Données précliniques

En expérimentation animale, un surdosage de lidocaïne provoque une fibrillation ventriculaire et un arrêt cardiaque. Dans les études sur la toxicité de reproduction, aucun effet significatif sur la descendance n'a été observé lors de l'administration parentérale de lidocaïne à des rattes gravides.
Certains indices suggèrent un effet mutagène de la 2,6-xylidine, un produit issu du métabolisme de la lidocaïne chez le rat, et qui existe vraisemblablement aussi chez l'être humain. Ces indices découlent de tests in vitro utilisant ce métabolite à des concentrations très élevées, presque toxiques. Rien ne parle actuellement pour un effet également mutagène de la substance mère, la lidocaïne.
Dans une étude sur la cancérogénicité menée chez le rat avec exposition transplacentaire et postnatale des animaux pendant 2 ans par des doses élevées de 2,6-xylidine, des tumeurs malignes et bénignes ont été observées, principalement dans les fosses nasales (cornets ethmoïdaux).
La pertinence de ces résultats pour l'être humain n'est pas claire. Bien que l'administration locale n'occasionne vraisemblablement qu'une faible exposition, l'utilisation de la lidocaïne pendant longtemps et à hautes doses n'est pas recommandée.