Mises en garde et précautions

Neotigason doit être prescrit exclusivement par des médecins expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et connaissant le risque d'effets tératogènes associé au traitement par l'acitrétine.
Effet tératogène
Neotigason est fortement TÉRATOGÈNE. Il y a un risque élevé de malformations extrêmement sévères et sérieuses chez le fœtus.
Neotigason est strictement contre-indiqué chez:
·les femmes enceintes
·les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes pour empêcher une grossesse sont remplies.
Mesures obligatoires de prévention des grossesses
L'acitrétine est fortement tératogène et par conséquent contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes sont remplies:
·La patiente souffre de symptômes sévères ou invalidants de la maladie (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
·La probabilité d'une grossesse doit être évaluée chez chaque femme.
·La patiente comprend le risque tératogène.
·Elle comprend la nécessité d'une surveillance médicale stricte à intervalles mensuels.
·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
·Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
·Même dans le cas d'une aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les instructions concernant la contraception fiable.
·Elle doit être en mesure d'appliquer systématiquement les mesures de contraception de façon fiable.
·Elle doit être informée des conséquences éventuelles d'une grossesse survenant avant, pendant ou dans les 3 ans après le traitement par Neotigason et les comprendre. Elle accepte de se faire examiner immédiatement si une grossesse pourrait avoir commencé.
·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à un test de grossesse avant le traitement et à des tests de grossesse mensuels au cours du traitement. Ces tests de grossesse doivent encore être faits tous les 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
·Le traitement par Neotigason n'est commencé que le 2e ou le 3e jour après la prochaine menstruation normale.
·La patiente a confirmé par écrit qu'elle a compris les dangers et les mesures de précautions nécessaires en rapport avec l'utilisation d'acitrétine.
Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas sexuellement actives actuellement.
Le médecin prescripteur doit s'assurer que
·la patiente respecte les conditions de la prévention des grossesses telles que décrites ci-dessus, avec confirmation qu'elle les a suffisamment comprises.
·la patiente confirme par écrit qu'elle remplit les conditions susmentionnées.
·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
·la patiente présente des tests de grossesse négatifs avant le début du traitement, à intervalles mensuels pendant le traitement par Neotigason et à intervalles de 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement. Les données et résultats de chaque test de grossesse doivent être documentés.
Si une grossesse survient néanmoins sous acitrétine, il faut immédiatement arrêter le traitement et adresser la patiente pour évaluation et consultation à un spécialiste en tératologie ou à un médecin expérimenté en tératologie.
Un risque de malformations sévères du fœtus existe également si une grossesse commence après la fin du traitement par l'acitrétine. Le risque persiste 3 ans après la prise d'acitrétine. La présence d'étrétinate tératogène dans le corps ne peut être exclue qu'après cette période.
Contraception
Les patientes doivent recevoir des informations approfondies sur la contraception et être adressées à une consultation de contraception si elles ne pratiquent pas déjà une contraception fiable.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation par la femme (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs), mais de préférence utiliser à la fois deux méthodes fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière). Les préservatifs féminins sont une méthode de contraception insuffisante dans le cadre du traitement par Neotigason.
La contraception doit être pratiquée sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Cela s'applique aussi aux patientes présentant une aménorrhée.
Les préparations progestatives faiblement dosées («micropilules») ne sont pas une méthode de contraception appropriée dans le cadre du traitement par Neotigason (voir «Interactions»).
Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
Tests de grossesse
Il est recommandé d'utiliser des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml et de procéder comme suit:
Avant le début du traitement: la patiente doit faire un test de grossesse sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant la première prescription (de préférence quelques jours avant). Ce test doit assurer que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence son traitement par l'acitrétine.
Au cours du traitement: des contrôles doivent être effectués une fois par mois. La décision si les tests de grossesse doivent être effectués sous surveillance médicale relève de la responsabilité du médecin, avec prise en compte de l'activité sexuelle de la patiente et de l'évolution récente des menstruations (absence de menstruation, menstruation anormale ou aménorrhée). Lorsqu'un test de grossesse est indiqué, il doit être effectué le jour de la prescription ou au cours des 3 jours précédents.
Après la fin du traitement: les tests de grossesse doivent être poursuivis à intervalles réguliers (tous les 1 à 3 mois) pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
Restrictions de prescription et de délivrance
La prescription chez les femmes en âge de procréer doit chaque fois être limitée à 30 jours afin d'assurer des contrôles réguliers incluant des tests de grossesse. Il faut s'assurer que la patiente n'est pas enceinte avant de rédiger la prochaine ordonnance. Le test de grossesse, la prescription et la délivrance du médicament devraient idéalement avoir lieu le même jour. Neotigason doit être délivré en l'espace de 7 jours au maximum après la date de l'ordonnance.
Hommes
Les données disponibles montrent que la faible exposition maternelle due au sperme d'un partenaire masculin traité par l'acitrétine est insuffisante pour être associée aux effets tératogènes de l'acitrétine.
Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu'ils ne doivent jamais donner leurs médicaments à d'autres personnes, et surtout pas à une femme.
Alcool
Pendant le traitement par Neotigason, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
Matériel d'information et d'éducation
Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patients et les patientes à prévenir l'exposition de fœtus à l'acitrétine, le titulaire de l'autorisation met à disposition du matériel d'information destiné à renforcer les avertissements au sujet des propriétés tératogènes de l'acitrétine, donner des conseils concernant la contraception avant le début du traitement et expliquer la nécessité des tests de grossesse:
·Liste de contrôle pour le médecin/Formulaire de confirmation pour les patients et patientes
·Guide des patients et patientes
·L'essentiel en bref et dates de contrôle
Symptômes neuropsychiatriques
Des dépressions, une détérioration de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des symptômes psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Neotigason (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Neotigason peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
Examens de laboratoire
Il est nécessaire de procéder à des contrôles de la fonction hépatique avant le traitement par Neotigason, ainsi que toutes les 1 à 2 semaines pendant les 2 premiers mois après son instauration, puis à intervalles de 3 mois. Si les valeurs de la fonction hépatique deviennent pathologiques, les contrôles doivent être renouvelés chaque semaine. En l'absence d'un retour à la normale ou en présence d'une dégradation de ces mêmes valeurs, l'administration de Neotigason doit être arrêtée. Il est alors recommandé de poursuivre les contrôles de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois.
Les concentrations sériques du cholestérol et des triglycérides (à jeun) doivent être contrôlées avant l'instauration du traitement, un mois après le début du traitement et ensuite tous les 3 mois pendant toute la durée du traitement. En cas d'hypertriglycéridémie incontrôlable ou de survenue de symptômes d'une pancréatite, il faut arrêter le traitement par Neotigason. Des contrôles plus fréquents peuvent s'avérer nécessaires chez les patients à risques (patients avec troubles du métabolisme lipidique, diabète sucré, surpoids, alcoolisme).
Chez les diabétiques, les rétinoïdes peuvent tout aussi bien améliorer que détériorer la tolérance au glucose. Il est donc indiqué de procéder à des contrôles fréquents de la glycémie au début du traitement.
Lors d'un traitement au long cours par Neotigason chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
Chez l'enfant, les paramètres de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.
Autres mises en garde
·Tous les patients des deux sexes doivent être instruits de ne jamais donner Neotigason à une autre personne.
·Ils doivent strictement s'abstenir de faire des dons de sang au cours du traitement par Neotigason et au moins 3 ans après la fin du traitement (voir «Contre-indications»).
·Étant donné que les effets des rayons UV sont renforcés par les rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer à un excès de rayons solaires et doivent éviter l'utilisation non surveillée de lampes bronzantes. Ils doivent utiliser au besoin une protection solaire avec un facteur de protection élevé (au moins FPS 30 et protection à la fois contre les UVA et les UVB).
·Il faut souligner que l'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie de Neotigason.
·Les patients doivent être informés qu'ils peuvent transitoirement moins bien tolérer les lentilles de contact.
·Une détérioration de la vision nocturne sous Neotigason a été rapportée. Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les altérations de l'acuité visuelle doivent être surveillées attentivement (voir «Effets indésirables»).
·Il existe de rares rapports d'hypertension intracrânienne bénigne. Les patients souffrant de céphalées sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent immédiatement arrêter l'utilisation de Neotigason. Des examens neurologiques et une prise en charge appropriée doivent immédiatement être initiés (voir «Effets indésirables»).
·Depuis l'homologation, de très rares cas de syndrome de fuite capillaire ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
·Depuis l'homologation, des cas occasionnels de dermatite exfoliative ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
Excipients
Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».