Mises en garde et précautions

Contre-indications relatives
Patients souffrant de syndrome de Down, syndrome de Bloom, anémie de Fanconi ne doivent pas être traités avec Saizen.

Mises en garde et précautions
L'âge osseux doit être mesuré périodiquement pendant le traitement par Saizen, en particulier chez des patients pubertaires et/ou recevant aussi un traitement de substitution thyroïdien, parce que chez ce type de patients la maturation des épiphyses peut progresser rapidement.
En cas de déficit somatotrope secondaire à un traitement antitumoral, il est recommandé de surveiller les signes éventuels de reprise du processus tumoral, même si, en l'état actuel des connaissances, le taux de récidives tumorales reste inchangé sous somatropine. Le traitement par Saizen doit être arrêté en cas de mise en évidence d'une poussée tumorale.
Les patients présentant une déficience en hormone de croissance due à une lésion intracrânienne devront être examinés régulièrement afin de détecter toute progression ou récidive d'une maladie. Une rétention hydrique est un effet attendu chez les patients adultes recevant un traitement substitutif.

Hypothyroïdie
Les taux sériques de thyroxine peuvent diminuer durant le traitement par Saizen en raison de l'augmentation de la déiodation périphérique de la T4 en T3. Une hypothyroïdie peut apparaître, qui, si elle n'est pas traitée, peut diminuer l'effet de Saizen. Des contrôles de la fonction thyroïdienne doivent être pratiqués régulièrement pendant l'administration de Saizen. L'apparition possible d'une hypothyroïdie au cours d'un traitement par hormone de croissance doit être corrigée par un traitement thyroïdien substitutif, afin d'obtenir un effet positif du traitement.

Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récidivantes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il est conseillé de pratiquer un examen du fond de l'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. En cas d'oedème papillaire confirmé, il faut envisager un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne (ou pseudotumeur cérébrale) et, le cas échéant le traitement par Saizen devra être interrompu. A l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne normalisée.
Si le traitement par l'hormone de croissance est réinstitué, une surveillance rapprochée à la recherche de signes d'hypertension intracrânienne s'impose.

Résistance à l'insuline
L'administration d'hormone de croissance est suivie d'une phase transitoire d'hypoglycémie d'environ 2 heures, puis, après 2 à 4 heures, d'une augmentation de la glycémie malgré de fortes concentrations d'insuline.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline pouvant conduire à un hyperinsulinisme et, dans de rares cas, à une hyperglycémie. Afin de détecter une résistance à l'insuline, une surveillance régulière de la glycémie est conseillée. Les facteurs de risque de développement d'un diabète au cours du traitement par la somatropine sont une obésité, une prédisposition familiale, un traitement aux stéroïdes ou la préexistence d'une tolérance au glucose réduite. Les patients présentant l'un de ces facteurs doivent être étroitement surveillés au cours du traitement par Saizen. Saizen doit être utilisé avec précaution chez les patients diabétiques ou chez ceux ayant des antécédents familiaux de diabète. Chez les patients diabétiques, un ajustement de leur traitement antidiabétique peut s'avérer nécessaire.

Epiphysiolyse de la tête fémorale
Une épiphysiolyse de la tête fémorale est souvent associée à des troubles endocriniens, tels que déficit en hormone de croissance et hypothyroïdie, ainsi qu'à des poussées de croissance. Chez les enfants traités par hormone de croissance, une épiphysiolyse peut être due soit à des troubles endocriniens sous-jacents, soit à une augmentation de la vitesse de croissance, liée au traitement. Les médecins et les parents devront être alertés que toute claudication ou douleur à la hanches ou au genou chez un enfant recevant de l'hormone de croissance devra conduire à un examen clinique. Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique devront être examinés périodiquement afin de détecter toute progression d'ostéodystrophie rénale. Une épiphysiolyse de la tête fémorale ou une nécrose avasculaire de la tête fémorale ont été observées chez les enfants atteints d'ostéodystrophie rénale avancée. Une relation avec le traitement par l'hormone de croissance n'a pas été établie. Une radiographie de la hanche doit être pratiquée avant d'initier le traitement.
Chez les enfants atteints d'une insuffisance rénale chronique, la fonction rénale devra être diminuée d'au moins 50% par rapport à la normale avant de débuter le traitement. Afin de confirmer le retard de croissance, la croissance devra avoir été suivie pendant un an préalablement à l'institution du traitement. Durant la substitution d'hormone de croissance, l'insuffisance rénale chronique continuera d'être traitée comme d'habitude. Le traitement par hormone de croissance devra être arrêté en cas de transplantation rénale.
Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, les autres causes, médicales ou thérapeutiques, pouvant expliquer ce retard de croissance doivent être exclues avant d’initier le traitement. Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, il est recommandé de mesurer l’insulinémie et la glycémie à jeun avant le début du traitement puis tous les ans. Chez les patients présentant un risque accru de diabète (par exemple antécédents familiaux de diabète, obésité, indice de masse corporelle (BMI) elevé, insulino-résistance sévère, acanthosis nigricans) un test d’hyperglycémie provoquée par voie orale doit être effectué. En cas de diabète clinique, l’hormone de croissance ne doit pas être administrée.
Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux d’IGF-I avant l’initiation du traitement puis deux fois par an. Si, à l’occasion de mesures répétées, les taux d’IGF-I sont supérieurs à + 2 DS comparés aux valeurs standard pour l’âge et le stade pubertaire, le ratio IGF-I/IGFBP-3 doit être pris en considération pour l’ajustement de la dose.
L’expérience de l’initiation d’un traitement chez des patients nés petits pour l’âge gestationnel et qui sont sur le point de commencer leur puberté est limitée. Par conséquent, il n’est pas recommandé d’initier le traitement chez ces patients. L’expérience chez les patients présentant un syndrôme de Silver-Russell est limitée. Une partie du gain de taille chez des enfants de petite taille nés petits pour l’âge gestationnel traités par la somatropine peut être perdue si le traitement est interrompu avant que la taille finale ne soit atteinte.
Les patientes ayant un syndrome de Turner devraient être contrôlées par un médecin à des intervalles réguliers quant aux signes d'une maladie de Scheuermann, en particulier lors d'apparition de douleurs osseuses.
En présence d'une insuffisance antéhypophysaire partielle ou complète, une thérapie de substitution par des hormones supplémentaires (des glucocorticoïdes par exemple) peut s'avérer nécessaire. Dans ce cas, le dosage de cette thérapie concomitante doit être ajusté avec précision afin d'éviter tout effet inhibiteur sur la croissance.
Le solvant fourni avec Saizen 3,33 mg contient de l'alcool benzylique (utilisé comme conservateur); celui-ci étant contre-indiqué chez les enfants de moins de 3 ans, le solvant peut être remplacé par une solution injectable de chlorure de sodium ou de l'eau pour préparation injectable stérile pour effectuer la reconstitution. La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution. On peut aussi utiliser Saizen 1,33 mg, prévu pour être reconstitué dans du chlorure de sodium. L'expérience chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée.
Le déficit en hormone de croissance chez l'adulte est une maladie de longue durée et doit être traitée comme telle.
L'expérience d'un traitement à long terme chez les adultes est limitée.