Pharmacocinétique

L'esmolol est rapidement métabolisé via hydrolyse par les estérases sanguines (du cytosol des érythrocytes).
Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmolol est de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes. Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.
La cinétique de l’esmolol est linéaire chez l’adulte sain, la concentration plasmatique étant proportionnelle à la dose. En l’absence de dose de charge, des concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes dans les 30 minutes avec des doses de 50 à 300 µg/kg par minute.
Après l'administration d'une dose de saturation judicieusement élevée, on atteint des concentrations sanguines à l’état d’équilibre avec des doses de 50 à 300 µg/kg/min en 5 minutes (sans dose de saturation en 30 minutes environ).
Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose. A l'arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.
L'esmolol se lie aux protéines plasmatiques à raison de 55% env. Le taux de liaison du métabolite se situe à 10% env.
La clairance totale est de 285 ml/kg/minute; elle est indépendente du débit sanguin hépatique ou de tout autre organe.
L'esmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. On retrouve moins de 2% de la substance inchangée dans les urines. On a démontré la présence dans l'urine de 73 à 88% de la substance sous forme de son métabolite principal, l'acide libre. Cet acide libre qui ne possède qu'un faible pouvoir bêta-bloquant intrinsèque (pouvoir relatif in vitro inférieur à 1:1000), a une demi-vie de 3,7 h env. Toutefois, chez les insuffisants rénaux, ce temps de demi-vie doit être multiplié par 10 env. Les taux sanguins de méthanol décelés se sont situés à environ 2% de la concentration habituellement toxique chez l'homme.