CompositionPrincipes actifs
Desmopressine (sous forme de desmopressine acétate).
Excipients
Gelatinum, Mannitolum (E 421), Acidum citricum anhydricum.
Indications/Possibilités d’emploiDiabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales sur l'hypophyse.
Énurésie nocturne à partir de 5 ans, avec capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures usuelles, uniquement en traitement de courte durée chez les patients présentant une tension artérielle normale et après exclusion d'une cause organique.
Posologie/Mode d’emploiSi un effet thérapeutique suffisant n'est pas obtenu dans les quatre semaines suivant l'ajustement à une dose adaptée, il convient d'interrompre le traitement médicamenteux.
Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse
Adultes, adolescents et enfants à partir de 1 an:
Dose initiale: 60 µg de desmopressine sublinguale 3× par jour.
La dose est ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient. La dose quotidienne moyenne se situe entre 120 et 720 µg. Chez la plupart des patients, la dose d'entretien optimale est de 60 à 120 µg 3 fois par jour.
Les comprimés sublinguaux Minirin Melt ne doivent être utilisés chez les enfants de moins de 5 ans que si, selon l'évaluation du médecin traitant, il n'existe aucun risque d'aspiration et que l'enfant est en mesure de suivre la consigne selon laquelle il faut garder le comprimé sublingual sous la langue pendant 10 secondes environ avant de l'avaler.
Énurésie nocturne
La dose thérapeutique efficace diffère individuellement et sera ajustée en fonction de la réaction du patient.
Enfants à partir de 5 ans, adolescents et adultes
Initialement, 120 µg de desmopressine acétate sublinguale au coucher. Si l'efficacité du traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 240 µg. L'apport en liquides doit être réduit au minimum avant le coucher et pendant la nuit.
La durée de traitement prévue est de 3 mois. Il convient de vérifier la nécessité de poursuivre le traitement plus longtemps après une interruption de la prise pendant au moins 1 semaine.
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques
Les comprimés sublinguaux Minirin Melt ne doivent pas être utilisés chez les patients de moins de 1 an.
Patients âgés
Minirin n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. L'utilisation pour ce groupe d'âge n'est pas recommandée (voir «Mise en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Minirin est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Comme la desmopressine n'est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Mode d'administration
Le comprimé sublingual doit être gardé 10 secondes sous la langue avant d'être avalé. Il se dissout sans prise supplémentaire d'eau.
Les comprimés sublinguaux Minirin Melt peuvent être pris avec ou sans aliments. Comme l'absorption est cependant réduite en cas de prise simultanée de nourriture (voir «Pharmacocinétique»), la prise doit toujours avoir lieu à la même distance des repas. À faibles doses, en cas de prise simultanée de nourriture, la force et la durée de l'effet antidiurétique peuvent être réduites.
En plus de Minirin Melt comprimés sublinguaux, Minirin comprimés sont également disponibles pour le traitement du diabète insipide d'origine centrale et l'énurésie nocturne. Dans ce cas, 120 µg sublinguaux correspondent à 0,2 mg per os.
Contre-indications·Polydipsie primaire ou psychogène (avec diurèse > 40 ml/kg/24 h);
·Insuffisance cardiaque suspectée ou connue et autres maladies nécessitant un traitement par diurétiques;
·Hyponatrémie;
·Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml/min);
·Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
·Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
·Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
Mises en garde et précautionsLes causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la miction ou d'une nycturie, telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs vésicaux ou les tumeurs vésicales, les troubles du sphincter vésical, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénale ou thyroïdienne doit être exclue ou traitée de manière adéquate avant le début du traitement par desmopressine.
Les troubles graves de la fonction vésicale ou l'obstruction de l'orifice vésical doivent être exclus avant le début du traitement du diabète insipide.
Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l'apport de liquides peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie. L'hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. Il conviendra donc d'augmenter progressivement les doses en partant de la plus faible.
Il convient d'attirer l'attention des patients ou, s'il s'agit d'enfants, de leurs parents, sur le fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d'infections systémiques, jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l'équilibre hydrique et l'équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
Chez les enfants de moins de 5 ans, chez les patients âgés (>65 ans) ainsi que chez les patients présentant, avant le début du traitement, un faible taux sérique de sodium, le risque d'hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose.
En cas de survenue de symptômes suggérant une rétention d'eau et/ou hyponatrémie, il convient d'interrompre le traitement jusqu'au rétablissement complet du patient.
Une prudence particulière est requise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l'homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans ce cas, une réduction de la prise de liquides et une surveillance plus fréquente du sodium sérique est particulièrement importante afin de réduire le risque d'hyponatrémie ou d'intoxication à l'eau. Ceci est valable pour:
·Les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
·Les AINS.
Dans ces cas, il faut déterminer le taux de sodium sérique initial individuel, avant l'utilisation de Minirin.
La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients présentant une mucoviscidose, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une insuffisance rénale chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Chez les patients hypertendus ou souffrant d'une insuffisance rénale chronique, les symptômes décrits sous « Effets indésirables » risquent de se manifester plus fortement.
Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau pendant le traitement par Minirin.
En raison d'une réabsorption accrue de l'eau, la pression artérielle peut augmenter sous desmopressine et, dans certains cas, une hypertension peut se développer.
Précautions dans le cas du traitement de l'énurésie nocturne
En cas d'énurésie nocturne, par mesure de précaution, il convient de limiter l'apport de liquides à la quantité nécessaire pour étancher la soif 1 heure avant et jusqu'à 8 heures après la prise de Minirin.
Des cas d'œdème cérébral et de convulsions ont été rapportés à plusieurs reprises, même chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé qui ont été traités par desmopressine pour une énurésie nocturne. Ce risque semble être particulièrement élevé lors de la première semaine de traitement. La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Des études cliniques d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration plasmatique de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Bien que cela ne soit pas démontré, on peut s'attendre à ce que d'autres médicaments qui ralentissent le transport intestinal puissent avoir le même effet.
Interactions pharmacodynamiques
Renforcement de l'effet antidiurétique
Les médicaments qui influencent l'homéostasie hydrique et sodique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de la desmopressine et de ce fait, augmenter le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie (voir « Mises en garde et précautions »). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée. En cas d'utilisation concomitante d'ocytocine, un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l'irrigation utérine doit être attendue.
En cas d'utilisation simultanée de ces médicaments, une prudence particulière est requise et il convient de surveiller la tension artérielle, le taux de sodium sérique et la diurèse.
Réduction de l'effet antidiurétique
Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l'effet antidiurétique de la desmopressine.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi qu'un nombre limité (n=54) de femmes enceintes présentant un syndrome de von Willebrand-Jürgens ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
La prudence est cependant de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
Étant donné que la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
Allaitement
La desmopressine passe uniquement en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet sur le nourrisson allaité n'est à craindre. Minirin peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirablesL'effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l'hyponatrémie.
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très rare: Réactions allergiques et d'hypersensibilité (par ex., démangeaisons, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: Hyponatrémie, intoxication par l'eau.
Affections psychiatriques
Occasionnel: Insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquent: Céphalées.
Rare: Crises convulsives.
Affections vasculaires
Occasionnel: Hypotension orthostatique.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Douleurs abdominales (également de type crampes), nausées, diarrhées, vomissements.
Troubles généraux
Fréquent: Fatigue.
Sécurité dans la population pédiatrique
Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents est essentiellement le même que celui des adultes. Les données sont toutefois limitées.
Des troubles émotionnels ont en outre été signalés chez les enfants.
L'annonce d'effets secondaires présumés après autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l'effet du médicament accompagnée d'une augmentation du risque de rétention d'eau et d'hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent survenir renforcés.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l'hyponatrémie soit défini de manière individuelle, les mesures générales ci-dessous peuvent être recommandées:
En cas d'hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine est interrompu et l'apport liquidien est réduit. En cas d'hyponatrémie symptomatique, des perfusions de solution isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium peuvent être en outre administrées. En cas d'œdème cérébral, une admission immédiate en service de soins intensifs est requise. Les convulsions chez l'enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.
Propriétés/EffetsCode ATC
H01BA02
Mécanisme d'action
La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) et en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
L'effet antidiurétique après administration orale de comprimés de 0,1 mg dure environ 8 heures. Les comprimés de Minirin 0,1 mg correspondent à Minirin Melt 60 µg comprimés sublinguaux.
Minirin est disponible sous différentes formes d'administration. Les propriétés pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée n'est disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration sublinguale, la desmopressine est résorbée rapidement mais de manière incomplète.
Aux doses de 200, 400 et 800 µg, la biodisponibilité systémique moyenne de la desmopressine administrée par voie sublinguale est de 0,25%, avec un intervalle de confiance à 95% de 0,21 à 0,31%. Après l'administration de 200, 400 et 800 µg, la Cmax était de 14 pg/ml, 30 pg/ml ou 65 pg/ml respectivement et a été atteinte entre 0,5 et 2,0 heures après administration de la dose.
La desmopressine est caractérisée par une variabilité élevée de la biodisponibilité inter- et intraindividuelle.
En cas de prise d'une dose de 0,4 mg de desmopressine en comprimé avec un repas standardisé ayant une teneur en lipides de 27%, comparé à une prise à jeun, l'absorption de la desmopressine était réduite de manière significative et la tmax prolongée de manière significative. Les paramètres pharmacodynamiques (production d'urine et osmolalité) n'ont toutefois pas été affectés de manière significative dans cette étude. On ne dispose d'aucune donnée pour les repas à teneur élevée en matière grasse.
En particulier en cas d'administration de faibles doses orales, une incidence de la prise simultanée de nourriture sur l'efficacité de la desmopressine ne peut pas être exclue. Si une efficacité insuffisante est observée, avant une éventuelle augmentation de la dose, il convient d'envisager la possibilité d'un effet alimentaire.
Distribution
Le volume de distribution est de 0,3 à 0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine pénètre en très faible quantité dans le lait maternel et ne traverse pas le placenta aux doses recommandées.
Métabolisme
La desmopressine n'est métabolisée qu'en petite partie au niveau hépatique.
Elimination
L'élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais est légèrement plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie terminale de la desmopressine après administration sublinguale se situe à 2,8 (CV = 24%). Après administration orale, environ 65% de la desmopressine résorbée sont excrétés dans l''urine dans les 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
Données précliniquesSur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l''humain en matière de toxicité en cas d''administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
Remarques particulièresStabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour l'ouverture du blister:
1.Ouvrir la bande du blister à l'extrémité marquée.
2.Détacher le premier blister le long de la ligne perforée.Le coin non scellé de chaque blister est marqué d'une flèche et pourvu d'une petite gaine protectrice triangulaire. Retirer cette gaine, soulever la coque du blister et l'enlever. Il est alors possible de retirer le comprimé.
3.Pour sortir les autres comprimés de l'emballage, procéder comme indiqué au point 2.
4.Si la coque du blister vient à se déchirer, utiliser des ciseaux pour couper les bords le long de la ligne perforée.Si un comprimé se casse, ingérer les différents fragments. Si un comprimé s'effrite en plus de 3 fragments, les laisser dans le blister pour les éliminer par la suite.
Numéro d’autorisation57151 (Swissmedic).
PrésentationMinirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 30. B
Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 100. B
Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 30. B
Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 100. B
Titulaire de l’autorisationFerring AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’informationFévrier 2025
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