokaliémie ou d'hyperglycémie Dopacard doit être utilisé avec précaution. Dopacard, comme les autres agonistes bêta-2, diminue la kaliémie et augmente la glycémie. Quoique ces phénomènes ne soient mineurs et réversibles, il est recommandé de surveiller ces deux paramètres chez les patients à risque: les diabétiques, les patients traités par diurétiques ou glycosides cardiotoniques, ou atteints d'un infarctus du myocarde.
On a rapporté l'apparition d'arythmies cardiaques bénines sous forme d'extrasystoles ventriculaires, ou rarement, d'arythmies graves. En cas d'apparition d'arythmies sous traitement avec Dopacard, il est judicieux d'effectuer une réduction du dosage, voire une suspension temporaire de la perfusion.
Chez les patients qui présentent une résistance vasculaire générale nettement réduite, Dopacard ne devrait pas être utilisé comme substitut direct de vasopresseurs ou d'autres agents inotropes.
Comme avec d'autres catécholamines par voie parentérale, on a rapporté occasionnellement le développement d'une tolérance associée à une diminution de la réponse hémodynamique au cours de la perfusion continue de Dopacard.
Le risque de thrombophlébite ou d'une nécrose locale peut être augmenté au cours de l'application périphérique de Dopacard à des concentrations dépassant 1 mg/ml. Lorsque les concentrations de Dopacard sont inférieures à 1 mg/ml l'apparition d'une thrombophlébite au cours de l'application périphérique est rare.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de risque pendant la grossesse C.
Il n'y a pas de données cliniques concernant l'utilisation de Dopacard chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
Il est inconnu si Dopexamine ou ses métabolites apparaissent dans le lait maternel. Au vu du risque d'effet secondaires chez le nourrisson et du bénéfice thérapeutique escompté pour la mère, il est recommandé aux femmes qui allaitent d'introduire une alimentation alternative.

Effets indésirables

La tachycardie représente l'effet indésirable le plus fréquent observé sous traitement de Dopacard (11,8% chez les patients avec exacerbations aiguës d'une insuffisance cardiaque chronique; 19,4% chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale cardiaque). L'élévation de la fréquence cardiaque est dose-dépendante et non-significative dans la plupart des cas. Chez les patients avec fibrillation auriculaire pré-existante, la tachycardie peut se manifester de manière plus prononcée. Dans ces cas, la perfusion doit être réduite ou interrompue temporairement.
Une hypertension ainsi qu'une hypotension transiente ont été observées lors d'interventions chirurgicales cardiaques (8,8% et 7,0%, respectivement). Cependant, ces effets indésirables ne représentent aucune situation extraordinaire lors d'une chirurgicale cardiaque. Dans des études cliniques on a rapporté dans 6,3% des cas une hypotension chez les patients avec exacerbations aiguës d'une insuffisance cardiaque chronique.
D'autres effets indésirables observés dans les études cliniques avec une fréquence de Â≥1% sont listés ci-dessous:

Cardiovasculaires: tachyarythmies telles que arythmies ventriculaires, extrasystoles auriculaires et ventriculaires, bradycardie sinusale ou nodale, aggravation de l'insuffisance cardiaque associée à une asystolie, un angor, un infarctus, élévation des enzymes cardiaques et modifications non-spécifiques de l'ECG telles qu'une élévation ST.
Une fibrillation auriculaire ou ventriculaire a été observée chez 1,8%, respectivement 0,4% des patients atteints d'une insuffisance cardiaque chronique, et chez 3,1%, respectivement 0,3% des patients ayant subi une intervention chirurgicale cardiaque.

Non-cardiovasculaires: nausées et vomissements, tremblements, maux de tête, diaphorèses et dyspnée. Une augmentation prudente de la dose permet de minimiser l'apparition et la fréquence des effets indésirables sus-mentionnés.
Chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale cardiaque on a observé rarement des effets indésirables graves listés ci-dessous: insuffisance rénale, troubles de la ventilation, syndrome respiratoire aigu (ARDS), oedème pulmonaire ou hypertension pulmonaire, saignements et septicémie.

Interactions

Dopacard inhibe le recaptage de la noradrénaline (recaptage-1). Il peut donc, en théorie, potentialiser les effets de la noradrénaline ou de la dopamine exogènes. La prudence est recommandée lorsque ces agents sont utilisés de façon concomitante, ou peu de temps après l'arrêt de la perfusion de Dopacard.
L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'antagonistes dopaminergiques peut entraîner une diminution des effets de Dopacard.

Surdosage

Du fait de la demi-vie courte de dopexamine de 6-7 minutes, les effets d'un surdosage disparaîtront rapidement à l'arrêt de la perfusion. Les symptômes de surdosage sont liés aux effets pharmacologiques de Dopacard: tachycardie excessive, hypotension, tremblements, nausées, vomissements et douleurs angineuses. Le traitement est symptomatique.
Lors de l'administration intraveineuse de Dopacard à des concentrations dépassant celles recommandées au chapitre «Posologie/Mode d'emploi», des nécroses locales peuvent apparaître.

Remarques particulières

Incompatibilités
Dopacard est inactivé dans les solutions alcalinisantes et ne doit donc pas être dilué dans du bicarbonate de sodium à 5%. Avant l'emploi, Dopacard ne doit pas être mélangé avec d'autres principes actifs. Il convient d'éviter, dans la mesure du possible, tout contact avec les parties métalliques du système de perfusion.

Informations
Comme les autres catécholamines la solution de Dopacard peut virer au rose avant la date d'échéance sans entraîner de diminution significative de son efficacité. Toute ampoule non entamée dont le contenu a fortement changé de couleur ne doit pas être utilisée.

Conservation
Conserver Dopacard à température inférieure à 25 °C et protéger de la lumière.
La solution préparée est stable pendant 24 heures à température ambiante.

Numéros OICM

48300.

Mise à jour de l'information

Décembre 1997.
RL88