CompositionPrincipes actifs
L-méthionine.
Excipients
Noyau du comprimé: povidone K30, stéarate de magnésium, crospovidone, silice, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline, macrogol 6000.
Enrobage du comprimé: talc, copolymère basique de méthacrylate de butyle, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 6000, hypromellose.
Un comprimé pelliculé de 500 mg de L-méthionine contient au maximum 0,56 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiAcidification de l'urine lors d'infections urinaires chroniques.
Calculs phosphatiques.
Posologie/Mode d’emploiEn général, 1–2 comprimés pelliculés 3 fois par jour suffisent.
Afin d'obtenir une acidification rapide de l'urine, il est possible de commencer le traitement avec 2 comprimés pelliculés 3 fois par jour. Dans des cas particuliers, la posologie peut encore être augmentée chez les patients ne présentant pas de risque d'acidose.
Les comprimés pelliculés sont avalés sans les croquer, avec un peu de liquide, chaque fois avant les repas.
Un lavage intensif des voies urinaires, obtenu par l'augmentation de la quantité de liquide absorbée (2–3 litres/jour), favorise le traitement à l'Acimethin.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité d'Acimethin chez les enfants. Acimethin ne doit donc pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.
Les données sont également limitées chez les adolescents. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Patients âgés
La L-méthionine n'a pas été étudiée spécifiquement chez les patients >65 ans. Étant donné qu'il s'agit d'un acide aminé essentiel, il ne faut cependant pas s'attendre à ce que les patients aient besoin d'une dose différente uniquement en raison de leur âge.
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale peut favoriser l'apparition d'une acidose métabolique. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée, Acimethin ne doit donc être utilisé qu'avec une prudence particulière. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min), Acimethin est contre-indiqué.
Insuffisance hépatique
Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B), la L-méthionine ne doit être utilisée qu'avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»). En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), Acimethin est contre-indiqué.
Contre-indications·Acidose métabolique,
·acidose rénale tubulaire,
·déficit en méthionine adénosyltransférase,
·hyperuricémie (y compris en cas de prédisposition),
·hyperuricosurie,
·diathèse de lithiase uratique et cystinique,
·oxalose,
·certains troubles métaboliques congénitaux (p.ex. homocystéinurie),
·insuffisance hépatique sévère (notamment en cas d'encéphalopathie hépatique),
·insuffisance rénale sévère,
·nourrissons,
·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautionsDans certaines circonstances, l'effet d'Acimethin peut être retardé, c'est-à-dire ne se manifester que 5 à 6 jours après le début du traitement.
Lors d'un traitement prolongé chez les patients prédisposés à une acidose, il peut survenir un déplacement du pH sanguin dans le domaine acide; il est donc indiqué d'effectuer des contrôles réguliers.
En cas de carence en acide folique, en vitamines B2, B6 et/ou B12, le traitement par la méthionine peut entraîner une augmentation du taux d'homocystéine. L'hyperhomocystéinémie est considérée comme un facteur de risque indépendant d'athérogenèse. Il faut donc veiller à un apport alimentaire suffisamment riche en vitamines B, en particulier en vitamine B6 et acide folique, en cas d'une utilisation de la L-méthionine sur une longue période. Un déficit existant en ces vitamines devrait être, le cas échéant, supplémenté.
En cas d'hypothyroïdie, le taux plasmatique d'homocystéine peut être augmenté. Il faut donc vérifier la fonction thyroïdienne avant un traitement par la méthionine.
Un apport accru de méthionine peut entraîner une augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine (hypercalciurie). En cas de traitement à long terme par Acimethin, les électrolytes doivent donc être contrôlés régulièrement.
Dans le cadre du métabolisme bactérien de la méthionine et de la cystéine, des mercaptans neurotoxiques peuvent être formés. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, il en résulte un risque d'aggravation de l'état neurologique, en particulier lorsqu'une encéphalopathie hépatique est déjà présente. La L-méthionine est donc contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée, la méthionine ne doit être administrée qu'avec une prudence particulière.
Une insuffisance rénale peut favoriser l'apparition d'une acidose métabolique. La L-méthionine est donc contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée, la méthionine ne doit être administrée qu'avec une prudence particulière.
Excipients:
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsL'utilisation concomitante de L-méthionine et de substances dont la réabsorption rénale est augmentée en cas de pH urinaire acide (comme par exemple l'ampicilline, la carbénicilline, les sulfamides, la nitrofurantoïne ou l'acide nalidixique) peut entraîner une augmentation des effets désirables et indésirables de ces substances en raison d'un prolongement de leur temps de demi-vie plasmatique.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, on a constaté une diminution de l'effet de la lévodopa par la méthionine. Des doses plus élevées de L-méthionine doivent être évitées chez ces patients.
Grossesse, allaitementIl n'existe pas suffisamment de données humaines sur l'utilisation de la méthionine pendant la grossesse et l'allaitement, ni d'études expérimentales animales sur la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
Lors d'une étude clinique, 40 femmes enceintes ont reçu des doses élevées de L-méthionine. Aucun effet indésirable sur le fœtus ou sur le déroulement de la grossesse n'a été observé.
Acimethin ne doit être prescrit pendant la grossesse et l'allaitement qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Des cas d'étourdissements ont été rapportés lors de l'utilisation de la L-méthionine, ce qui pourrait limiter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (données reposant principalement sur des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: déplacement du pH sanguin dans le domaine acide chez les patients prédisposés à une acidose
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: irritabilité
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: étourdissements
Affections gastro-intestinales
Rares: nausées, vomissements, diarrhée
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: aggravation d'une insuffisance hépatique préexistante
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
Lors de surdosage et d'intoxication, en principe, il peut survenir une acidose métabolique. Une acidose tubulaire rénale due à une lésion rénale préexistante peut être renforcée par la L-méthionine. Une insuffisance hépatique préexistante peut aussi s'aggraver en cas de surdosage.
En cas de surdosage à long terme (plus de 15 g/jour), des atrophies des organes glandulaires tels que la parotide, la glande sous-maxillaire ou la glande sublinguale peuvent se produire.
Propriétés/EffetsCode ATC
V03AB26
Mécanisme d'action
La L-méthionine fait partie des acides aminés essentiels et, en tant que telle, est un constituant important des protéines de l'organisme humain. En outre, la L-méthionine est le seul acide aminé essentiel contenant du soufre dans sa formule. La mise à disposition de la L-méthionine (en tant que donneur de soufre) en quantité suffisante est une condition assurant la biosynthèse de la cystéine, un acide aminé soufré.
Le groupe -SH de la cystéine est oxydé en sulfate dans le foie et est éliminé par les reins. En même temps que le sulfate, il apparaîtra des protons dans le lumen des tubules. Ce processus physiologique est à la base de l'acidification de l'urine par la L-méthionine.
Un grand nombre de bactéries gram négatives sont capables d'alcaliniser l'urine par dégradation enzymatique de l'urée et peuvent ainsi se créer des conditions de croissance avantageuses. L'effet acidifiant de la L-méthionine provoque un déplacement du pH urinaire dans un domaine de pH situé entre 5,4 et 6,2. Ce milieu acide diminue l'adhésion des bactéries pathogènes aux cellules de l'urothélium et inhibe la croissance des souches bactériennes.
Les infections urinaires chroniques avec urine alcaline favorisent également la formation et la croissance de nouveaux calculs phosphatiques. L'acidification de l'urine avec la L-méthionine améliore la solubilité des calculs et est un principe essentiel permettant d'éviter la formation de nouvelles concrétions.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
La L-méthionine est presque entièrement absorbée par les cellules de la muqueuse de la partie médiane de l'intestin grêle grâce à une protéine transportant préférentiellement les acides aminés neutres. Après une prise orale de 300 mg de L-méthionine, les taux plasmatiques de méthionine augmentent en l'espace d'une demi-heure de 12 µmol/l à 35 µmol/l et retournent à leur valeur initiale en l'espace de 8 heures.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
La L-méthionine se métabolise dans le foie en cystéine par l'intermédiaire de l'homocystéine.
Lorsque les réserves en glutathion sont complètes, le soufre de la L-méthionine sera principalement (env. 90%) oxydé en sulfate.
Elimination
Le temps de demi-vie se situe entre 1 à 1½ heures. Environ 5–10% de la quantité de L-méthionine administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine.
Données précliniquesChez le rat, la L-méthionine à une dose élevée a entraîné une diminution du nombre de portées et une réduction du poids à la naissance. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. On ne dispose pas de données sur la mutagénicité et la carcinogénicité de l'acide aminé essentiel L-méthionine.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation48799 (Swissmedic).
PrésentationAcimethin comprimés pelliculés 50. (B)
Acimethin comprimés pelliculés 100. (B)
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationJuin 2022.
Numéro de version interne: 2.4
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