Propriétés/Effets

Code ATC
J02AC02
Mécanisme d'action
L'itraconazole est un antifongique de synthèse du groupe des triazoles. Il est efficace contre les dermatophytes, les levures, Aspergillus spp. et différentes autres espèces de champignons pathogènes.
L'itraconazole n'agit pas sur les zygomycètes (p.ex. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. et Absidia spp.), ni sur Fusarium spp., Scedosporium spp. et Scopulariopsis spp.
L'effet antifongique de Sporanox/- G est dû à l'inhibition sélective de la biosynthèse de l'ergostérol dans la membrane cellulaire du champignon, ce qui modifie la perméabilité membranaire et entraîne la mort de la cellule fongique.
Activité in vitro de l'itraconazole contre des champignons
La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été déterminée par la méthode de dilution. Un substrat nutritif Dixon a été utilisé comme milieu de culture pour Pityrosporum ovale et un bouillon d'infusion cœur/cerveau pour les autres champignons. Les cultures ont été incubées à 25 °C (champignons) et 37 °C (levures) pendant 2 semaines.
(L'impact de l'activité in vitro quant au succès thérapeutique escompté est très limité.)
Sensibilité
Valeurs limites de l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Pour d'autres agents pathogènes, on ne dispose pas de données suffisantes pour définir les valeurs limites cliniques. Cependant, les valeurs de CMI correspondantes sont indiquées dans le tableau suivant.
Très sensible: CMI90 ≤1 µg/ml: ++.
Modérément sensible: CMI90 >1 µg/ml ≤10 µg/ml: +.
Résistant: CMI90 >10 µg/ml: o.

(1) Cladosporium carrionii, Fonsecaea spp., Phialophora verrucosa.
Développement de résistances
On a observé des souches d'Aspergillus fumigatus résistantes à l'itraconazole.
La connaissance des mécanismes et de la formation de résistances aux azolés ainsi que de la propagation des micro-organismes résistants comporte encore de nombreuses lacunes. Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu'une surexpression du gène ERG11 codant pour l'enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l'espèce Candida spp. Une résistance à un antifongique azolé n'implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».