Interactions

Chez des volontaires sains, la concentration plasmatique de théophylline ne s’est que faiblement élevée lors de l’administration simultanée de roxithromycine. Une modification de la posologie habituelle de la théophylline n’est pourtant pas considérée comme indispensable.

Ergotamine
Une fréquence accrue de gangrène des extrémités, telle qu’elle est décrite dans le cadre de l’ergotisme, a été observée lors de l’emploi simultané de macrolides et d’ergotamine ou d’autres dérivés vasoconstricteurs de l’ergot de seigle. De telles associations sont contre-indiquées.

Midazolam/Triazolam
Comme d’autres macrolides, la roxithromycine peut augmenter l’AUC (area under the curve) de la courbe concentration-temps dessinée sous traitement avec le midazolam. La demi-vie du midazolam peut également être augmentée. C’est pourquoi les effets du midazolam peuvent être renforcés et prolongés chez les patients traités avec de la roxithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»). Il n’existe pas de preuve déterminante similaire en ce qui concerne une interaction entre la roxithromycine et le triazolam.

Ciclosporine
Administration simultanée de roxithromycine et de ciclosporine: il n’est normalement pas nécessaire de procéder à une adaptation de la posologie de la ciclosporine malgré la légère augmentation de son taux plasmatique. La prudence est de rigueur en présence d’insuffisance rénale. Le taux de ciclosporine doit faire l’objet d’un contrôle particulier lors d’une thérapie à la roxithromycine, car les deux médicaments sont métabolisés par le même cytochrome P450nf (le taux de ciclosporine peut augmenter).

Digoxine
La roxithromycine peut augmenter l’absorption de la digoxine ou d’autres glycosides cardiaques et provoquer dans de rares cas un surdosage de la digoxine. Dans ces situations, un contrôle de l’ECG et des taux plasmatiques de la digoxine est recommandé. Ces mesures sont indispensables en cas de symptômes d’un surdosage supposé par un glycoside cardiotonique.

Autres
Certains macrolides augmentent les taux plasmatiques de la terfénadine en raison d’une interaction pharmacocinétique, ce qui peut provoquer des arythmies ventriculaires et particulièrement des torsades de pointes. Bien qu’aucune réaction de ce type n’ait été observée pour la roxithromycine, la prise simultanée de terfénadine est déconseillée.
La roxithromycine, comme les autres macrolides, devrait être administrée avec prudence chez les patients sous traitement avec des agents antiarrhythmiques de classe IA et III.
De même, d’autres médicaments également métabolisés par l’isoenzyme hépatique CYP3A, tels que l’astémizole, le cisapride ou le pimozide, peuvent provoquer un allongement de l’intervalle QT et/ou des arythmies cardiaques lorsqu’ils sont administrés en même temps que des macrolides. Bien que la roxithromycine ne possède que peu ou pas d’affinité pour le CYP3A, l’existence d’une interaction de ce type ne peut être exclue. Par conséquent, l’administration simultanée de la roxithromycine et de ces médicaments est déconseillée.
Dans des études pharmacocinétiques, aucune interaction avec la warfarine n’a été observée. Un rallongement du taux de prothrombine a cependant été rapporté (augmentation du TP ou de l’INR/chute du temps de Quick) après administration concomitante de roxithromycine et d’antivitamines K, un rapport de cause à effet avec l’administration concomitante de roxithromycine n’étant pas vérifié. En cas d’administration concomitante, un contrôle de l’INR ou du temps de Quick est recommandé.
Il n’existe aucune interaction cliniquement significative avec la carbamazépine, les contraceptifs oraux (les oestrogènes et les progestatifs), la ranitidine et les préparations comportant de l’hydroxyde d’aluminium ou de magnésium.
Alimentation: l’absorption n’est pas modifiée quand le produit est administré avant le repas.