Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le torasémide est rapidement et presque totalement absorbé. La concentration sérique maximale est atteinte au bout de 1 à 2 heures (Cmax 2700 µg/l après 20 mg par voie orale).
La biodisponibilité s'élève à environ 80-90%; l'effet de premier passage est de 10-20% au maximum en supposant que l'absorption est complète.
La prise de nourriture n'influe pas sur l'AUC.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est supérieur à 99% pour le torasémide, alors qu'il est de respectivement 86%, 95% et 97% pour les métabolites M1, M3 et M5. Le volume de distribution apparent (Vz) est de l'ordre de 16 l.
Aucune étude n'a été effectuée sur le passage à travers la barrière placentaire ni sur la diffusion dans le lait maternel.
Métabolisme
Le torasémide est métabolisé chez l'homme en 2 métabolites actifs (M1 et M3) et un métabolite inactif (M5).
Les métabolites M1 et M5 sont formés par oxydation progressive. Le métabolite M1 est formé par hydroxylation du groupe méthyle sur le cycle phényle, le métabolite M5 est l'acide carbonique correspondant, formé par oxydation de M1. Le métabolite M3 est formé par hydroxylation du cycle.
Le torasémide et ses métabolites sont caractérisés par une cinétique linéaire en fonction de la dose, c'est-à-dire que les concentrations sériques maximales et les aires sous les courbes des taux sériques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
Elimination
La demi-vie d'élimination terminale (t½) du torasémide et de ses métabolites est de 3-4 heures chez le sujet sain. La clairance totale (Cltot) du torasémide est d'environ 40 ml/min et la clairance rénale (Clr) de l'ordre de 10 ml/min.
Le torasémide est éliminé par le métabolisme hépatique et par élimination rénale de la substance inchangée et de ses métabolites.
Chez le sujet sain, environ 80% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de torasémide et de ses métabolites selon le pourcentage moyen de distribution suivant: torasémide env. 24%, métabolite M1 env. 12%, métabolite M3 env. 3% et métabolite M5 env. 41%. Le métabolite principal M5 est dépourvu de propriétés diurétiques, alors que les métabolites actifs M1 et M3 sont conjointement responsables d'environ 10% de l'action pharmacodynamique.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas d'insuffisance rénale, la clairance totale et la demi-vie d'élimination du torasémide ne sont pas modifiées, tandis que la demi-vie des métabolites M3 et M5 est prolongée et que la demi-vie de M1 reste inchangée.
La clairance rénale est réduite chez les patients insuffisants rénaux, mais la concentration plasmatique totale n'est pas significativement modifiée.
La gravité de l'insuffisance rénale n'a pas d'influence sur la durée d'action. Le torasémide et ses métabolites ne sont pas notablement éliminés par hémodialyse ou hémofiltration.
Par comparaison avec des sujets sains, les demi-vies d'élimination du torasémide et de son métabolite M5 ne sont que légèrement prolongées chez des patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques (score Child-Pugh ≥7) ou d'insuffisance cardiaque, les quantités excrétées dans l'urine étant pratiquement les mêmes que chez les sujets sains. Une accumulation de torasémide et de ses métabolites n'est donc pas à craindre.