Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la théophylline à partir de la solution Sodip-phylline Aquasol est rapide et quasi complète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout d'environ 1½ à 2 heures. La biodisponibilité relative est proche de 100%.
La prise concomitante d'aliments peut diminuer la vitesse d'absorption de la substance active.

Distribution
Le volume de distribution est de 0,5 l/kg.
Les concentrations plasmatiques optimales de la théophylline se situent entre 8 et 20 mg/l.
Chez l'adulte, le taux de liaison aux protéines sériques est d'environ 50% (elle se situe autour de 40% chez le nouveau-né et l'adulte avec insuffisance hépartique).
Le sang, le liquide extracellulaire et les tissus musculaires représentent par conséquent le volume de distribution primaire de la théophylline. La distribution se fait depuis la circulation sanguine dans tous les compartiments corporels, à l'exception du tissu adipeux.
En raison des propriétés physico-chimiques de la théophylline, il faut s'attendre à ce qu'elle traverse la barrière hémato-encéphalique.
Au fur et à mesure de l'avancement de la grossesse, le volume de distribution de la théophylline peut augmenter et la liaison aux protéines plasmatiques peut diminuer de même que la clairance, ce qui peut rendre nécessaire une réduction de la posologie, afin d'éviter l'apparition d'effets indésirables.

Métabolisme
La théophylline est métabolisée dans le foie à plus de 90% par les enzymes microsomiales (cytochrome P450).
L'élimination se produit principalement par voie rénale: 8% sous forme inchangée, environ 40% sous forme d'acide diméthylurique, environ 36% sous forme de 3-méthylxanthine et environ 16% sous forme d'acide 1-méthylurique. La 3-méthylxanthine conserve environ 20-50% de l'activité de la théophylline.
La biotransformation de la théophylline présente de grandes différences interindividuelles, ce qui fait que la clairance, les concentrations sériques et la demi-vie d'élimination varient considérablement.
La clairance peut ainsi varier d'environ 10 à 40 ml/kg/h. C'est pourquoi les augmentations de posologie doivent être entreprises avec prudence et de manière lente. Il faut contrôler régulièrement les taux plasmatiques de la substance active.

Elimination
L'élimination de la théophylline se fait par biotransformation hépatique et excrétion rénale. Chez l'adulte, environ 8% de la substance sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée. Par contre, chez le nouveau-né, environ 50% sont excrétés sous forme inchangée et une partie importante est éliminée sous forme de caféine.
Les facteurs qui influencent le plus la clairance de la théophylline sont l'âge, le poids corporel, l'alimentation, les habitudes tabagiques, la prise concomitante d'autres médicaments ainsi que les affections du coeur, du poumon, du foie et des reins.
De plus, la vitesse d'élimination dépend de la dose absorbée, si bien que lorsque les concentrations sériques sont élevées, même de très faibles augmentations de la dose peuvent entraîner une augmentation disporportionnée des taux sanguins de théophylline suite à une clairance réduite.
La demi-vie plasmatique de la théophylline présente également de grandes variations. Elle est de 7 à 11 heures chez l'asthmatique adulte par ailleurs en bonne santé et non-fumeur, elle est de 4 à 5 heures chez le fumeur, de 3 à 4 heures chez l'enfant au-dessous de 12 ans et peut dépasser 24 heures chez le prématuré et chez les patients souffrant d'affections pulmonaires, d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance hépatique.
Chez l'adulte sain, la clairance est environ 0,65 ml/kg/min.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Seuls 8% environ de la théophylline sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. En cas d'insuffisance rénale légère, il n'est donc pas nécessaire d'adapter la dose.

Insuffisance hépatique
Quelles qu'elles soient, les diminutions de la fonction hépatique ont une influence considérable sur l'élimination de la théophylline.
Chez les patients souffrant d'une cirrhose hépatique, la demi-vie peut atteindre 30 heures. Dans ces cas, il faut régler la posologie strictement en fonction des résultats des examens cliniques et chimiques.

Autres situations particulières
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un manque d'oxygène sévère, une inflammation pulmonaire, une infection virale (en particulier la grippe, voire même après une vaccination anti-grippale) ainsi que chez les personnes âgées, l'excrétion de la théophylline est très souvent ralentie.
Chez les fumeurs, la demi-vie peut être réduite jusqu'à 3-4 heures.