Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le principe actif de Zadorin, la doxycycline, est résorbé rapidement et en quasi totalité dans le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité >90%).
Ses concentrations plasmatiques atteignent leur maximum, soit 1,8-6 µg/ml, environ 3 heures après prise unique de 2 Suscaps ou de 1 capsule Zadorin-200.
A l'état d'équilibre, atteint après environ 3 jours de traitement, les concentrations plasmatiques se maintiennent à un seuil thérapeutique efficace (env. 2,5 µg/ml) pendant 24 heures, même avec une prise journalière unique de 100 mg de doxycycline.
La résorption de la doxycycline diminue d'env. 25% si elle est prise avec un repas, tout comme la résorption des tétracyclines est diminuée par des cations tels que fer, aluminium, magnésium et calcium, et par l'absorption simultanée de produits laitiers.
Sous administration parentérale, les concentrations plasmatiques de doxycycline à l'état d'équilibre sont comparables à celles obtenues sous administration orale de doses équivalentes. L'expérience montre que les maxima sont un peu plus élevées immédiatement après la fin de l'administration parentérale.

Distribution
La doxycycline se lie à raison d'env. 90% aux protéines plasmatiques.
La doxycycline est très liposoluble, et a une faible affinité pour le calcium.
Son volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus et sérosités (liquide pleural, sécrétions bronchiques, expectorations, salive, ascite, liquide synovial, larmes, corps vitré, liquide prostatique et séminal, muqueuse sinusale).
Leur concentration dans le liquide céphalo-rachidien n'atteint que 10-30% de la concentration plasmatique.
La doxycycline diffuse dans la bile, où sa concentration peut atteindre 5-15 fois sa concentration plasmatique.
Les tétracyclines s'accumulent dans les tumeurs, les tissus nécrotiques ou ischémiques, où elles peuvent persister pendant plusieurs semaines à mois.
Elles sont en outre stockées dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, de même que dans l'os, la dentine et l'émail de dents non encore percées.
La doxycycline traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel. Elle y atteint env. 30-40% de la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme
La doxycycline n'est pas métabolisée, mais inactivée par chélation dans l'intestin après sécrétion biliaire.

Elimination
La demi-vie sérique de la doxycycline est de 14-17 heures après prise unique et 22-24 heures après prises multiples. Après sa concentration dans le foie, la doxycycline est éliminée avec la bile dans le tractus gastro-intestinal, où elle peut être réabsorbée.
La doxycycline est éliminée dans l'urine et les selles (Q 0  = 0,7) en concentrations élevées et sous forme biologiquement active. Dans les 48 heures après une prise unique, la doxycycline est éliminée à raison d'environ 20% par les reins et 30% avec les selles, sous forme non métabolisée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les personnes ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine env. 75 ml/min) éliminent environ 40% de la dose de doxycycline reçue par les reins en l'espace de 72 heures. Cette proportion peut tomber à 1-5% chez les patients en insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).
Les demi-vies d'élimination sérique ont été à peu près identiques chez les patients ayant une fonction rénale normale ou fortement réduite. Les études à ce sujet montrent qu'à la dose usuelle, la doxycycline ne s'accumule pas chez les patients en insuffisance rénale, et qu'il n'est donc pas nécessaire d'en adapter la posologie.
Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne modifient la demi-vie sérique de la doxycycline. Dans l'insuffisance hépatique grave, ou l'obstruction du canal cystique, ses concentrations sériques peuvent être augmentées et sa demi-vie légèrement prolongée.
Son élimination peut être accélérée chez les patients dénutris, du fait de la moins bonne liaison aux protéines.
Dans l'hyperlipidémie de type IIa et IV, du fait des modifications du volume de distribution, il est possible que les concentrations de doxycycline soient plus élevées. Il s'agit alors d'en diminuer la dose.