OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: Naltrexone.

Excipients: Excipients pour la fabrication de comprimés.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Un comprimé filmé contient 50 mg de chlorhydrate de naltrexone correspondant à 45,2 mg de naltrexone.

Indications/Possibilités d'emploi

Nemexin s'administre dans le cadre de la toxicomanie aux opiacés, à titre de traitement de soutien après la cure de sevrage.

Posologie/Mode d'emploi

La dose quotidienne habituelle est de 50 mg de chlorhydrate de naltrexone.
Le premier jour du traitement, le patient devrait prendre une dose initiale de 25 mg de chlorhydrate de naltrexone; il sera observé durant 1 heure pour des symptômes de sevrage. Au cas où aucun symptôme de sevrage ne surviendrait, on peut administrer la deuxième moitié (25 mg) de la dose quotidienne.
Le schéma posologique de Nemexin est le suivant: dose quotidienne de 100 mg de chlorhydrate de naltrexone le lundi et le mercredi et de 150 mg de chlorhydrate de naltrexone le vendredi (350 mg au total).

Remarque
La naltrexone provoque un symptôme de sevrage si le patient n'est pas exempt d'opiacés. Un traitement par Nemexin ne doit donc pas être instauré avant de s'assurer de la négativité du test à la naloxone (Narcan®)!
Avant le début du traitement par Nemexin, on s'assurera que le patient n'a pas pris un opiacé pour au moins 7 à 10 jours (contrôle de l'urine). En tout cas on procédéra à un test i.v. à la naloxone (Narcan, solution injectable) avant d'instaurer le traitement: il est recommandé d'injecter au patient 0,2 mg de chlorhydrate de naloxone (= 0,5 ml de Narcan, solution injectable); en l'absence de symptômes de sevrage dans les 30 secondes, on injecte encore 0,6 mg de chlorhydrate de naloxone (= 1,5 ml de Narcan, solution injectable) tout en surveillant le patient durant 30 minutes. Au cas où des symptômes de sevrage surviendraient, on ne procédéra pas au traitement par Nemexin. En revanche, si le test est négatif, on peut mettre en route le traitement par Nemexin. En cas de résultats douteux obtenus du test à la naloxone, le répéter par une nouvelle injection de 1,6 mg. En l'absence de réaction, on peut administrer par voie orale 25 mg de chlorhydrate de naltrexone.
La durée du traitement varie d'un cas à l'autre.
Il n'existe pas d'expérience chez les sujets de moins de 18 ans.

Contre-indications

Nemexin ne doit pas être administré:
aux patients avec dépendance aux opioïdes lorsqu'un sevrage a échoué,
aux patients présentant des symptômes aigus de sevrage d'opiacés,
aux patients testés positifs aux opioïdes dans l'urine ou aux patients réagissant par des manifestations de sevrage après avoir reçu une injection de naloxone (Narcan),
en cas d'hypersensibilité connue à la naltrexone,
en cas de troubles hépatiques sévères, hépatite aiguë,
aux patients recevant des antalgiques opioïdes.

Mises en garde et précautions

Les patients sous traitement par la naltrexone ne devraient pas prendre des médicaments opioïdes.
La naltrexone est directement hépatotoxique (effet dose-dépendant). Parce qu'il y a une relativement petite différence entre la dose quotidienne recommandée et la dose hépatotoxique, il faut surveiller soigneusement les patients présentant des symptômes d'insuffisance hépatique et les patients avec des antécédents de maladie hépatique sévère. En cas de traitement prolongé, les transaminases hépatiques devraient être régulièrement contrôlées.
Une automédication par des doses élevées d'un opiacé peut mettre la vie du patient en danger (dépression respiratoire renforcée et prolongée)!
Une influence sur la fertilité des rates a été observée.

Interactions

Les patients sous traitement par la naltrexone ne devraient pas prendre des médicaments opioïdes. La co-médication de Nemexin avec des antitussifs, des antidiarrhéiques ou des analgésiques opioïdes peut entraîner une diminution de l'efficacité de ces médicaments.
Au cas où le patient, dans une situation d'urgence, aurait besoin d'un antalgique opioïde, la posologie nécessaire à l'analgésie pourrait être élevée. La dépression respiratoire et d'autres symptômes qui en résultent pourraient être renforcés et durer plus longtemps; le patient devrait donc être absolument placé sous surveillance.

Grossesse/Allaitement

Durant la grossesse et en période d'allaitement, Nemexin ne devrait pas être administré, sauf en cas d'indication impérative. Chez les rates et les lapines on a observé des effets embryotoxiques et foetotoxiques aux doses élevées. Il n'existe pas d'expérience sur l'innocuité et l'emploi du médicament chez l'être humain. On ignore si le principe actif passe dans le lait maternel.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Ce médicament peut influencer la capacité de réaction, même à l'emploi conforme, au point de compromettre la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines; cela s'applique particulièrement en association avec l'alcool.

Effets indésirables

Durant le sevrage, les comanifestations mentionnées ci-après peuvent survenir également chez les patients non traités par Nemexin. A la posologie recommandée, les effets indésirables suivants peuvent apparaître:

Rarement: troubles du sommeil, états d'angoisse, nervosité, douleurs et crampes abdominales, vomissements, nausées, diminution du dynamisme, douleurs articulaires et musculaires, maux de tête.

Très rarement: perte d'appétit, diarrhée, constipation, sentiment de soif, apathie, irritabilité, obnubilation, rougeurs cutanées, éjaculation retardée, troubles de la libido, frissons, douleurs thoraciques, sueurs et hypersécrétion lacrymale.
Un cas de purpura thrombocytopénique réversible a été rapporté sous traitement par Nemexin.
Lors d'une thérapie par Nemexin peut survenir une élévation des transaminases hépatiques. Après l'arrêt de Nemexin, les transaminases sont redescendues aux valeurs initiales en quelques semaines. Des hépatitides ont été observées. Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
De l'accoutumance et de la pharmacodépendance n'ont pas été observées à ce jour sous traitement par la naltrexone.

Surdosage

Des cas de symptômes d'intoxication n'ont pas été rapportés jusqu'à présent.

Propriétés/Effets

Code ATC: V03AB
La naltrexone est un antagoniste pur des opiacés. 1 comprimé filmé bloque pendant environ 24 heures les effets pharmacologiques d'opioïdes administrés (p.ex. 25 mg d'héroïne i.v.).
Au cas où les patients s'administreraient de petites doses d'héroïne ou d'opiacés, le blocage induit par Nemexin évitera l'apparition des effets agonistes d'opiacés (p.ex. euphorie, myosis, analgésie ou paralysie respiratoire).

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la naltrexone est rapidement et presque complètement absorbée au niveau du tractus digestif. Après l'absorption, la naltrexone subit une importante métabolisation de premier passage (95%), le métabolite principal étant le 6-β-naltrexol. Le moyen de Cmax, après application de 50 mg de chlorhydrate de naltrexone, est de 8,55 ng/ml.

Distribution
Environ 21% de naltrexone se lient aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
Les métabolites suivants de la naltrexone sont connus: 6-β-naltrexol (métabolite principal), hydroxy-méthoxy-naltrexol et naltrexone, tous étant éliminés en grande partie sous forme glucuronidée par les reins. Le 6-β-naltrexol lui-même est doté d'une activité antagoniste d'opiacés.

Elimination
La demi-vie plasmatique de la naltrexone est d'environ 4 heures et celle du 6-β-naltrexol de 13 heures environ.
La demi-vie du blocage des récepteurs opiacés induit par la naltrexone est entre 72 et 108 heures. A une posologie de 50 mg par jour, administrée par voie orale tous les 2 jours, 70 à 80% des récepteurs opiacés sont bloqués 48 heures après la prise.
L'élimination se fait principalement par les reins. En 48 heures, environ 60% d'une dose administrée par voie orale, sont éliminés dans les urines, dont 76% en 6-β-naltrexol, 16% en hydroxy-méthoxy-naltrexol et 8% en naltrexone, tous essentiellement sous forme glucuronidée.

Données précliniques

Des études sur la toxicité (aiguë, subaiguë et chronique) portées sur des rongeurs et des non rongeurs n'ont pas révélé des résultats particuliers. Cependant, il y a des données indiquant que le chlorhydrate de naltrexone pourrait être hépatotoxique aux doses élevées. Des élévations réversibles d'enzymes hépatiques ont été observées également lors de l'utilisation clinique aux doses thérapeutiques et élevées (voir aussi «Effets indésirables»).
Des études à long terme chez la souris et le rat n'ont révélé aucun potentiel carcinogène.
Une étude spécifique in vitro et in vivo n'a démontré aucun potentiel mutagène notable.
Chez les rates, l'administration du chlorhydrate de naltrexone (100 mg/kg/jour) a significativement augmenté les pseudo-gestations et diminué le taux de gestation. L'importance de ces observations pour l'homme n'est pas connue.
On a observé des effets embryolétaux chez des rates ayant reçu la naltrexone aux doses de 100 mg/kg/jour avant et durant la gestation et chez des lapines ayant reçu des doses de 60/mg/kg/jour durant la phase du développement des organes.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune.

Influences sur les méthodes de diagnostic
Aucune.

Remarques
Il est recommandé aux patients de porter sur eux un certificat qui renseigne sur le traitement par Nemexin.

Stabilité
Ne plus utiliser le médicament après la date de péremption.

Estampille

48451 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Bristol-Myers Squibb GmbH, 6341 Baar.

Mise à jour de l'information

Juin 2002.