Données précliniques

Mutagénicité
Des tests de mutagénicité effectués in vitro et in vivo ont montré que ni l'acitrétine ni son métabolite 13-cis n'entraînent d'anomalies chromosomiques.
Carcinogénicité
Chez le rat traité pendant 2 ans par voie orale à raison de 3 mg/kg PC/jour au maximum, aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence. Au contraire: dans le groupe traité à la posologie la plus élevée, la fréquence des tumeurs multiples et celle des tumeurs mammaires chez les femelles ont diminué par rapport au groupe témoin.
Toxicité sur la reproduction
Chez le rat ayant reçu 7.5 mg d'acitrétine par kg PC et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n'a été constaté sur l'embryon ou sur le fœtus; avec une dose journalière de 15 mg/kg PC, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg PC/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s'est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l'humérus, du cubitus et du radius.
Chez la souris, des effets tératogènes ont été constatés à des doses journalières de 3 et 10 mg/kg PC, notamment au niveau du système osseux (crâne, voûte du palais et os longs) et de divers organes (cerveau, reins, yeux).
L'administration journalière de 0.6 mg/kg PC chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L'administration de 2 mg/kg PC/jour s'est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu'à des troubles de l'ossification, est passée à 80%.
Etudes cytogénétiques
Les études menées jusqu'à présent chez l'homme n'ont fait apparaître aucun indice évoquant un trouble de la spermiogenèse dû à Neotigason administré aux doses thérapeutiques.