Composition

Principes actifs
Félodipine
Excipients
Noyau
Hydroxypropylcellulose (E463), hypromellose (E464), lactose (28 mg par comprimé retard), cellulose microcristalline (E460), ricinoléate de macrogol-40glycérol 40 (senior 2,5 mg: 2,5 mg/comprimé retard; 5 mg: 5 mg/comprimé retard; 10 mg: 10 mg/comprimé retard), gallate de propyle (E310), silicate de sodium et d’aluminium (E554), fumarate de stéaryle sodique.
Enrobage
Cire de carnauba, oxyde de fer jaune (E172), hypromellose (E464), Macrogol 6000 (E1521), dioxyde de titane (E171); uniquement comprimés 5mg/10mg: dioxyde de fer brun (E172).
Un comprimé retard de Plendil senior 2.5 mg contient 3,19 mg de sodium.
Un comprimé retard de Plendil 5 mg contient 3.20 mg de sodium.
Un comprimé retard de Plendil 10 mg contient 3.21 mg de sodium.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension artérielle.
Angine de poitrine stable.

Posologie/Mode d'emploi

Hypertension artérielle
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale de 5 mg par jour est recommandée. La dose d'entretien est habituellement de 5 à 10 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, ou un second antihypertenseur (p.ex. bêtabloquants, diurétiques ou inhibiteurs de l'ECA) peut être ajouté au traitement.
Angine de poitrine stable
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale journalière de 5 mg est recommandée, elle peut être réduite si nécessaire à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg 1 fois par jour.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les concentrations plasmatiques de félodipine peuvent augmenter chez les patients dont la fonction hépatique est réduite. C’est pourquoi des dosages plus faibles peuvent être indiqués (voir «Pharmacocinétique»). Plendil est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale. La prudence est recommandée chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction rénale.
Patients âgés
Chez les patients âgés hypertendus, il est recommandé d’initier le traitement avec 2,5 mg par jour.
Enfants et adolescents
On ne dispose que de données restreintes concernant l'utilisation de la félodipine chez les enfants et adolescents. L'utilisation chez les enfants et adolescents est donc déconseillée.
Mode d’administration
Les comprimés retard Plendil doivent se prendre le matin avec suffisamment de liquide, en prise unique, et ils doivent être avalés en entier, sans être mâchés, ni broyés, ni fragmentés.
Les comprimés retard peuvent être pris à jeun ou après un petit déjeuner léger, pauvre en graisses et en hydrates de carbone.

Contre-indications

Plendil est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients.
De même, Plendil ne doit pas être pris durant la grossesse, en cas d'insuffisance cardiaque décompensée, d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable, obstruction valvulaire cardiaque significative sur le plan hémodynamique, obstruction cardiaque dynamique, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, choc cardiovasculaire, troubles de la conduction auriculoventriculaire des 2e et 3e degrés, troubles sévères de la fonction hépatique.
La prise simultanée de Plendil comprimés retard avec l’inhibiteur de l’enzyme CYP3A4 itraconazole est contre-indiquée car leur utilisation concomitante présente un risque accru, par augmentation du taux plasmatique de Plendil, d’effets indésirables potentiellement graves (y compris létaux), tels que torsades de pointes ou rhabdomyolyse.

Mises en garde et précautions

La félodipine, comme d'autres vasodilatateurs, peut dans de rares situations entraîner des hypotensions marquées, ce qui peut exceptionnellement être à l'origine d'une ischémie du myocarde.
La félodipine doit être administrée avec prudence aux patients enclins à développer une tachycardie. Les patients prédisposés peuvent en effet être victimes d’un infarctus du myocarde.
La félodipine est métabolisée dans le foie. En conséquence, la concentration plasmatique et l’effet thérapeutique peuvent être augmentés chez les patients présentant une fonction hépatique fortement réduite.
La félodipine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints de:
- troubles de la conduction, insuffisance cardiaque compensée et sténose de la valve aortique ou mitrale
insuffisance rénale sévère (GFR <30 ml/min, créatinine >1,8 mg/dl)
L’interruption soudaine du traitement par félodipine peut entraîner une crise hypertensive dans des cas isolés.
Excipients pharmaceutiques présentant un intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé retard, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient du ricinoléate de macrogol-40-glycérol et peut causer des maux d'estomac et des diarrhées.
L’administration simultanée de Plendil comprimés retard avec certains médicaments peut modifier l’efficacité de Plendil comprimés retard et/ou du médicament administré simultanément et provoquer des effets indésirables potentiellement graves (y compris létaux), tels que des torsades de pointes ou une rhabdomyolyse. Les rubriques «Contreindications» et «Interactions» listent les médicaments contre-indiqués ou dont l’utilisation impose la prudence.

Interactions

L'effet antihypertenseur des comprimés retard de Plendil peut être renforcé par d'autres médicaments abaissant la tension artérielle.
L'administration simultanée de médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 peut avoir une influence sur la concentration plasmatique de la félodipine.
Inhibiteurs CYP3A4: l'administration simultanée d'inhibiteurs enzymatiques (p.ex. cimétidine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole et certains flavonoïdes p.ex. dans le jus de pamplemousse [voir «Pharmacocinétique»]) et d’inhibiteurs des protéases du VIH (p.ex. ritonavir) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine.
Inducteurs CYP3A4: l'administration simultanée de substances enzymo-inductrices (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, barbituriques ou millepertuis/Hypericum perforatum), d’éfavirenz, de névirapine peut entraîner une diminution sensible de la concentration plasmatique de félodipine.
La liaison marquée de la félodipine aux protéines plasmatiques ne semble avoir aucune influence sur la fraction non liée d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, tels que la warfarine.
La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. En cas d'administration concomitante des deux médicaments, il faut donc contrôler le taux sérique de tacrolimus et envisager un ajustement de la posologie de celui-ci.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Aucune étude contrôlée chez l'être humain portant sur l'emploi de la félodipine au cours de la grossesse n'est disponible. Chez le rat, un allongement de l'accouchement ou un accouchement plus difficile ont été observés, ce qui a provoqué une augmentation du nombre de décès fœtaux et postnataux précoces. Cet effet a été attribué à l'effet inhibiteur de la félodipine sur la contractilité utérine. Chez le lapin, une augmentation dose-dépendante du nombre d'anomalies digitales a été notée. Par conséquent, la félodipine ne doit pas être administrée à des femmes enceintes.
Allaitement
La félodipine peut être mise en évidence dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, un effet néfaste pour l'enfant est toutefois improbable.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Sous l'effet de réactions variables d'un individu à l'autre, l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être entravée. Ceci est surtout le cas en début de traitement, lors d'un changement de médicament de même qu'en association à l'alcool.

Effets indésirables

Au début du traitement par Plendil ou après augmentation de la dose peuvent apparaître fréquemment (5% au moins au début du traitement) des céphalées, une rougeur (flush) du visage.
Ces manifestations sont, le plus souvent, dépendantes de la dose, passagères et s'atténuent généralement avec la poursuite du traitement.
Un gonflement des chevilles (œdème des chevilles) peut se produire suite à une dilatation des artérioles précapillaires mais ne signale pas une rétention d’eau généralisée. Ces oedèmes sont dose-dépendants.
Chez les patients présentant des inflammations importantes des gencives (gingivite, parodontite), peuvent apparaître des altérations gingivales (hyperplasie gingivale), qui, dans la plupart des cas, peuvent être contrôlées par une hygiène dentaire soigneuse.
Les effets indésirables suivants ont été fournis par les études cliniques et les rapports de surveillance post-marketing. Dans la majorité des cas, une éventuelle relation causale n'a pu être mise en évidence.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10),
« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
« très rares » (<1/10 000).
« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité comme p.ex. fièvre et angio-oedème.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, paresthésie et fatigue.Très rares: agitation.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie, palpitations, hypotension.
Rares: syncopes.Très rares: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquents: œdèmes périphériques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: nausées, douleurs abdominales.
Rares: vomissement.
Très rares: hyperplasie gingivale, gingivite, diarrhée, constipation.
Affections hépatobiliaires
Très rares: élévation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rougeurs cutanées (flush).
Occasionnels: éruptions cutanées (rash), prurit.
Rares: urticaire.
Très rares: réactions de photosensibilité, vascularite leucocytoclastique, dermatite exfoliative.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: arthralgie, myalgie, tremblements musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: pollakiurie (émissions fréquentes de petites quantités d'urine).
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: impuissance, dysfonction sexuelle.
Très rares: gynécomastie, ménorragies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rares: prise de poids, sueurs.
La déclaration d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail de déclaration en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage peut provoquer une vasodilatation périphérique marquée, et, par conséquent, une chute importante de la tension artérielle (hypotension) et, dans certains cas, une bradycardie.
Traitement
Administrer du charbon actif et, au besoin, effectuer un lavage d'estomac.
En cas d'hypotension sévère un traitement symptomatique doit être commencé, le patient devrait avant tout être placé en position horizontale avec les jambes surélevées.
S'il se produit simultanément une bradycardie, 0,5 à 1,0 mg d'atropine devraient être administrés par voie intraveineuse. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, une expansion volémique au moyen, par exemple, de solution glucosée ou saline, ou encore de dextrane, doit être entreprise.
Les sympathomimétiques dont l'effet principal se manifeste au niveau des récepteurs alfa1-adrénergiques peuvent être administrés à titre complémentaire lorsque les mesures mentionnées plus haut s'avèrent insuffisantes.

Propriétés/Effets

Code ATC
C08CA02
Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
La félodipine est un inhibiteur calcique dont l'activité hypotensive repose sur une baisse des résistances vasculaires périphériques.
En raison de la sélectivité de la félodipine sur la musculature lisse des artérioles, elle n'exerce, aux doses thérapeutiques, aucun effet direct sur la contractilité et le système de conduction cardiaque.
Grâce à son absence d'effet sur la musculature vasculaire lisse veineuse et sur la régulation vasomotrice adrénergique, Plendil (félodipine) ne provoque pas d'hypotension orthostatique.
La félodipine exerce un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention liquidienne.
Des oedèmes peuvent apparaître comme conséquence d'une vasodilatation.
La félodipine est efficace à tous les niveaux de l'hypertension. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs, p.ex. les bêtabloquants, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA pour renforcer l'effet antihypertenseur.
La félodipine diminue aussi bien la pression artérielle systolique que diastolique. Elle peut également être utilisée pour le traitement de l’hypertension systolique isolée. En cas d'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'effet antihypertenseur de la félodipine est maintenu.
La félodipine améliore l'équilibre entre les apports et les besoins d'oxygène, et exerce de ce fait un effet anti-angineux et anti-ischémiant. La résistance des artères coronaires s'abaisse, et l'effet vasodilatateur exercé par la félodipine sur les artères épicardiques et artérioles améliore d'une part les apports sanguins coronariens et d'autre part l'oxygénation du myocarde. La félodipine lutte contre les spasmes coronariens. L'abaissement de la tension artérielle systémique par la félodipine conduit à une diminution de la postcharge et des besoins d'oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et diminue les crises d'angine de poitrine chez les patients souffrant d'angor d'effort stable. Tant l'ischémie myocardique symptomatique que silencieuse diminuent sous félodipine chez le patient souffrant d'angine de poitrine vasospastique. Chez le patient présentant une angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant.
La félodipine est efficace chez les patients adultes, indépendamment de leur âge, du sexe et de la race, et est bien tolérée lors d'affections concomitantes telles que insuffisance cardiaque compensée, asthme et autres affections pulmonaires obstructives, fonction rénale diminuée, diabète sucré, goutte, hyperlipidémie, syndrome de Raynaud, ainsi que chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La félodipine n'exerce aucun effet sur la glycémie ou le profil lipidique.
L'effet hémodynamique prépondérant aigu de la félodipine consiste en une diminution de la résistance périphérique, ce qui peut entraîner un abaissement de la tension artérielle.
Cet effet est dose-dépendant. De manière générale, l'abaissement de la tension artérielle se manifeste 2 heures après l’administration orale et se maintient sur 24 heures grâce à la libération retardée du principe actif.
Le rapport «trough/peak» est habituellement nettement supérieur à 50%.
Concentration plasmatique de la félodipine, abaissement de la résistance périphérique et tension artérielle sont en corrélation directe.
La félodipine abaisse la résistance vasculaire rénale, alors que la fraction de filtration glomérulaire reste inchangée. Chez des patients en insuffisance rénale, la fraction de filtration glomérulaire peut augmenter.
La félodipine n'influence pas l'élimination rénale d'albumine.
Efficacité clinique
Au cours d'une étude single-dose chez des patients traités à la ciclosporine en raison d'une transplantation rénale, la félodipine a réduit la pression artérielle et a augmenté aussi bien l'irrigation sanguine des reins que le taux de filtration glomérulaire. L'AUC et la Cmax de la ciclosporine ont toutefois augmenté. La félodipine peut également soutenir à un stade précoce la fonction du rein transplanté.
Au cours de l'étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), Plendil a été administré en monothérapie ou en association avec des bêtabloquants et/ou des inhibiteurs de l'ECA et/ou des diurétiques. L'effet sur les événements cardiovasculaires les plus fréquents (p.ex. infarctus du myocarde aigu, attaque cardiaque et mort par arrêt cardiaque) a été étudié en relation avec les valeurs tensionnelles diastoliques ciblées. Un total de 18'790 patients âgés de 50 à 80 ans présentant des valeurs tensionnelles initiales diastoliques de 100 à 115 mmHg ont été inclus dans l'étude pendant 3,8 ans en moyenne (fourchette 3,3 à 4,9 ans).
Les résultats ont montré qu'une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à respectivement 139 mmHg et 83 mmHg est à même d'empêcher les principaux événements cardiovasculaires. Dans la population générale, on n'a pas observé de différences significatives entre les trois groupes de traitement randomisés en ce qui concerne l'atteinte des différentes valeurs critères de tension artérielle. Les diabétiques ont aussi présenté une diminution du risque d'événement cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Plendil est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée. La libération prolongée du principe actif repose sur l'incorporation de la félodipine dans une matrice de gel hydrophile.
Absorption
Administrée par voie orale, la félodipine est complètement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la félodipine est d'env. 15% et est indépendante de la posologie dans les limites des doses thérapeutiques.
Avec Plendil, la phase de résorption est prolongée, de sorte que les courbes de concentration plasmatique de félodipine sont relativement plates. Les concentrations sériques thérapeutiques se maintiennent durant 24 heures. Dans la fourchette des doses thérapeutiques (2,5-10 mg), la concentration plasmatique est directement proportionnelle à la dose.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la félodipine par inhibition du métabolisme de premier passage. L'importance clinique de ce phénomène n'est pas précisée.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 99%. La félodipine est essentiellement liée à l'albumine.
Métabolisme
La félodipine est pour l'essentiel métabolisée dans le foie, les métabolites retrouvés étant hémodynamiquement inactifs.
Élimination
La félodipine présente une clairance élevée avec une clairance sanguine moyenne de 1200 ml/min.
La demi-vie d'élimination terminale est de 24 heures chez l'adulte. Aux doses recommandées, aucun phénomène de cumulation significatif n'intervient lors de traitements prolongés.
Une proportion d'env. 70% de la dose administrée est éliminée par voie rénale sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 0,5% du principe actif est retrouvé sous forme inchangée dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les patients âgés et les patients avec une fonction hépatique diminuée présentent en moyenne des concentrations plasmatiques augmentées de félodipine par comparaison aux patients plus jeunes.
Troubles de la fonction rénale
La cinétique de la félodipine n'est pas modifiée chez les patients présentant une lésion rénale, même lorsque ceux-ci sont traités par hémodialyse.

Données précliniques

Génotoxicité / Carcinogénicité
Les données des études précliniques sur la génotoxicité et la cancérogénicité de la félodipine n'ont apporté aucun élément en faveur d'un risque particulier chez l'homme.
Toxicité sur la reproduction
Dans une étude sur la fécondité et le déroulement de la mise bas chez des rates traitées par la félodipine, un allongement de la durée de mise bas et des complications, accompagnés d'une mortalité fœtale plus élevée et d'une mortalité postnatale plus précoce, ont été observés dans les groupes ayant reçu une dose moyenne et une dose élevée de félodipine. Ces effets ont été imputables à une inhibition de la contractilité utérine par des doses élevées de félodipine. Aux doses correspondant aux posologies thérapeutiques, aucun trouble de la fécondité n'a été observé chez le rat.
Les études de reproduction chez le lapin ont mis en évidence une augmentation de volume des glandes mammaires, dose-dépendante et réversible, dans la génération maternelle ainsi que des anomalies digitales dose-dépendantes chez les fœtus. Les anomalies fœtales ont été observées en cas d'administration de la félodipine au cours de la phase précoce du développement fœtal (avant le 15ème jour de la gestation).

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

49166 (Swissmedic).

Présentation

Plendil 5 mg, Comprimés retard: 20 et 100 [B]
Plendil 10 mg, Comprimés retard: 20 et 100 [B]
Plendil senior 2,5 mg, Comprimés retard: 30 [B]

Titulaire de l'autorisation

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster

Mise à jour de l'information