Comprimés filmés

Pour la dissolution des calculs biliairesde cholestérol 

Composition

1 comprimé filmé contient: 250 mg d'acide ursodéoxycholique, 250 mg d'acide chénodéoxycholique.
Les substances actives sont obtenues au moyen de plusieurs phases de synthèse chimicophysiques, dont la base est l'acide cholique de la bile bovine.

Propriétés/Effets

Les acides ursodéoxycholique et chénodéoxycholique sont des acides biliaires physiologiques. Tous deux réduisent la teneur en cholestérol de la bile. L'acide chénodéoxycholique inhibe la synthèse de cholestérol dans le foie et provoque la solubilisation micellaire du cholestérol dans la bile, alors que l'acide ursodéoxycholique inhibe la résorption du cholestérol par l'intestin et favorise la formation de cristaux liquides de cholestérol dans la bile. Comparée à la monothérapie par chacune de ces substances, la combinaison de l'acide ursodéoxycholique et de l'acide chénodéoxycholique s'avère plus efficace pour dissoudre les calculs biliaires. La tolérance est meilleure comparée à la thérapie aux monosubstances.

Pharmacocinétique

Absorption
L'acide chénodéoxycholique (CDC) est résorbé par l'intestin grêle. Sa résorption n'est pas totale. Elle varie entre 29-84%. Après sa résorption intestinale, cet acide biliaire est pratiquement entièrement conjugué aux acides aminés glycine et taurine, avant d'être à nouveau éliminé par la bile.
L'UDC administré par voie orale est résorbé au niveau intestinal par un mécanisme de transport actif et passif. Si un certain degré de saturation en UDC est atteint dans la bile, la résorption diminue, ce qui fait qu'une partie de l'UDC est éliminée par les selles. Après sa résorption par l'intestin, l'UDC est conjugué dans le foie, éliminé à nouveau par la bile et re-résorbé dans sa plus grande partie (cycle entéro-hépatique).

Distribution
Sous traitement par CDC, la synthèse endogène des acides biliaires, cholique et chénodéoxycholique, est inhibée. Une augmentation progressive de la dose fait diminuer de plus de 90% la concentration biliaire de l'acide chénodéoxycholique.
Après administration prolongée d'UDC par voie orale, sa concentration dans la bile atteint des valeurs de l'ordre de 50-60%, mais les proportions de CDC, d'acide cholique et d'acide déoxycholique diminuent par contre nettement. La concentration en acide lithocholique reste stable, faible.

Métabolisme
Dans l'intestin, CDC et UDC et ses conjugués à la glycine et à la taurine, sont métabolisés par des bactéries. La déconjugaison donne l'acide biliaire libre, l'oxydation l'acide 7-cétolithocholique (acide 3α-hydroxy, 7-céto-cholalique) et la scission du groupe 7-hydroxy donne de l'acide lithocholique (acide 3α-hydroxy-biliaire). L'acide 7-céto-lithocholique est partiellement métabolisé au niveau du côlon, et du foie également, en acide urso- et chénodéoxycholique (acide 3α-,7α-dihydroxy-5β-cholalique). L'acide lithocholique n'est résorbé qu'en proportion minime, il est donc éliminé en majeure partie par les selles.

Elimination
Une proportion minime de CDC est éliminée par les selles. La demi-vie biologique de CDC est de 4 jours environ.
Pratiquement toute la dose résorbée d'UDC est éliminée par le foie dans la bile, sous forme conjuguée à la glycine ou à la taurine (rapport 4:1). L'UDC parvenant dans l'intestin avec la bile est essentiellement re-résorbé et ne quitte ainsi pas le cycle entéro-hépatique. La demi-vie biologique de l'UDC est de 4,5 jours en moyenne.

Indications/Possibilités d'emploi

Les comprimés filmés Lithofalk sont indiqués pour la dissolution des calculs biliaires de cholestérol, ainsi que pour dissoudre les fragments de calculs résiduels après lithotripsie. Ces calculs doivent être radiotransparents, leur diamètre ne doit pas dépasser 15 mm, et la vésicule biliaire doit être fonctionnelle malgré la présence du ou des calculs.

Posologie/Mode d'emploi

La dose journalière moyenne est de 5-7 mg d'acide chénodéoxycholique et d'acide ursodéoxycholique par kg de poids. Les patients dont le poids est inférieur à 60 kg doivent donc prendre 1 comprimé filmé par jour, ceux dont le poids est supérieur à 60 kg 2 comprimés filmés par jour et ceux dont le poids est supérieur à 90 kg 3 comprimés filmés.
La dose totale est prise 1×/jour avant le coucher.
Les comprimés filmés doivent être pris régulièrement si l'on veut obtenir un résultat avec le traitement au Lithofalk.
La durée du processus de dissolution des calculs biliaires de cholestérol sans lithotripsie atteint selon nos connaissances actuelles 6 mois à 2 ans, ou 3 à 18 mois après lithotripsie. Si au bout de 12 mois on n'observe aucune diminution de la taille des calculs biliaires, le traitement ne doit pas être poursuivi. Le résultat thérapeutique devrait être contrôlé à intervalles de 3-6 mois par des examens radiologiques ou ultrasonographiques.

Remarque à propos des contrôles de laboratoire
Pendant les 3 premiers mois de traitement, les tests hépatiques suivants doivent être pratiqués dans le sang toutes les 4 semaines: SGOT, SGPT, γ-GT. Par la suite, il suffit d'effectuer ces contrôles tous les 3 mois.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Les comprimés de Lithofalk ne doivent pas être pris lors de coliques fréquentes, d'inflammations de la vésicule ou des voies biliaires, d'obstruction du cholédoque ou du canal cystique, de cholestase intra- et extrahépatique, d'affections inflammatoires de l'intestin grêle ou du gros intestin, de troubles sévères de la fonction rénale, de même que lors de diète absolue, d'hépatite aiguë et chronique et de cirrhose hépatique.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus et il n'y a pas d'études contrôlées chez la femme. Les femmes en âge de procréer ne doivent prendre le Lithofalk qu'en association avec des méthodes contraceptives. Il n'est pas connu si les substances actives passent dans le lait maternel.

Effets indésirables

Sous traitement aux comprimés de Lithofalk, on peut voir apparaître chez environ 10% des patients des selles liquides, qui n'obligent cependant pas à interrompre la thérapie. L'élévation parfois durable des transaminases observée occasionnellement lors de monothérapie à l'acide chénodéoxycholique dépend de la posologie et n'a jusqu'à maintenant jamais été observée lors du traitement combiné avec l'acide ursodéoxycholique. La calcification des calculs est également réduite avec l'administration de l'association des deux acides.

Interactions

Les patients qui prennent de la colestyramine (Quantalan), du colestipol (Colestid) ou un antacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium ne doivent pas recevoir simultanément des comprimés de Lithofalk. Ces préparations lient les principes actifs du Lithofalk et empêchent par conséquent sa résorption.

Surdosage

En cas de surdosage, il faut s'attendre à des diarrhées. On peut en outre observer une élévation des taux de transaminases hépatiques.
Lorsque des signes de surdosage apparaissent, il faut réduire la posologie. Si les diarrhées persistent ou si les transaminases sont deux fois plus élevées que les valeurs normales, le traitement doit être interrompu.

Remarques particulières

Conservation
Le Lithofalk ne doit plus être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage par «Exp.».

Numéros OICM

49361.

Mise à jour de l'information

Mars 1992.