Pharmacocinétique

Propriétés pharmacocinétiques générales du principe ­actif:

Absorption
La nisoldipine est absorbée à hauteur d'au moins 87% par les muqueuses gastro-intestinales. Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité des dihydropyridines en inhibant le métabolisme de premier passage (voir aussi «Interactions»).

Distribution
Le volume de distribution de la nisoldipine est de 2,7 l/­kg. La nisoldipine est liée aux protéines plasmatiques, essentiellement l'albumine, à hauteur de plus de 99%.

Métabolisme
La nisoldipine est soumise à un important métabolisme de premier passage dans le foie et dans le tractus gastro-intestinal. Après administration orale d'une solution, la biodisponibilité systémique est d'environ 4-8%. La biodisponibilité de l'énantiomère (+), qui exerce l'effet pharmacologique, est environ 5 fois supérieure à celle de l'énantiomère (-). Autrement dit, les concentrations plasmatiques du principe actif racémique reflètent presque exclusivement les concentrations de l'énantiomère (+).
On trouve de la nisoldipine non métabolisée dans le plasma 15-30 minutes après l'administration d'une solution. La nisoldipine est totalement métabolisée, il n'y a pas de principe actif inchangé décelable dans les urines.
Aucun des métabolites sauf le métabolite M 9 n'exerce d'activité pharmacologique. Chez l'animal, l'activité du métabolite M 9 représente environ 10% de celle de la nisoldipine; sa contribution à l'effet hémodynamique de la nisoldipine chez l'homme est très vraisemblablement négligeable.

Elimination
La cinétique d'élimination est linéaire à toutes les doses (les doses étudiées vont de 10 à 40 mg/jour). Les demi-vies de la nisoldipine sont d'environ 2 heures (phase β) et 10-12 heures (phase γ). En l'espace de 24 heures, environ 75-90% des métabolites sont excrétés dans les urines et environ 15% dans les selles.

Propriétés pharmacocinétiques particulières du comprimé laqué
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 2 heures. Elles se situent à 1,9 ng/ml (1,3-2,6 ng/ml) après administration d'un comprimé laqué de 10 mg, et à 0,9 ng/ml (0,5-1,7 ng/ml) après administration d'un comprimé laqué de 5 mg.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés, les valeurs de la Cmax et de l'AUC de la nisoldipine sont environ doublées (jusqu'à +­163% et 270%, respectivement).
Chez les personnes âgées, il est recommandé d'ajuster la posologie: commencer par des doses réduites et surveiller étroitement (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
Il n'existe pas de différences entre les sujets sains et les patients présentant des lésions rénales, y compris les patients anuriques hémodialysés, sur le plan des valeurs de la Cmax et de l'AUC de la nisoldipine. Autrement dit, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez ces patients. Un dysfonctionnement rénal n'affecte pas la liaison de la nisoldipine aux protéines.
Lors d'affections hépatiques chroniques, on a observé un allongement de la demi-vie de la nisoldipine (21,2 h). Chez de tels patients, le traitement doit débuter par des doses plus faibles.