Interactions

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants comme la warfarine. Tora-dol inhibe l'agrégation plaquettaire, réduit le taux de thromboxanes et prolonge le temps de saignement. Contrairement à la longue durée d'action de l'aspirine, la fonction plaquettaire se normalise dans les 24 à 48 heures suivant l'arrêt de Tora-dol.
Le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions») est accru lorsque des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Après un prétraitement par Tora-dol suivi d'une administration supplémentaire d'une dose unique de 25 mg de warfarine, aucune modification significative de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique des énantiomères de la warfarine n'a été observée chez l'humain.
Une utilisation concomitante avec l'héparine n'a entraîné aucun effet pharmacodynamique de l'association sur le temps de saignement généralement observé ou le temps de céphaline activée.
In vitro, Tora-dol réduit légèrement (de 99,5 % à 99,3 %) la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Concernant les concentrations thérapeutiques de salicylate (300 µg/ml), la liaison de Tora-dol a été réduite in vitro de 99,2 % à 97,5 %. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, de warfarine, d'ibuprofène, de naproxène, de piroxicam, de paracétamol, de phénytoïne et de tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique de Tora-dol.
Puisque Tora-dol n'est présent qu'en faible concentration dans le plasma, il est peu probable qu'il supplante d'autres médicaments liés aux protéines.
Sur la base d'études chez l'animal et l'humain, il ne faut pas s'attendre à ce que Tora-dol modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments par induction enzymatique ou mécanismes d'inhibition.
L'utilisation concomitante de Tora-dol et du probénécide entraîne une réduction de la clairance du kétorolac suivie d'une augmentation du taux plasmatique du kétorolac ainsi qu'un allongement de la demi-vie terminale. Tora-dol réduit la réaction de la diurèse au furosémide chez les personnes présentant un volume normal d'environ 20 %. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA, kétorolac peut augmenter le risque de trouble de la fonction rénale.
Les expériences avec d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines excluent la possibilité d'une inhibition de la clairance rénale du lithium; une diminution de l'élimination de méthotrexate est également possible.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque d'une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut augmenter chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (p.ex. patients déshydratés ou âgés), si les inhibiteurs de l'ECA et/ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une telle association doit donc être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Des doses correctement adaptées doivent être administrées aux patients et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement associé, puis à intervalles réguliers.
Tora-dol a été administré simultanément avec de la morphine lors de différents examens cliniques chez des patients présentant des douleurs postopératoires, sans que des interactions indésirables ne surviennent.