Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et presque entièrement résorbé, plus lentement et incomplètement après administration rectale. La résorption a lieu au niveau gastro-intestinal.
Par rapport aux formes orales, l'effet des suppositoires débute un peu plus tard. Les concentrations sériques maximales (Cmax) pour Kafa 125 et 250 mg se situent entre 1,87 et 2,2 µg/ml et sont atteintes après 60 à 75 min.
Pour les suppositoires Kafa 750, une concentration plasmatique maximale de 3,5 mg/ml (Cmax) a été atteinte en 180 min (tmax) après l'administration d'une dose rectale unique de 750 mg de paracétamol.

Distribution
Le paracétamol est distribué de manière quasi uniforme dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution s'élève à 0,7-1 l/kg de poids corporel. Aux doses thérapeutiques, sa fixation aux protéines plasmatiques est faible (<20%), en cas de surdosage elle atteint jusqu'à 50%. 10-20% sont liés aux érythrocytes.

Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé à environ 80% en 24 h au niveau du foie et éliminé par voie rénale, principalement sous forme de glucuronide. Seuls 2 à 5% de la dose administrée se retrouvent dans l'urine sous forme non métabolisée.

Elimination
85-100% sont éliminés en 24 h. Pour les suppositoires Kafa 750, la demi-vie d'élimination (t½) s'élève à env. 3 h et on peut attendre des valeurs correspondantes pour Kafa 125 mg et 250 mg.

Cinétique pour certains groupes de patients

Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée en cas d'insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.