CompositionPrincipe actif
Diclofenacum epolaminum.
Excipients
Sorbitolum (E420) 1703 mg, aspartamum (E951) 50 mg, acesulfame K, polyvinylpyrrolidone, peach aroma, mint aroma, silica colloidalis anhydrica.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéGranulé en sachets, diclofenacum epolaminum 65 mg pro charta, corr. diclofenacum natricum 50 mg.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de courte durée des affections aiguës inflammatoires ou douloureuses suivantes:
·crises de migraine avec ou sans aura;
·états inflammatoires post-traumatiques douloureux, p.ex. entorses;
·inflammations et douleurs post-opératoires consécutives p.ex. à des interventions dentaires ou orthopédiques;
·états douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie, p.ex. dysménorrhée primitive ou annexite;
·syndromes douloureux du rachis;
·rhumatisme extra-articulaire;
·comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de l’oreille, du nez ou de la gorge, p.ex. pharyngo-amygdalite, otite.
En vertu des principes généraux de la médecine, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises pour traiter les maladies sous-jacentes.
La fièvre seule ne constitue pas une indication.
Posologie/Mode d’emploiLa dose ordinaire est de 1 sachet de 50 mg 2–3× par jour, selon la gravité des cas. Dans les cas bénins et chez les enfants de plus de 14 ans, il suffit en général de 50–100 mg par jour.
Dans la dysménorrhée primitive, la dose quotidienne est, selon les cas, de 50–150 mg. Donner initialement une dose de 50–100 mg, puis l’augmenter éventuellement au cours des cycles ultérieurs jusqu’à 200 mg par jour au maximum. Le traitement doit débuter dès les premiers symptômes et durer quelques jours, suivant la symptomatologie.
Migraine: il est recommandé de commencer par une dose initiale de 50 mg dès les premiers symptômes annonciateurs de la crise de migraine. Si après env. 2 heures l’effet calmant la douleur n’est pas suffisant, un ultérieur sachet de 50 mg peut être pris. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4–6 heures, sans toutefois dépasser la dose maximale de 200 mg par 24 heures.
Enfants et adolescents
En raison de leur teneur élevée en substance active, les sachets de Flector EP granulé ne sont pas indiqués chez l’enfant de moins de 14 ans.
Mode d’administration
Dissoudre le contenu d’un sachet dans un demi verre d’eau.
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
·Anamnèse de bronchospasme, d’urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
·Troisième trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
·Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
·Insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min).
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
·Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine coeur-poumons).
Mises en garde et précautionsMise en garde générale pour l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l’heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Etant donné qu’aucune donnée issue d’études cliniques comparables n’est actuellement disponible pour le diclofénac à la posologie maximale et dans le cadre d’un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu’à ce que de telles données soient disponibles, le diclofénac ne doit être administré qu’après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébro-vasculaires, d’artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d’importants facteurs de risques cardio-vasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Eu égard également à ce risque, il convient d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le diclofénac ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
En plus pour Flector EP granulé
La prudence est recommandée et Flector EP granulé ne doit être utilisé que sous stricte surveillance du médecin lors de troubles gastro-intestinaux, d’antécédent d’ulcère ou d’inflammation intestinale ainsi que lors de troubles de la fonction hépatique.
La libération du principe actif déjà au niveau de l’estomac peut causer une irritation locale de la muqueuse stomacale.
Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères/perforations ont en général des conséquences plus sérieuses chez les patients âgés. Ils peuvent se produire à n’importe quel moment en cours de traitement sans qu’il y ait nécessairement de signes précurseurs ou des antécédents.
Dans les rares cas où pendant un traitement par le Flector EP granulé surviennent des ulcérations ou des hémorragies gastro-intestinales, il faut arrêter le traitement.
Comme avec d’autres AINS, il arrive que les valeurs d’un ou plusieurs enzymes hépatiques augmentent durant le traitement avec Flector EP granulé. Cette situation a été observée avec le diclofénac au cours d’études cliniques et peut se présenter chez 15% environ des patients. Elle est toutefois rarement accompagnée de symptômes cliniques. La signification clinique de ce phénomène n’est pas connue. Il s’agit, dans la majorité des cas, d’augmentations qui restent dans les limites considérées comme normales. Occasionnellement (soit pour 2,5% des cas), des augmentations modérées ont été observées (≥3–<8× la limite normale supérieure), alors que l’incidence d’augmentations évidentes (≥8× la limite supérieure) s’élevait à environ 1%. Dans les études cliniques susmentionnées, 0,5% des cas d’augmentations d’enzymes hépatiques entraînèrent des lésions hépatiques manifestes. Après arrêt du traitement, l’augmentation d’enzymes est en général réversible.
Comme avec d’autres AINS, il est indiqué de contrôler régulièrement la fonction hépatique en cas de médication prolongée avec Flector EP granulé.
Il convient d’arrêter l’administration de Flector EP granulé lorsque des paramètres suggérant des anomalies de la fonction hépatique persistent, voire s’aggravent après un certain temps, lorsqu’il se développe des signes ou des symptômes cliniques d’affection hépatique (p.ex. hépatite), ou encore d’autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée etc.).
En plus des augmentations d’enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris des ictères et dans certains cas isolés des hépatites fulminantes avec issue fatale, ont été rapportés. Une hépatite peut se produire sans symptômes précurseurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car le médicament pourrait déclencher une crise.
En raison de l’importance que revêtent les prostaglandines pour le maintien de l’irrigation rénale, une prudence particulière s’impose lorsqu’on administre Flector EP granulé à des sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, aux patients âgés, aux malades sous diurétiques et à ceux qui accusent une diminution du volume du liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase péri-ou post-opératoire d’interventions chirurgicales majeures.
C’est pourquoi il est recommandé par mesure de précaution de surveiller la fonction rénale dans ces cas-là. Normalement, un retour au status antérieur est observé dès l’arrêt du traitement.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, parfois fatales, y compris une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées dans de très rares cas sous traitement par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque de survenue semble être le plus important en début de traitement, ces réactions se manifestant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Flector EP granulé doit être arrêtée lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Chez les patients âgés, la prudence est de mise pour des raisons médicales fondamentales.
Il est en particulier recommandé d’administrer la dose minimale efficace chez les sujets âgés et fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
Dans les indications citées le recours à Flector EP granulé n’est d’ordinaire nécessaire que durant quelques jours. Cependant, si contrairement à ce qui est préconisé, Flector EP granulé est administré plus longtemps, il est indiqué – comme pour d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens très actifs – d’effectuer des contrôles de la formule sanguine.
De par ses propriétés pharmacodynamiques, Flector EP granulé peut, tout comme d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, masquer une symptomatologie infectieuse.
Comme le diclofénac peut transitoirement inhiber l’agrégation plaquettaire, une surveillance attentive est indiquée chez les patients présentant des troubles de la coagulation sanguine.
Comme avec d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent apparaître, même en l’absence de tout traitement antérieur par le médicament.
Flector EP contient 1703,0 mg de sorbitol (E420) par sachet. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (HFI) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
Flector EP contient 50,0 mg d’aspartame (E951) par sachet. Après ingestion orale, l’aspartame est hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal. L’un des principaux produits de l’hydrolyse est la phénylalanine.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Méthotrexate: la prudence s’impose lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
Interactions pharmacodynamiques
Diurétiques: divers anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent inhiber l’action des diurétiques. Un traitement concomitant par des diurétiques d’épargne potassique s’accompagne parfois d’une élévation des taux sériques de potassium qu’il convient donc de surveiller.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: l’administration simultanée par voie générale de divers anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de glucocorticoïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables.
Antidiabétiques oraux: des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier l’effet clinique. Cependant, certains cas isolés de réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques après prise de diclofénac ont été signalés, qui ont rendu nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants.
Antibiotiques du groupe des quinolones: des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l’association d’AINS et de quinolones ont été rapportés.
Effet de Flector EP sur d'autres médicaments
Lithium, digoxine: en cas de coprescription, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium et de la digoxine.
Ciclosporine: la néphrotoxicité de la ciclosporine peut être accrue du fait de l’action des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales.
Anticoagulants: bien que les résultats des études cliniques semblent permettre de supposer que le diclofénac n'influe pas sur l'effet des anticoagulants, des rapports isolés font mention d'un risque accru d'hémorragie lors d'utilisation simultanée de diclofénac et d'anticoagulants; une surveillance attentive des malades ainsi traités est donc recommandée. Comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac à forte dose (200 mg) peut temporairement inhiber l'agrégation plaquettaire.
Grossesse, allaitementGrossesse
L’inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
Premier et deuxième trimestre
Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si le diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligoamnios / insuffisance rénale néonatale / rétrécissement du canal artériel
La prise d'AINS au cours de la 20e semaine de grossesse ou plus tard peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus qui peuvent provoquer un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Après la mise sur le marché, certains cas d'insuffisance rénale néonatale ont nécessité des procédures invasives telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse.
Un rétrécissement du canal artériel après traitement au cours du 2e trimestre de grossesse a également été rapporté. La plupart des cas se sont résorbés après l’arrêt du traitement.
Il faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Flector EP granulé dure plus de 48 heures. La prise de Flector EP granulé doit être arrêtée en cas de survenue d'un oligoamnios ou d’un rétrécissement du canal artériel et un examen de suivi doit être effectué conformément à la pratique clinique.
Troisième trimestre
Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·exposer le foetus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose.
·exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, Flector EP granulé ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.
Fécondité
L’utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n’est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients ressentant des vertiges au d’autres troubles nerveux centraux, troubles de la vue inclus, devraient s’abstenir de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.
Le diclofénac peut affecter les réactions, de sorte que l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines peuvent résulter altérés (v. «Effets indésirables»).
Effets indésirablesLes effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux rapportés pour des dosages plus élevés de diclofénac et en traitement de longue durée.
Fréquence: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100<1/10), occasionnels (>1/1000<1/100), rares (1/10’000<1/1000), très rares <1/10’000).
Affections hématologiques et du ssystème lymphatique
Très rares: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplastique.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions d’hypersensibilité telles qu’asthme, réactions générales anaphylactiques/anaphylactoïdes (hypotension comprise).
Très rares: vasculite, pneumonite.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées, torpeur, vertiges.
Rares: fatigue.
Très rares: troubles de la sensibilité y compris paresthésies, troubles de la mémoire, désorientation, insomnie, irritabilité, crampes, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques, méningite aseptique.
Affections oculaires
Très rares: troubles de la vision (diminution de l’acuité visuelle, diplopie).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Très rares: baisse de l’acuité auditive, bourdonnements d’oreilles.
Affections cardiaques
Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, hypertension, insuffisance cardiaque.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.
Rares: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse, méléna, diarrhée avec présence de sang), ulcère gastro-duodénal avec ou sans hémorragie/perforation.
Très rares: stomatite aphteuse, glossite, lésions oesophagiennes, sténoses intestinales de type diaphragmatique, affections abdominales basses, par ex. colite hémorragique non spécifique, exacerbation d’une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn, constipation, pancréatite, troubles gustatifs.
Flector EP granulé peut causer dans le bas-abdomen (intestin grêle et côlon) des états inflammatoires chroniques avec fausses membranes et strictures.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation des transaminases sériques (SGOT, SGPT), occasionnellement sous une forme modérée (≥3× la limite normale supérieure), resp. marquée (≥8× la limite supérieure des valeurs normales).
Rares: hépatite accompagnée ou non d’ictère, fulminante dans des cas isolés.
Affections de la peau et du tissu sous-sutané
Occasionnels: éruptions cutanées.
Rares: urticaire.
Très rares: éruptions bulleuses, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliatrice), chute des cheveux, réaction de photosensibilisation, purpura, y compris purpura allergique.
Inconnue: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: oedèmes.
Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
Organes de reproduction
Très rares: impuissance (la relation avec la prise de Flector EP granulé n’est pas établie.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLe traitement de l’intoxication aiguë par les anti-inflammatoires non stéroïdiens consiste essentiellement en nursing et en mesures symptomatiques. Le surdosage de diclofénac n’engendre pas de tableau clinique caractéristique.
Les mesures thérapeutiques sont les suivantes: le plus tôt possible après l’ingestion du médicament, empêcher l’absorption du principe actif par lavage gastrique et administration de charbon actif.
Les complications telles que hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent du nursing et un traitement symptomatique.
Il est vraisemblablement inutile de recourir à des mesures thérapeutiques spécifiques comme une diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion pour éliminer les anti-inflammatoires non stéroïdiens, étant donné leur degré élevé de liaison protéique et leur métabolisme important.
Propriétés/EffetsCode ATC: M01AB05
Mécanisme d’action et pharmacodynamique
Flector EP granulé contient le sel d’épolamine du diclofénac, un composé non stéroïdien ayant des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques prononcées.
Un élément essentiel du mécanisme d’action est l’inhibition expérimentalement prouvée de la biosynthèse des prostaglandines. Ces dernières jouent un rôle majeur dans la genèse de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre.
Comme Flector, Flector EP granulé déploie une action analgésique prononcée dans les états douloureux d’intensité moyenne à grave. Dans les inflammations post-traumatiques et postopératoires, il entraîne une diminution rapide de la douleur spontanée et au mouvement et réduit l’oedème d’origine inflammatoire et/ou traumatique.
Il peut aussi atténuer les douleurs dans la dysménorrhée primitive et diminuer l’intensité de l’hémorragie.
Efficacité clinique
Du fait de l’absorption rapide du principe actif, les sachets de Flector EP granulé conviennent particulièrement au traitement d’états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une rapidité d’action (30 minutes) est souhaitée.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le diclofénac contenu dans les sachets de Flector EP granulé est absorbé rapidement et complètement.
La prise des sachets au cours d’un repas ne diminue pas la quantité de substance active absorbée, mais la vitesse d’absorption peut éventuellement en être ralentie.
Distribution
Une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,3 µg/ml est atteinte 30–60 minutes après la prise de 2 sachets de 50 mg. Les concentrations plasmatiques sont en rapport linéaire avec la dose.
Le diclofénac est lié en raison de 99,7% aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4%).
Métabolisme
Près de la moitié de la substance active est immédiatement métabolisée dans le foie (effet de premier passage); c’est pourquoi, après administration orale, les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) sont environ de moitié plus petites qu’après une dose parentérale équivalente.
La biotransformation s’effectue en partie par glycuroconjugaison de la molécule intacte, mais surtout par hydroxylation unique et multiple suivie de glycuroconjugaison.
Aucune relation significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament n’a été relevée.
Elimination
La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 heures.
Environ 60% de la dose sont éliminés par les urines, sous forme des métabolites cités plus haut, et moins de 1% sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile dans les fèces.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique ne permet pas de conclure à une accumulation de la substance active inchangée si l’on applique le schéma de posologie habituel. Lorsque la clearance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l’état stationnaire est approximativement quatre fois supérieure à celle qu’on enregistre chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence de troubles de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décomposée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
Données précliniquesLe diclofénac n’a pas d’influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement pré-, péri- et postnatal des jeunes. Aucun effet tératogène n’a été observé sur le rat et le lapin. Au cours de différents tests in vitro et in vivo, aucun effet mutagène n’a été observé.
D’ultérieures études de tératogenicité ont été effectuées sur des rats et des lapins à raison de 5, 25 et 50 mg/kg d’épolamine-N-oxyde par jour, principal métabolite de l’épolamine chez l’homme. Seulement au dosage le plus élevé de 50 mg/kg par jour, ce qui correspond à 70× la dose thérapeutique, on a observé une différence d’embryotoxocité par rapport au groupe contrôle. Cette différence résulte être statistiquement non significative et d’importance cliniquement discutable.
Remarques particulièresConservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’emballage avec «EXP».
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l’abri de l’humidité et de la chaleur et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation49065 (Swissmedic).
PrésentationFlector EP granulé sach 10. (B)
Flector EP granulé sach 20. (B)
Titulaire de l’autorisationIBSA Institut Biochimique SA, Lugano.
Mise à jour de l’informationJanvier 2023.
|
