Propriétés/Effets

Sandoretic est l'association d'un diurétique à longue durée d'action, la chlortalidone (groupe des sulfamides), et d'un inhibiteur des récepteurs bêta 1 - et bêta 2 -adrénergiques, le bopindolol (substance active du Sandonorm®).

Bopindolol
L'activité du bopindolol, est le fait d'un métabolite principal qui prend naissance par hydrolyse essentiellement dans le foie. Cette substance active agit sur les récepteurs bêta1 et bêta2 et possède une action sympathicomimétique intrinsèque modérée (ASI).
L'effet stabilisateur de membrane ne peut être mis en évidence, in vitro et chez l'animal d'expérience, qu'à des concentrations environ 100× supérieures à celles qui sont nécessaires pour bloquer les récepteurs bêta-adrénergiques.
Le bopindolol protège le coeur contre toute stimulation adrénergique exagérée, tant au repos qu'à l'effort. Il n'entraîne pas de diminution excessive de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos. Le bopindolol abaisse la tension artérielle trop élevée et ralentit la fréquence cardiaque trop élevée sans perturber le rythme nycthéméral normal.
A toutes les doses recommandées, le bopindolol a une durée d'action qui dépasse 24 heures, ce qui permet une administration journalière unique.
Dans les études de pharmacologie humaine, le bopindolol provoque un blocage des récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques à des doses environ 200× plus faibles que celles qui sont nécessaires pour produire le même effet avec le propranolol.

Chlortalidone
La chlortalidone inhibe la réabsorption active de Na+ surtout dans le tubule rénal distal et entraîne ainsi une excrétion accrue de Na + , de Cl- et d'eau. L'excrétion rénale de K+ et de Mg++ s'accroît en fonction de la dose, tandis que la réabsorption de Ca++ augmente. La diurèse débute après environ 2 heures, atteint son maximum au bout d'environ 12 heures et persiste jusqu'à 3 jours.
La chlortalidone abaisse la tension artérielle trop élevée avec ménagement et déjà à faible dose. L'effet hypotenseur s'amplifie graduellement et devient complet au bout de 2-4 semaines.
Initialement, la chlortalidone provoque une diminution notable du liquide extracellulaire, du volume plasmatique et du débit cardiaque, ce qui pourrait expliquer la chute de tension artérielle observée au début. Après quelques semaines de traitement, le volume plasmatique et le liquide extracellulaire sont à peine inférieurs à la norme. Le débit cardiaque revient à des valeurs normales ou légèrement supranormales; l'abaissement de la résistance vasculaire périphérique persiste.
L'association à un autre antihypertenseur, comme c'est le cas dans Sandoretic, renforce l'effet hypotenseur et permet ainsi d'obtenir une baisse tensionnelle supplémentaire chez un grand nombre de patients qui ne réagissent pas suffisamment à une monothérapie.
A l'instar des diurétiques thiazidiques, la chlortalidone entraîne paradoxalement une diminution de la polyurie chez les patients atteints de diabète insipide néphrogénique.